Nerwowo-mięśniowa stymulacja magnetyczna u pacjentów z ALS (NMS-ALS)
Nerwowo-mięśniowa stymulacja magnetyczna przeciwdziała spadkowi mięśni u pacjentów z ALS
Przegląd badań
Status
Warunki
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Wstęp: Stwardnienie zanikowe boczne (ALS) jest wieloczynnikową i wieloukładową patologią związaną ze zwyrodnieniem neuronu ruchowego, zanikiem mięśni i paraliżem. Coraz więcej dowodów sugeruje, że najwcześniejsze przedobjawowe funkcjonalne i patologiczne zmiany zachodzą dystalnie w aksonach i na złączu nerwowo-mięśniowym (NMJ). Zmiany te poprzedzają i mogą być niezależne od utraty ciał komórkowych lub zmian w innych typach komórek już powiązanych z procesem chorobowym ALS. Zgodnie z tymi badaniami stwierdziliśmy, że w ludzkich mięśniach ALS receptory acetylocholiny (AChR) są mniej wrażliwe na ACh niż mięśnie odnerwione bez ALS. Donoszono również, że specyficzna dla mięśni ekspresja zmutowanego genu dysmutazy ponadtlenkowej (SOD1) indukuje zanik mięśni, znaczne zmniejszenie siły mięśni, dysfunkcję mitochondriów, mikroglejozę i zwyrodnienie neuronów, co sugeruje, że sygnały wsteczne z mięśni do nerwów mogą przyczyniać się do synapsy i aksonu szkoda. Sugeruje to, że mięśnie szkieletowe są ważnym celem interwencji terapeutycznej. Układ nerwowo-mięśniowy może być sztucznie stymulowany albo przez stymulację elektryczną (ES), albo przez zmienne w czasie pola elektromagnetyczne. Magnetyczna stymulacja nerwowo-mięśniowa (NMMS) została zaproponowana jako alternatywna, nieinwazyjna technika stymulacji.
Cel: celem pracy jest sprawdzenie, czy magnetyczna stymulacja nerwowo-mięśniowa może poprawić funkcję mięśni u pacjentów z rdzeniowym stwardnieniem zanikowym bocznym (ALS). Zbadamy, czy magnetyczna stymulacja nerwowo-mięśniowa może przeciwdziałać zanikowi mięśni poprzez promowanie modulacji czynników związanych z katabolizmem mięśni i/lub zwiększanie skuteczności nikotynowych receptorów acetylocholiny.
Metody: Podczas wizyty początkowej pacjenci z ALS zostaną losowo podzieleni na dwie grupy, aby otrzymywać codziennie rzeczywistą magnetyczną stymulację nerwowo-mięśniową w jednym ramieniu i pozorowaną magnetyczną stymulację nerwowo-mięśniową w drugim ramieniu przez dwa tygodnie. Wszyscy pacjenci zostaną poddani badaniu przewodnictwa nerwu pośrodkowego oraz badaniu klinicznemu, w tym badaniu siły chwytu dłoni oraz ocenie siły mięśniowej kończyn górnych za pomocą Skali Mięśniowej Medical Research Council. Na zakończenie zabiegów stymulacji zostanie wykonana obustronna biopsja igłowa mięśnia zginacza promieniowego nadgarstka. Próbki mięśni zostaną wykorzystane do przeprowadzenia analizy histomorfometrycznej i molekularnej oraz zapisów elektrofizjologicznych prądów wywołanych acetylocholiną.
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Faza
- Faza 2
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
- Dziecko
- Dorosły
- Starszy dorosły
Akceptuje zdrowych ochotników
Płeć kwalifikująca się do nauki
Opis
Kryteria przyjęcia:
- diagnoza prawdopodobnego lub definitywnego ALS z początkiem w rdzeniu kręgowym
- pacjentów praworęcznych
- obustronny symetryczny ubytek mięśniowy w mięśniu zginaczu promieniowym nadgarstka lub mięśniu zginaczu głębokim palców (zdefiniowany przez wynik 3-4/5 w skali mięśniowej MRC)
Kryteria wyłączenia:
- historia padaczki lub silnych bólów głowy,
- ciąża lub karmienie piersią
- pacjentów z wszczepionym rozrusznikiem serca, neurostymulatorami, zaciskami chirurgicznymi czy pompami medycznymi
- przedstawienie jakiegokolwiek innego schorzenia współistniejącego wpływającego na możliwość ukończenia badania
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Potroić
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Prawdziwa grupa NMMS
Otrzyma rzeczywistą stymulację (rNMMS) prawego ramienia i pozorowaną stymulację (sNMMS) lewego ramienia
|
Jest to nieinwazyjna technika stymulacji, która nie indukuje skórnych pól elektrycznych o dużym natężeniu i nie aktywuje nocyceptorów skóry, dzięki czemu zabieg jest bezbolesny i lepiej tolerowany.
rNMMS jest dostarczany przez stymulator magnetyczny o wysokiej częstotliwości podłączony do konwencjonalnej okrągłej chłodzonej cewki.
