Neuromuskulární magnetická stimulace u pacientů s ALS (NMS-ALS)

Východiska: Amyotrofická laterální skleróza (ALS) je multifaktoriální a multisystémová patologie spojená s degenerací motorických neuronů, svalovou atrofií a paralýzou. Přibývající důkazy naznačují, že nejčasnější presymptomatické funkční a patologické změny se vyskytují distálně v axonech a na nervosvalovém spojení (NMJ). Tyto změny předcházejí a mohou být nezávislé na ztrátě buněčných těl nebo na změnách v jiných typech buněk, které jsou již spojené s procesem onemocnění ALS. V souladu s těmito studiemi jsme zjistili, že v lidských svalech ALS jsou acetylcholinové receptory (AChR) méně citlivé na ACh než denervované svaly bez ALS. Bylo také popsáno, že svalová specifická exprese genu mutantní superoxiddismutázy (SOD1) indukuje svalovou atrofii, významné snížení svalové síly, mitochondriální dysfunkci, mikrogliózu a neuronální degeneraci, což naznačuje, že retrográdní signály ze svalu na nerv mohou přispívat k synapsi a axonu. poškození. To naznačuje, že kosterní svalstvo je důležitým cílem pro terapeutickou intervenci. Neuromuskulární systém může být uměle stimulován buď elektrickou stimulací (ES) nebo časově proměnnými elektromagnetickými poli. Neuromuskulární magnetická stimulace (NMMS) byla navržena jako alternativní, neinvazivní stimulační technika.

Cíl: Cílem studie je ověřit, zda neuromuskulární magnetická stimulace může zlepšit svalovou funkci u pacientů s amyotrofickou laterální sklerózou (ALS) se spinálním nástupem. Budeme studovat, zda neuromuskulární magnetická stimulace může působit proti svalové atrofii podporou modulace faktorů spojených se svalovým katabolismem a/nebo zvýšením účinnosti nikotinových acetylcholinových receptorů.

Metody: Při vstupní návštěvě budou pacienti s ALS randomizováni do dvou skupin, které budou denně dostávat skutečnou neuromuskulární magnetickou stimulaci v jedné paži a simulovanou neuromuskulární magnetickou stimulaci v druhé paži po dobu dvou týdnů. Všichni pacienti podstoupí studii středního nervového vedení a klinické vyšetření, včetně testu síly úchopu a hodnocení svalové síly horních končetin pomocí Muscle Scale Medical Research Council. Na konci stimulačních procedur bude provedena bilaterálně biopsie jehlového svalu z m. flexor carpi radialis. Vzorky svalů budou použity k provedení histomorfometrické a molekulární analýzy a elektrofyziologických záznamů acetylcholinem evokovaných proudů.