Estimulación magnética neuromuscular en pacientes con ELA (NMS-ALS)
1 de agosto de 2018 actualizado por: Maurizio Inghilleri, University of Roma La Sapienza
La estimulación magnética neuromuscular contrarresta el declive muscular en pacientes con ELA
El objetivo del estudio es verificar si la estimulación magnética neuromuscular puede mejorar la función muscular en pacientes con esclerosis lateral amiotrófica (ELA) de inicio espinal.
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Antecedentes: La esclerosis lateral amiotrófica (ELA) es una patología multifactorial y multisistémica asociada con degeneración de motoneurona, atrofia muscular y parálisis. La creciente evidencia sugiere que los cambios funcionales y patológicos presintomáticos más tempranos ocurren distalmente en los axones y en la unión neuromuscular (UNM). Estos cambios preceden y pueden ser independientes de la pérdida de cuerpos celulares o de alteraciones en otros tipos de células ya vinculadas al proceso de la enfermedad de la ELA. De acuerdo con estos estudios, encontramos que en los músculos humanos con ELA, los receptores de acetilcolina (AChR) son menos sensibles a la ACh que los músculos denervados que no tienen ELA. También se ha informado que la expresión muscular específica del gen mutante de superóxido dismutasa (SOD1) induce atrofia muscular, reducción significativa de la fuerza muscular, disfunción mitocondrial, microgliosis y degeneración neuronal, lo que sugiere que las señales retrógradas del músculo al nervio pueden contribuir a la sinapsis y al axón. daño. Esto sugiere que el músculo esquelético es un objetivo importante para la intervención terapéutica. El sistema neuromuscular puede ser estimulado artificialmente por una estimulación eléctrica (ES) o por campos electromagnéticos variables en el tiempo. La estimulación magnética neuromuscular (NMMS) se ha propuesto como una técnica de estimulación alternativa y no invasiva.
Objetivo: el objetivo del estudio es comprobar si la estimulación magnética neuromuscular puede mejorar la función muscular en pacientes con esclerosis lateral amiotrófica (ELA) de inicio espinal. Estudiaremos si la estimulación magnética neuromuscular puede contrarrestar la atrofia muscular promoviendo la modulación de factores asociados al catabolismo muscular y/o aumentando la eficacia de los receptores nicotínicos de acetilcolina.
Métodos: En la visita inicial, los pacientes con ELA se distribuirán aleatoriamente en dos grupos para recibir estimulación magnética neuromuscular real diaria en un brazo y estimulación magnética neuromuscular simulada en el brazo opuesto durante dos semanas. Todos los pacientes se someterán a un estudio de conducción del nervio mediano y un examen clínico, incluida la prueba de fuerza de agarre y la evaluación de la fuerza muscular de las extremidades superiores mediante la escala muscular del Consejo de Investigación Médica. Al final de los procedimientos de estimulación, se realizará una biopsia muscular con aguja bilateral del músculo flexor radial del carpo. Las muestras de músculo se utilizarán para realizar análisis histomorfométricos y moleculares y registros electrofisiológicos de corrientes evocadas de acetilcolina.
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
22
Fase
- Fase 2
Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
- Niño
- Adulto
- Adulto Mayor
Acepta Voluntarios Saludables
No
Géneros elegibles para el estudio
Todos
Descripción
Criterios de inclusión:
- diagnóstico de ALS probable o definitiva con inicio espinal
- pacientes diestros
- un déficit muscular simétrico bilateral en el músculo flexor radial del carpo o el músculo flexor profundo de los dedos (definido por una puntuación de la escala muscular MRC de 3-4/5)
Criterio de exclusión:
- antecedentes de epilepsia o fuertes dolores de cabeza,
- embarazo o lactancia
- pacientes con marcapasos cardíacos implantados, neuroestimuladores, clips quirúrgicos o bombas médicas
- presentar cualquier otra condición comórbida que afecte la posibilidad de completar el estudio
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Triple
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Grupo NMMS derecho-real
Recibirá una estimulación real (rNMMS) del brazo derecho y una estimulación simulada (sNMMS) del brazo izquierdo
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Es una técnica de estimulación no invasiva que no induce campos eléctricos cutáneos de alta intensidad y no activa los nociceptores de la piel, por lo que es un procedimiento indoloro y mejor tolerado.
rNMMS se administra a través de un estimulador magnético de alta frecuencia conectado a una bobina refrigerada circular convencional.