Stymulator magnetyczny umieszcza się nad mięśniami zginaczy przedramienia.
rNMMS jest dostarczany z częstotliwością 5 Hz i ze 100% intensywnością stymulacji wynoszącą 100% maksymalnej intensywności w 140 seriach po 50 bodźców.
sNMMS jest dostarczany z pozorowaną cewką wytwarzającą podobne wrażenia akustyczne i mechaniczną percepcję skóry.
|
|
Aktywny komparator: Lewicowo-prawdziwa Grupa NMMS
Otrzyma rNMMS lewego ramienia i sNMMS prawego ramienia
|
Jest to nieinwazyjna technika stymulacji, która nie indukuje skórnych pól elektrycznych o dużym natężeniu i nie aktywuje nocyceptorów skóry, dzięki czemu zabieg jest bezbolesny i lepiej tolerowany.
rNMMS jest dostarczany przez stymulator magnetyczny o wysokiej częstotliwości podłączony do konwencjonalnej okrągłej chłodzonej cewki.
Stymulator magnetyczny umieszcza się nad mięśniami zginaczy przedramienia.
rNMMS jest dostarczany z częstotliwością 5 Hz i ze 100% intensywnością stymulacji wynoszącą 100% maksymalnej intensywności w 140 seriach po 50 bodźców.
sNMMS jest dostarczany z pozorowaną cewką wytwarzającą podobne wrażenia akustyczne i mechaniczną percepcję skóry.
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Zmiana od wartości początkowej do tygodnia 2 w sile mięśni mierzonej za pomocą Medical Research Council Muscle Scale (MRC).
Ramy czasowe: Linia bazowa do Tygodnia 2
|
Ocena skuteczności NMMS w poprawie siły mięśniowej u pacjentów z ALS mierzonej za pomocą MRC-score (skala numeryczna, wartość prawidłowa: 35 dla kończyn górnych, 40 dla kończyn dolnych).
|
Linia bazowa do Tygodnia 2
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Zmiana od wartości początkowej do Tygodnia 2 w sile mięśni mierzonej za pomocą dynamometrii uchwytu
Ramy czasowe: Linia bazowa do Tygodnia 2
|
Ocena skuteczności NMMS w poprawie siły mięśniowej u pacjentów z SLA mierzonej za pomocą dynamometrii dłoni (skala liczbowa, wartość prawidłowa: >35 dla kobiet, >45 dla mężczyzn)
|
Linia bazowa do Tygodnia 2
|
|
Zmiana od wartości początkowej do tygodnia 2. amplitudy złożonego potencjału czynnościowego mięśnia (CMAP) z mięśnia zginacza promieniowego nadgarstka
Ramy czasowe: Linia bazowa do Tygodnia 2
|
Ocena wpływu NMMS na parametr elektrofizjologiczny (CMAP) w celu analizy mechanizmów fizjologicznych zastosowanej techniki neurofizjologicznej (miliwolt, mV, wartość normalna 10,2 mV).
|
Linia bazowa do Tygodnia 2
|
|
Zmiana amplitudy prądów wywołanych przez ACh (IACh) dla nikotynowych receptorów acetylocholiny od wartości początkowej do tygodnia 2.
Ramy czasowe: Linia bazowa do Tygodnia 2
|
Ocena wpływu NMMS na nikotynowy receptor acetylocholiny u pacjentów z ALS (nanoAmpere, nA)
|
Linia bazowa do Tygodnia 2
|
|
Zmiana od wartości początkowej do tygodnia 2 poziomu insulinopodobnego czynnika wzrostu-1 (IGF-1) i miostatyny
Ramy czasowe: Linia bazowa do Tygodnia 2
|
Ocena wpływu NMMS na zmiany adaptacyjne ekspresji genów spowodowane rNMMS kwantyfikujące przesunięcia poziomów informacyjnego kwasu rybonukleinowego (mRNA) wybranego panelu genów zaangażowanych we wzrost mięśni (wartość liczbowa)
|
Linia bazowa do Tygodnia 2
|
|
Zmiana od wartości początkowej do tygodnia 2 w zakresie średnicy włókien mięśniowych
Ramy czasowe: Linia bazowa do Tygodnia 2
|
Ocena wpływu NMMS na analizę histomorfometryczną włókien mięśniowych ALS (mikrometr, μm).
|
Linia bazowa do Tygodnia 2
|
|
Zmiana od wartości początkowej do tygodnia 2 na poziomach zaniku mięśni F-box (MAFbx)/atrogin-1 i białka palca serdecznego mięśni 1 (MuRF-1)
Ramy czasowe: Linia bazowa do Tygodnia 2
|
Ocena wpływu NMMS na zmiany adaptacyjne ekspresji genów spowodowane rNMMS kwantyfikujące przesunięcia poziomów mRNA wybranego panelu genów zaangażowanych w regulację w dół genów związanych z atrofią (wartość liczbowa)
|
Linia bazowa do Tygodnia 2
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Śledczy
- Główny śledczy: Maurizio Inghilleri, Prof, Department of Human Neuroscience, Umberto I Hospital-University of Rome Sapienza
Publikacje i pomocne linki
Publikacje ogólne
- Musaro A. Understanding ALS: new therapeutic approaches. FEBS J. 2013 Sep;280(17):4315-22. doi: 10.1111/febs.12087. Epub 2013 Jan 3.
