Neuromuskulaarinen magneettistimulaatio ALS-potilailla (NMS-ALS)

Tausta: Amyotrofinen lateraaliskleroosi (ALS) on monitekijäinen ja monisysteeminen patologia, joka liittyy motoristen hermosolujen rappeutumiseen, lihasten surkastumiseen ja halvaantumiseen. Kasvavat todisteet viittaavat siihen, että varhaisimmat presymptomaattiset toiminnalliset ja patologiset muutokset tapahtuvat distaalisesti aksoneissa ja neuromuskulaarisessa liitoksessa (NMJ). Nämä muutokset edeltävät ja voivat olla riippumattomia solukappaleiden katoamisesta tai muutoksista muissa solutyypeissä, jotka ovat jo yhteydessä ALS-tautiprosessiin. Näiden tutkimusten mukaisesti havaitsimme, että ihmisen ALS-lihaksissa asetyylikoliinireseptorit (AChR:t) ovat vähemmän herkkiä ACh:lle ​​kuin denervoituneet ei-ALS-lihakset. On myös raportoitu, että mutantti-superoksididismutaasigeenin (SOD1) lihasspesifinen ilmentyminen indusoi lihasten surkastumista, merkittävää lihasvoiman heikkenemistä, mitokondrioiden toimintahäiriöitä, mikroglioosia ja hermosolujen rappeutumista, mikä viittaa siihen, että taaksepäin suuntautuvat signaalit lihaksesta hermoon voivat edistää synapsia ja aksonia. vahingoittaa. Tämä viittaa siihen, että luustolihas on tärkeä kohde terapeuttisessa interventiossa. Neuromuskulaarista järjestelmää voidaan stimuloida keinotekoisesti joko sähköstimulaatiolla (ES) tai ajassa vaihtelevilla sähkömagneettisilla kentillä. Neuromuskulaarista magneettista stimulaatiota (NMMS) on ehdotettu vaihtoehtoiseksi, ei-invasiiviseksi stimulaatiotekniikaksi.

Tavoite: Tutkimuksen tavoitteena on varmistaa, voiko neuromuskulaarinen magneettistimulaatio parantaa lihasten toimintaa selkäytimessä alkavaa amyotrofista lateraaliskleroosia (ALS) sairastavilla potilailla. Tutkimme voiko neuromuskulaarinen magneettistimulaatio torjua lihasten surkastumista edistämällä lihasten kataboliaan liittyvien tekijöiden modulaatiota ja/tai lisäämällä nikotiiniasetyylikoliinireseptorien tehoa.

Menetelmät: Peruskäynnillä ALS-potilaat satunnaistetaan kahteen ryhmään, jotta he saavat päivittäistä todellista neuromuskulaarista magneettista stimulaatiota toisessa käsivarressa ja näennäistä neuromuskulaarista magneettista stimulaatiota vastakkaiseen käsivarteen kahden viikon ajan. Kaikille potilaille tehdään mediaanihermon johtumistutkimus ja kliininen tutkimus, mukaan lukien kädensijan voimatesti ja yläraajojen lihasvoiman arviointi Medical Research Councilin lihasasteikolla. Stimulaatiotoimenpiteiden päätyttyä neulalihasbiopsia tehdään molemmin puolin flexor carpi radialis -lihaksesta. Lihasnäytteitä käytetään asetyylikoliinin aiheuttamien virtojen histomorfometriseen ja molekyylianalyysiin sekä sähköfysiologisiin tallenteisiin.