El estimulador magnético se coloca encima de los músculos flexores del antebrazo.
rNMMS se entrega a una frecuencia de 5 Hz y con una intensidad de estimulación del 100 % del 100 % de la intensidad máxima en 140 trenes de 50 estímulos.
sNMMS se entrega con una bobina falsa que produce sensaciones acústicas y percepciones mecánicas de la piel similares.
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Comparador activo: Grupo NMMS real izquierdo
Recibirá un rNMMS del brazo izquierdo y un sNMMS del brazo derecho
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Es una técnica de estimulación no invasiva que no induce campos eléctricos cutáneos de alta intensidad y no activa los nociceptores de la piel, por lo que es un procedimiento indoloro y mejor tolerado.
rNMMS se administra a través de un estimulador magnético de alta frecuencia conectado a una bobina refrigerada circular convencional.
El estimulador magnético se coloca encima de los músculos flexores del antebrazo.
rNMMS se entrega a una frecuencia de 5 Hz y con una intensidad de estimulación del 100 % del 100 % de la intensidad máxima en 140 trenes de 50 estímulos.
sNMMS se entrega con una bobina falsa que produce sensaciones acústicas y percepciones mecánicas de la piel similares.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Cambio desde el inicio hasta la semana 2 en la fuerza muscular medida por la escala muscular del Consejo de Investigación Médica (MRC).
Periodo de tiempo: Línea de base a la semana 2
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Evaluación de la eficacia de NMMS en la mejora de la fuerza muscular en pacientes con ELA medida por MRC-score (escala numérica, valor normal: 35 para miembros superiores, 40 para miembros inferiores).
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Línea de base a la semana 2
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Cambio desde el inicio hasta la semana 2 en la fuerza muscular medida por dinamometría manual
Periodo de tiempo: Línea de base a la semana 2
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Evaluación de la eficacia de NMMS para mejorar la fuerza muscular en pacientes con ELA medida mediante dinamometría manual (escala numérica, valor normal: >35 para mujeres, >45 para hombres)
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Línea de base a la semana 2
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Cambio desde el inicio hasta la semana 2 en la amplitud del potencial de acción muscular compuesto (CMAP) del flexor carpi radialis
Periodo de tiempo: Línea de base a la semana 2
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Evaluación del efecto de NMMS sobre el parámetro electrofisiológico (CMAP) para analizar los mecanismos fisiológicos de la técnica neurofisiológica aplicada (milivoltios, mV, valor normal 10,2 mV).
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Línea de base a la semana 2
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Cambio desde el inicio hasta la Semana 2 en la amplitud de las corrientes provocadas por ACh (IACh) para los receptores nicotínicos de acetilcolina
Periodo de tiempo: Línea de base a la semana 2
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Evaluación del efecto de NMMS sobre el receptor nicotínico de acetilcolina en pacientes con ELA (nanoamperio, nA)
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Línea de base a la semana 2
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Cambio desde el inicio hasta la semana 2 en los niveles del factor de crecimiento similar a la insulina 1 (IGF-1) y miostatina
Periodo de tiempo: Línea de base a la semana 2
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Evaluación del efecto de NMMS en los cambios de adaptación de la expresión génica debido a los cambios de cuantificación de rNMMS en los niveles de ácido ribonucleico mensajero (ARNm) de un panel seleccionado de genes implicados en el crecimiento muscular (valor numérico)
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Línea de base a la semana 2
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Cambio desde el inicio hasta la semana 2 en el tamaño del diámetro de las fibras musculares
Periodo de tiempo: Línea de base a la semana 2
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Evaluación del efecto de NMMS en el análisis histomorfométrico en fibras musculares ALS (micrómetro, μm).
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Línea de base a la semana 2
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Cambio desde el inicio hasta la Semana 2 en los niveles de Atrofia muscular F-box (MAFbx)/Atrogina-1 y Proteína 1 del dedo anular muscular (MuRF-1)
Periodo de tiempo: Línea de base a la semana 2
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Evaluación del efecto de NMMS en los cambios de adaptación de la expresión génica debido a los cambios de cuantificación de rNMMS en los niveles de ARNm de un panel seleccionado de genes implicados en la regulación a la baja de genes relacionados con la atrofia (valor numérico)
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Línea de base a la semana 2
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
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Investigadores
- Investigador principal: Maurizio Inghilleri, Prof, Department of Human Neuroscience, Umberto I Hospital-University of Rome Sapienza
Publicaciones y enlaces útiles
La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.
Publicaciones Generales
- Musaro A. Understanding ALS: new therapeutic approaches. FEBS J. 2013 Sep;280(17):4315-22. doi: 10.1111/febs.12087. Epub 2013 Jan 3.
- Taylor JP, Brown RH Jr, Cleveland DW. Decoding ALS: from genes to mechanism. Nature. 2016 Nov 10;539(7628):197-206. doi: 10.1038/nature20413.
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- Loeffler JP, Picchiarelli G, Dupuis L, Gonzalez De Aguilar JL. The Role of Skeletal Muscle in Amyotrophic Lateral Sclerosis. Brain Pathol. 2016 Mar;26(2):227-36. doi: 10.1111/bpa.12350.
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- Palma E, Reyes-Ruiz JM, Lopergolo D, Roseti C, Bertollini C, Ruffolo G, Cifelli P, Onesti E, Limatola C, Miledi R, Inghilleri M. Acetylcholine receptors from human muscle as pharmacological targets for ALS therapy. Proc Natl Acad Sci U S A. 2016 Mar 15;113(11):3060-5. doi: 10.1073/pnas.1600251113. Epub 2016 Feb 29.
- Kern H, Barberi L, Lofler S, Sbardella S, Burggraf S, Fruhmann H, Carraro U, Mosole S, Sarabon N, Vogelauer M, Mayr W, Krenn M, Cvecka J, Romanello V, Pietrangelo L, Protasi F, Sandri M, Zampieri S, Musaro A. Electrical stimulation counteracts muscle decline in seniors. Front Aging Neurosci. 2014 Jul 24;6:189. doi: 10.3389/fnagi.2014.00189. eCollection 2014.
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- Musaro A, McCullagh K, Paul A, Houghton L, Dobrowolny G, Molinaro M, Barton ER, Sweeney HL, Rosenthal N. Localized Igf-1 transgene expression sustains hypertrophy and regeneration in senescent skeletal muscle. Nat Genet. 2001 Feb;27(2):195-200. doi: 10.1038/84839.
- Scicchitano BM, Rizzuto E, Musaro A. Counteracting muscle wasting in aging and neuromuscular diseases: the critical role of IGF-1. Aging (Albany NY). 2009 May 13;1(5):451-7. doi: 10.18632/aging.100050.
- Trendelenburg AU, Meyer A, Rohner D, Boyle J, Hatakeyama S, Glass DJ. Myostatin reduces Akt/TORC1/p70S6K signaling, inhibiting myoblast differentiation and myotube size. Am J Physiol Cell Physiol. 2009 Jun;296(6):C1258-70. doi: 10.1152/ajpcell.00105.2009. Epub 2009 Apr 8.
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
1 de noviembre de 2014
Finalización primaria (Actual)
1 de mayo de 2016
Finalización del estudio (Actual)
1 de noviembre de 2017
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
23 de julio de 2018
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
1 de agosto de 2018
Publicado por primera vez (Actual)
7 de agosto de 2018
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
7 de agosto de 2018
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
1 de agosto de 2018
Última verificación
1 de agosto de 2018
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Procesos Patológicos
- Enfermedades metabólicas
- Enfermedades del Sistema Nervioso Central
- Enfermedades del Sistema Nervioso
- Enfermedades Neuromusculares
- Enfermedades neurodegenerativas
- Enfermedades de la médula espinal
- Proteinopatías TDP-43
- Deficiencias de proteostasis
- Esclerosis
- Enfermedad de la neuronas motoras
- La esclerosis lateral amiotrófica
Otros números de identificación del estudio
- 2174
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Indeciso
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
No
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .
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