- Taylor JP, Brown RH Jr, Cleveland DW. Decoding ALS: from genes to mechanism. Nature. 2016 Nov 10;539(7628):197-206. doi: 10.1038/nature20413.
- Dadon-Nachum M, Melamed E, Offen D. The "dying-back" phenomenon of motor neurons in ALS. J Mol Neurosci. 2011 Mar;43(3):470-7. doi: 10.1007/s12031-010-9467-1. Epub 2010 Nov 7.
- Dupuis L, Loeffler JP. Neuromuscular junction destruction during amyotrophic lateral sclerosis: insights from transgenic models. Curr Opin Pharmacol. 2009 Jun;9(3):341-6. doi: 10.1016/j.coph.2009.03.007. Epub 2009 Apr 20.
- Dobrowolny G, Aucello M, Rizzuto E, Beccafico S, Mammucari C, Boncompagni S, Belia S, Wannenes F, Nicoletti C, Del Prete Z, Rosenthal N, Molinaro M, Protasi F, Fano G, Sandri M, Musaro A. Skeletal muscle is a primary target of SOD1G93A-mediated toxicity. Cell Metab. 2008 Nov;8(5):425-36. doi: 10.1016/j.cmet.2008.09.002. Erratum In: Cell Metab. 2009 Jan;9(1):110. Bonconpagni, Simona [corrected to Boncompagni, Simona].
- Loeffler JP, Picchiarelli G, Dupuis L, Gonzalez De Aguilar JL. The Role of Skeletal Muscle in Amyotrophic Lateral Sclerosis. Brain Pathol. 2016 Mar;26(2):227-36. doi: 10.1111/bpa.12350.
- Palma E, Inghilleri M, Conti L, Deflorio C, Frasca V, Manteca A, Pichiorri F, Roseti C, Torchia G, Limatola C, Grassi F, Miledi R. Physiological characterization of human muscle acetylcholine receptors from ALS patients. Proc Natl Acad Sci U S A. 2011 Dec 13;108(50):20184-8. doi: 10.1073/pnas.1117975108. Epub 2011 Nov 29.
- Palma E, Reyes-Ruiz JM, Lopergolo D, Roseti C, Bertollini C, Ruffolo G, Cifelli P, Onesti E, Limatola C, Miledi R, Inghilleri M. Acetylcholine receptors from human muscle as pharmacological targets for ALS therapy. Proc Natl Acad Sci U S A. 2016 Mar 15;113(11):3060-5. doi: 10.1073/pnas.1600251113. Epub 2016 Feb 29.
- Kern H, Barberi L, Lofler S, Sbardella S, Burggraf S, Fruhmann H, Carraro U, Mosole S, Sarabon N, Vogelauer M, Mayr W, Krenn M, Cvecka J, Romanello V, Pietrangelo L, Protasi F, Sandri M, Zampieri S, Musaro A. Electrical stimulation counteracts muscle decline in seniors. Front Aging Neurosci. 2014 Jul 24;6:189. doi: 10.3389/fnagi.2014.00189. eCollection 2014.
- Eusebi F, Palma E, Amici M, Miledi R. Microtransplantation of ligand-gated receptor-channels from fresh or frozen nervous tissue into Xenopus oocytes: a potent tool for expanding functional information. Prog Neurobiol. 2009 May;88(1):32-40. doi: 10.1016/j.pneurobio.2009.01.008. Epub 2009 Feb 7.
- Musaro A, McCullagh K, Paul A, Houghton L, Dobrowolny G, Molinaro M, Barton ER, Sweeney HL, Rosenthal N. Localized Igf-1 transgene expression sustains hypertrophy and regeneration in senescent skeletal muscle. Nat Genet. 2001 Feb;27(2):195-200. doi: 10.1038/84839.
- Scicchitano BM, Rizzuto E, Musaro A. Counteracting muscle wasting in aging and neuromuscular diseases: the critical role of IGF-1. Aging (Albany NY). 2009 May 13;1(5):451-7. doi: 10.18632/aging.100050.
- Trendelenburg AU, Meyer A, Rohner D, Boyle J, Hatakeyama S, Glass DJ. Myostatin reduces Akt/TORC1/p70S6K signaling, inhibiting myoblast differentiation and myotube size. Am J Physiol Cell Physiol. 2009 Jun;296(6):C1258-70. doi: 10.1152/ajpcell.00105.2009. Epub 2009 Apr 8.
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- 2174
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .