Neuromusculaire magnetische stimulatie bij ALS-patiënten (NMS-ALS)
Neuromusculaire magnetische stimulatie gaat spierafname tegen bij ALS-patiënten
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Achtergrond: Amyotrofische laterale sclerose (ALS) is een multifactoriële en multisystemische pathologie geassocieerd met degeneratie van motorneuronen, spieratrofie en verlamming. Steeds meer bewijs suggereert dat de vroegste presymptomatische functionele en pathologische veranderingen zich distaal voordoen in axonen en bij de neuromusculaire overgang (NMJ). Deze veranderingen gaan vooraf aan en kunnen onafhankelijk zijn van het verlies van cellichamen of veranderingen in andere celtypes die al in verband staan met het ALS-ziekteproces. In overeenstemming met deze studies vonden we dat in menselijke ALS-spieren de acetylcholinereceptoren (AChR's) minder gevoelig zijn voor ACh dan gedenerveerde niet-ALS-spieren. Er is ook gemeld dat spierspecifieke expressie van het mutante superoxide-dismutase (SOD1) -gen spieratrofie, significante vermindering van spierkracht, mitochondriale disfunctie, microgliose en neuronale degeneratie induceert, wat suggereert dat retrograde signalen van spier naar zenuw kunnen bijdragen aan synaps en axon. schade. Dit suggereert dat skeletspieren een belangrijk doelwit zijn voor therapeutische interventie. Het neuromusculaire systeem kan kunstmatig worden gestimuleerd door elektrische stimulatie (ES) of door in de tijd variërende elektromagnetische velden. Neuromusculaire magnetische stimulatie (NMMS) is voorgesteld als een alternatieve, niet-invasieve stimulatietechniek.
Doelstelling: doel van de studie is na te gaan of neuromusculaire magnetische stimulatie de spierfunctie kan verbeteren bij patiënten met amyotrofische laterale sclerose (ALS) met spinale aanvang. We zullen bestuderen of neuromusculaire magnetische stimulatie spieratrofie kan tegengaan door de modulatie van factoren geassocieerd met spierkatabolisme te bevorderen en/of de werkzaamheid van nicotine-acetylcholinereceptoren te verhogen.
Methoden: Bij het basisbezoek worden ALS-patiënten gerandomiseerd in twee groepen om gedurende twee weken dagelijks echte neuromusculaire magnetische stimulatie te krijgen in één arm en nep neuromusculaire magnetische stimulatie in de andere arm. Alle patiënten ondergaan een mediane zenuwgeleidingsonderzoek en een klinisch onderzoek, inclusief een handgreepsterktetest en evaluatie van de spierkracht van de bovenste ledematen door de Medical Research Council Muscle Scale. Aan het einde van de stimulatieprocedures zal bilateraal een naaldspierbiopsie worden uitgevoerd vanuit de musculus flexor carpi radialis. Spiermonsters zullen worden gebruikt voor het uitvoeren van histomorfometrische en moleculaire analyses en elektrofysiologische opnames van door acetylcholine opgewekte stromen.
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Fase 2
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
- Kind
- Volwassen
- Oudere volwassene
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- diagnose van waarschijnlijke of definitieve ALS met spinaal begin
- rechtshandige patiënten
- een bilateraal symmetrisch spiertekort in de musculus flexor carpi radialis of musculus flexor digitorum profundus (gedefinieerd door een MRC Muscle Scale-score van 3-4/5)
Uitsluitingscriteria:
- voorgeschiedenis van epilepsie of ernstige hoofdpijn,
- zwangerschap of borstvoeding
- patiënten met een geïmplanteerde pacemaker, neurostimulatoren, chirurgische clips of medische pompen
- een andere comorbide aandoening vertoont die de mogelijkheid om de studie af te ronden in de weg staat
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Verdrievoudigen
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Rechts-echte NMMS Group
Het krijgt een echte stimulatie (rNMMS) van de rechterarm en een schijnstimulatie (sNMMS) van de linkerarm
|
Het is een niet-invasieve stimulatietechniek die geen elektrische huidvelden met hoge intensiteit induceert en geen nociceptoren van de huid activeert, wat resulteert in een pijnloze en beter verdragen procedure.
rNMMS wordt toegediend via een hoogfrequente magnetische stimulator die is aangesloten op een conventionele cirkelvormige gekoelde spoel.
Magnetische stimulator wordt boven de buigspieren van de onderarm geplaatst.
rNMMS wordt geleverd met een frequentie van 5 Hz en met een stimulatie-intensiteit van 100% van 100% van de maximale intensiteit in 140 treinen van 50 stimuli.
sNMMS wordt geleverd met een schijnspoel die vergelijkbare akoestische sensaties en mechanische huidpercepties produceert.
|
|
Actieve vergelijker: Links-echte NMMS Group
Het ontvangt een rNMMS van de linkerarm en een sNMMS van de rechterarm
|
Het is een niet-invasieve stimulatietechniek die geen elektrische huidvelden met hoge intensiteit induceert en geen nociceptoren van de huid activeert, wat resulteert in een pijnloze en beter verdragen procedure.
rNMMS wordt toegediend via een hoogfrequente magnetische stimulator die is aangesloten op een conventionele cirkelvormige gekoelde spoel.
Magnetische stimulator wordt boven de buigspieren van de onderarm geplaatst.
rNMMS wordt geleverd met een frequentie van 5 Hz en met een stimulatie-intensiteit van 100% van 100% van de maximale intensiteit in 140 treinen van 50 stimuli.
sNMMS wordt geleverd met een schijnspoel die vergelijkbare akoestische sensaties en mechanische huidpercepties produceert.
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Verandering vanaf baseline tot week 2 in de spierkracht gemeten door Medical Research Council Muscle Scale (MRC).
Tijdsspanne: Basislijn tot week 2
|
Evaluatie van de doeltreffendheid van NMMS bij het verbeteren van de spierkracht bij ALS-patiënten zoals gemeten door MRC-score (numerieke schaal, normale waarde: 35 voor bovenste ledematen, 40 voor onderste ledematen).
|
Basislijn tot week 2
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Verandering vanaf baseline tot week 2 in de spierkracht gemeten met handgreepdynamometrie
Tijdsspanne: Basislijn tot week 2
|
Evaluatie van de doeltreffendheid van NMMS bij het verbeteren van de spierkracht bij ALS-patiënten zoals gemeten met handgreepdynamometrie (numerieke schaal, normale waarde: >35 voor vrouwen, >45 voor mannen)
|
Basislijn tot week 2
|
|
Verandering vanaf baseline tot week 2 in de Compound Muscle Action Potential (CMAP) amplitude van flexor carpi radialis
Tijdsspanne: Basislijn tot week 2
|
Evaluatie van het effect van NMMS op de elektrofysiologische parameter (CMAP) om de fysiologische mechanismen van de toegepaste neurofysiologische techniek (milliVolt, mV, normale waarde 10,2 mV) te analyseren.
|
Basislijn tot week 2
|
|
Verandering van baseline tot week 2 in de amplitude van de ACh-evoked currents (IACh) voor nicotine-acetylcholinereceptoren
Tijdsspanne: Basislijn tot week 2
|
Evaluatie van het effect van NMMS op de nicotine-acetylcholinereceptor bij patiënten met ALS (nanoAmpere, nA)
|
Basislijn tot week 2
|
|
Verandering vanaf baseline tot week 2 op niveaus van insuline-achtige groeifactor-1 (IGF-1) en myostatin
Tijdsspanne: Basislijn tot week 2
|
Evaluatie van het effect van NMMS op de aanpassingsveranderingen van genexpressie als gevolg van rNMMS die verschuivingen in niveaus van boodschapperribonucleïnezuur (mRNA) kwantificeert van een geselecteerd panel van genen die betrokken zijn bij spiergroei (numerieke waarde)
|
Basislijn tot week 2
|
|
Verander van baseline naar week 2 wat betreft de diameter van spiervezels
Tijdsspanne: Basislijn tot week 2
|
Evaluatie van het effect van NMMS op histomorfometrische analyse in ALS-spiervezels (micrometer, μm).
|
Basislijn tot week 2
|
|
Verandering vanaf baseline tot week 2 op niveaus van Muscle Atrophy F-box (MAFbx)/Atrogin-1 en Muscle Ring-Finger Protein 1 (MuRF-1)
Tijdsspanne: Basislijn tot week 2
|
Evaluatie van het effect van NMMS op de aanpassingsveranderingen van genexpressie als gevolg van rNMMS die verschuivingen in mRNA-niveaus kwantificeren van een geselecteerd panel van genen die betrokken zijn bij downregulatie van aan atrofie gerelateerde genen (numerieke waarde)
|
Basislijn tot week 2
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Maurizio Inghilleri, Prof, Department of Human Neuroscience, Umberto I Hospital-University of Rome Sapienza
Publicaties en nuttige links
Algemene publicaties
- Musaro A. Understanding ALS: new therapeutic approaches. FEBS J. 2013 Sep;280(17):4315-22. doi: 10.1111/febs.12087. Epub 2013 Jan 3.
- Taylor JP, Brown RH Jr, Cleveland DW. Decoding ALS: from genes to mechanism. Nature. 2016 Nov 10;539(7628):197-206. doi: 10.1038/nature20413.
- Dadon-Nachum M, Melamed E, Offen D. The "dying-back" phenomenon of motor neurons in ALS. J Mol Neurosci. 2011 Mar;43(3):470-7. doi: 10.1007/s12031-010-9467-1. Epub 2010 Nov 7.
- Dupuis L, Loeffler JP. Neuromuscular junction destruction during amyotrophic lateral sclerosis: insights from transgenic models. Curr Opin Pharmacol. 2009 Jun;9(3):341-6. doi: 10.1016/j.coph.2009.03.007. Epub 2009 Apr 20.
- Dobrowolny G, Aucello M, Rizzuto E, Beccafico S, Mammucari C, Boncompagni S, Belia S, Wannenes F, Nicoletti C, Del Prete Z, Rosenthal N, Molinaro M, Protasi F, Fano G, Sandri M, Musaro A. Skeletal muscle is a primary target of SOD1G93A-mediated toxicity. Cell Metab. 2008 Nov;8(5):425-36. doi: 10.1016/j.cmet.2008.09.002. Erratum In: Cell Metab. 2009 Jan;9(1):110. Bonconpagni, Simona [corrected to Boncompagni, Simona].
- Loeffler JP, Picchiarelli G, Dupuis L, Gonzalez De Aguilar JL. The Role of Skeletal Muscle in Amyotrophic Lateral Sclerosis. Brain Pathol. 2016 Mar;26(2):227-36. doi: 10.1111/bpa.12350.
- Palma E, Inghilleri M, Conti L, Deflorio C, Frasca V, Manteca A, Pichiorri F, Roseti C, Torchia G, Limatola C, Grassi F, Miledi R. Physiological characterization of human muscle acetylcholine receptors from ALS patients. Proc Natl Acad Sci U S A. 2011 Dec 13;108(50):20184-8. doi: 10.1073/pnas.1117975108. Epub 2011 Nov 29.
- Palma E, Reyes-Ruiz JM, Lopergolo D, Roseti C, Bertollini C, Ruffolo G, Cifelli P, Onesti E, Limatola C, Miledi R, Inghilleri M. Acetylcholine receptors from human muscle as pharmacological targets for ALS therapy. Proc Natl Acad Sci U S A. 2016 Mar 15;113(11):3060-5. doi: 10.1073/pnas.1600251113. Epub 2016 Feb 29.
- Kern H, Barberi L, Lofler S, Sbardella S, Burggraf S, Fruhmann H, Carraro U, Mosole S, Sarabon N, Vogelauer M, Mayr W, Krenn M, Cvecka J, Romanello V, Pietrangelo L, Protasi F, Sandri M, Zampieri S, Musaro A. Electrical stimulation counteracts muscle decline in seniors. Front Aging Neurosci. 2014 Jul 24;6:189. doi: 10.3389/fnagi.2014.00189. eCollection 2014.
- Eusebi F, Palma E, Amici M, Miledi R. Microtransplantation of ligand-gated receptor-channels from fresh or frozen nervous tissue into Xenopus oocytes: a potent tool for expanding functional information. Prog Neurobiol. 2009 May;88(1):32-40. doi: 10.1016/j.pneurobio.2009.01.008. Epub 2009 Feb 7.
- Musaro A, McCullagh K, Paul A, Houghton L, Dobrowolny G, Molinaro M, Barton ER, Sweeney HL, Rosenthal N. Localized Igf-1 transgene expression sustains hypertrophy and regeneration in senescent skeletal muscle. Nat Genet. 2001 Feb;27(2):195-200. doi: 10.1038/84839.
- Scicchitano BM, Rizzuto E, Musaro A. Counteracting muscle wasting in aging and neuromuscular diseases: the critical role of IGF-1. Aging (Albany NY). 2009 May 13;1(5):451-7. doi: 10.18632/aging.100050.
- Trendelenburg AU, Meyer A, Rohner D, Boyle J, Hatakeyama S, Glass DJ. Myostatin reduces Akt/TORC1/p70S6K signaling, inhibiting myoblast differentiation and myotube size. Am J Physiol Cell Physiol. 2009 Jun;296(6):C1258-70. doi: 10.1152/ajpcell.00105.2009. Epub 2009 Apr 8.
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Pathologische processen
- Metabole ziekten
- Ziekten van het centrale zenuwstelsel
- Ziekten van het zenuwstelsel
- Neuromusculaire aandoeningen
- Neurodegeneratieve ziekten
- Ziekten van het ruggenmerg
- TDP-43 Proteïnopathieën
- Proteostase-tekortkomingen
- Sclerose
- Motor Neuron Ziekte
- Amyotrofische laterale sclerose
Andere studie-ID-nummers
- 2174
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .