리히터 증후군(CGPSR)의 게놈 및 단백질 연구 (CGPSR)
2023년 3월 23일 업데이트: Central Hospital, Nancy, France
리히터 증후군의 유전체 및 단백질체 연구
만성 림프구성 백혈병(CLL)에서 발생하는 공격성 림프종인 리히터 증후군(RS)에 대한 생물학적 연구. RS는 원시 미만성 거대 B세포 림프종(DLBCL)과 동일한 조직학적 양상을 나타내지만, 화학불응성으로 인해 불량한 예후와 관련이 있습니다.
본 연구는 리히터 증후군에서 화학요법 내성의 생물학적 결정요인을 이해하는 것을 목표로 합니다.
연구 개요
상세 설명
CLL에 대한 프랑스 국립 연구 그룹(FILO/French Innovative Leukemia Organization)의 도움으로 조사자들은 현재 CLL 단계에서 신선한 냉동 세포 펠릿을 수집하고 리히터 단계에서 림프절 생검을 수집하고 있습니다. 조사관은 또한 참조 그룹으로 DLBCL에서 림프절 생검을 수집했습니다.
연구자들은 리히터 증후군의 클론 진화 및 화학적 불응성의 생물학적 결정 요인을 이해하기 위해 CLL과 리히터, 그리고 리히터와 원시 DLBCL 사이의 게놈 및 단백질체 비교 연구를 수행할 것입니다.
연구 유형
관찰
등록 (예상)
170
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 연락처
- 이름: Julien Broseus, MD, PhD
- 전화번호: + 33 (0)3 83 15 49 14
- 이메일: j.broseus@chru-nancy.fr
연구 연락처 백업
- 이름: Véronique Saunier
- 전화번호: + 33 (0)3 83 15 54 58
- 이메일: v.saunier@chru-nancy.fr
연구 장소
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Nancy, 프랑스, 54035
- 모병
- CHRU de Nancy
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연락하다:
- Véronique SAUNIER
- 전화번호: +33 (0)3 83 15 54 58
- 이메일: v.saunier@chru-nancy.fr
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수석 연구원:
- Julien Broséus, MD, PhD
-
부수사관:
- Pierre Feugier, MD, PhD
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참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
- 어린이
- 성인
- 고령자
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
예
연구 대상 성별
모두
샘플링 방법
비확률 샘플
연구 인구
- 만성 림프 구성 백혈병 (그룹 1)과 관련하여 발생하는 미만성 거대 B 세포 림프종의 진단.
- 미만성 거대 B세포 림프종 de novo(그룹 2)의 진단.
- CLL을 제외한 소세포 림프종과 관련하여 발생하는 미만성 거대 B세포 림프종의 진단(그룹 3).
- 종양 침범(원시성 또는 전이성)을 나타내지 않은 진단적 림프절 생검에서 혜택을 받은 환자(그룹 4).
설명
포함 기준:
- 만성 림프구성 백혈병(그룹 1)과 관련하여 발생하는 미만성 거대 B세포 림프종의 진단(그룹 1) 또는 원시 미만성 거대 B세포 림프종(그룹 2)의 진단 또는 다음에 발생하는 미만성 거대 B세포 림프종의 진단 CLL을 제외한 소세포 림프종의 맥락(그룹 3) 또는 종양 침범(원시성 또는 전이성)을 나타내지 않는 진단 림프절 생검의 이점(그룹 4).
- 환자는 진단 시 림프절 생검을 통해 혜택을 받아야 합니다.
- 환자는 FILO(French Innovative Leukemia Organization) 회원이 따라야 합니다.
- 미만성 거대 B세포 림프종의 조직학 또는 Hodgkin 조직학.
- 적합한 임상 데이터를 사용할 수 있습니다.
- 샘플은 다음 요구 사항을 충족해야 합니다. RIN(RNA 무결성 번호) > 5 et DIN(DNA 무결성 번호) > 6.5.
제외 기준:
• 선정 기준에 맞지 않는 검체(임상 데이터 부족, 검체 품질 부족으로 분석 불가).
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 관찰 모델: 보병대
- 시간 관점: 회고전
코호트 및 개입
그룹/코호트 |
개입 / 치료 |
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진단시 리히터 증후군
진단 시 적합한 림프절 생검이 가능한 리히터 증후군 진단을 받은 환자.
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종양 DNA 탐색을 포함한 샘플의 후향적 생물학적 탐색.
종양 transcriptomic 프로필의 특성.
종양 단백질 프로파일의 특성화.
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원시 미만성 대형 B세포 림프종
진단 시 적합한 림프절 생검이 가능한 원시 대형 B세포 림프종 진단을 받은 환자.
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종양 DNA 탐색을 포함한 샘플의 후향적 생물학적 탐색.
종양 transcriptomic 프로필의 특성.
종양 단백질 프로파일의 특성화.
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기타 이차 미만성 대형 B세포 림프종
이차성 거대 B 세포 림프종(리히터 증후군과 다름) 진단을 받은 환자로서 진단 시 적합한 림프절 생검이 가능한 환자.
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종양 DNA 탐색을 포함한 샘플의 후향적 생물학적 탐색.
종양 transcriptomic 프로필의 특성.
종양 단백질 프로파일의 특성화.
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림프절 종양 침범이 없는 대조군
종양 림프절 침범으로 결론을 내리지 않은 진단 림프절 생검을 수행한 환자.
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종양 DNA 탐색을 포함한 샘플의 후향적 생물학적 탐색.
종양 transcriptomic 프로필의 특성.
종양 단백질 프로파일의 특성화.
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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차세대 시퀀싱 방법을 사용한 전체 엑솜 시퀀싱 데이터
기간: 3 년
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리히터 증후군 샘플의 DNA 서열과 원시 DLBCL 샘플의 DNA 서열을 비교하여 리히터 증후군에 특정한 돌연변이 세트를 식별합니다. 각 위치에 대해 결과는 "변형됨" 또는 "변형되지 않음"입니다. |
3 년
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차세대 시퀀싱 방법을 이용한 RNA 시퀀싱 데이터
기간: 3 년
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모든 유전자에 대한 유전자 발현 측정. 리히터 샘플, 원시 DLBCL 샘플 및 정상 림프절 사이의 이러한 발현 수준을 비교하여 원시 DLBCL 및 정상 림프절을 비교한 리히터 샘플에서 발현 수준이 다른 유전자 세트를 식별합니다. 유전자 발현은 정량적 가치입니다. 이 유전자 세트는 리히터 증후군의 특정 "전사체 서명"을 형성합니다. |
3 년
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질량분석법을 이용한 단백질 분석
기간: 3 년
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질량 분석법을 사용하면 샘플에서 가장 많이 발현되는 5,000개의 단백질 발현 수준을 식별하고 측정할 수 있습니다. 연구자들은 리히터 샘플에서 고도로 발현되는 단백질 세트를 식별하기 위해 리히터 샘플, 원시 DLBCL 샘플 및 정상 림프절 사이의 단백질 발현 수준을 비교하고자 합니다(그러나 원시 DLBCL 또는 정상 림프절에서는 아님). 이 단백질 세트는 Richter의 특정 "단백체 시그니처"를 형성합니다. 단백질 발현은 세포에서 절대 복제 수로 표현되는 정량적 값입니다. |
3 년
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
협력자
수사관
- 수석 연구원: Julien Broseus, MD, PhD, Central Hospital, Nancy, France
- 연구 책임자: Pierre Feugier, MD, PhD, Central Hospital, Nancy, France
간행물 및 유용한 링크
연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.
일반 간행물
- Rossi D, Spina V, Forconi F, Capello D, Fangazio M, Rasi S, Martini M, Gattei V, Ramponi A, Larocca LM, Bertoni F, Gaidano G. Molecular history of Richter syndrome: origin from a cell already present at the time of chronic lymphocytic leukemia diagnosis. Int J Cancer. 2012 Jun 15;130(12):3006-10. doi: 10.1002/ijc.26322. Epub 2011 Aug 25.
- Ferreira PG, Jares P, Rico D, Gomez-Lopez G, Martinez-Trillos A, Villamor N, Ecker S, Gonzalez-Perez A, Knowles DG, Monlong J, Johnson R, Quesada V, Djebali S, Papasaikas P, Lopez-Guerra M, Colomer D, Royo C, Cazorla M, Pinyol M, Clot G, Aymerich M, Rozman M, Kulis M, Tamborero D, Gouin A, Blanc J, Gut M, Gut I, Puente XS, Pisano DG, Martin-Subero JI, Lopez-Bigas N, Lopez-Guillermo A, Valencia A, Lopez-Otin C, Campo E, Guigo R. Transcriptome characterization by RNA sequencing identifies a major molecular and clinical subdivision in chronic lymphocytic leukemia. Genome Res. 2014 Feb;24(2):212-26. doi: 10.1101/gr.152132.112. Epub 2013 Nov 21.
- Rossi D, Cerri M, Capello D, Deambrogi C, Rossi FM, Zucchetto A, De Paoli L, Cresta S, Rasi S, Spina V, Franceschetti S, Lunghi M, Vendramin C, Bomben R, Ramponi A, Monga G, Conconi A, Magnani C, Gattei V, Gaidano G. Biological and clinical risk factors of chronic lymphocytic leukaemia transformation to Richter syndrome. Br J Haematol. 2008 Jun;142(2):202-15. doi: 10.1111/j.1365-2141.2008.07166.x. Epub 2008 May 19.
- Parikh SA, Rabe KG, Call TG, Zent CS, Habermann TM, Ding W, Leis JF, Schwager SM, Hanson CA, Macon WR, Kay NE, Slager SL, Shanafelt TD. Diffuse large B-cell lymphoma (Richter syndrome) in patients with chronic lymphocytic leukaemia (CLL): a cohort study of newly diagnosed patients. Br J Haematol. 2013 Sep;162(6):774-82. doi: 10.1111/bjh.12458. Epub 2013 Jul 11.
- Rossi D, Spina V, Deambrogi C, Rasi S, Laurenti L, Stamatopoulos K, Arcaini L, Lucioni M, Rocque GB, Xu-Monette ZY, Visco C, Chang J, Chigrinova E, Forconi F, Marasca R, Besson C, Papadaki T, Paulli M, Larocca LM, Pileri SA, Gattei V, Bertoni F, Foa R, Young KH, Gaidano G. The genetics of Richter syndrome reveals disease heterogeneity and predicts survival after transformation. Blood. 2011 Mar 24;117(12):3391-401. doi: 10.1182/blood-2010-09-302174. Epub 2011 Jan 25.
- Fangazio M, De Paoli L, Rossi D, Gaidano G. Predictive markers and driving factors behind Richter syndrome development. Expert Rev Anticancer Ther. 2011 Mar;11(3):433-42. doi: 10.1586/era.10.237.
- Rossi D, Rasi S, Spina V, Fangazio M, Monti S, Greco M, Ciardullo C, Fama R, Cresta S, Bruscaggin A, Laurenti L, Martini M, Musto P, Forconi F, Marasca R, Larocca LM, Foa R, Gaidano G. Different impact of NOTCH1 and SF3B1 mutations on the risk of chronic lymphocytic leukemia transformation to Richter syndrome. Br J Haematol. 2012 Aug;158(3):426-9. doi: 10.1111/j.1365-2141.2012.09155.x. Epub 2012 May 10. No abstract available.
- Fabbri G, Rasi S, Rossi D, Trifonov V, Khiabanian H, Ma J, Grunn A, Fangazio M, Capello D, Monti S, Cresta S, Gargiulo E, Forconi F, Guarini A, Arcaini L, Paulli M, Laurenti L, Larocca LM, Marasca R, Gattei V, Oscier D, Bertoni F, Mullighan CG, Foa R, Pasqualucci L, Rabadan R, Dalla-Favera R, Gaidano G. Analysis of the chronic lymphocytic leukemia coding genome: role of NOTCH1 mutational activation. J Exp Med. 2011 Jul 4;208(7):1389-401. doi: 10.1084/jem.20110921. Epub 2011 Jun 13.
- Chigrinova E, Rinaldi A, Kwee I, Rossi D, Rancoita PM, Strefford JC, Oscier D, Stamatopoulos K, Papadaki T, Berger F, Young KH, Murray F, Rosenquist R, Greiner TC, Chan WC, Orlandi EM, Lucioni M, Marasca R, Inghirami G, Ladetto M, Forconi F, Cogliatti S, Votavova H, Swerdlow SH, Stilgenbauer S, Piris MA, Matolcsy A, Spagnolo D, Nikitin E, Zamo A, Gattei V, Bhagat G, Ott G, Zucca E, Gaidano G, Bertoni F. Two main genetic pathways lead to the transformation of chronic lymphocytic leukemia to Richter syndrome. Blood. 2013 Oct 10;122(15):2673-82. doi: 10.1182/blood-2013-03-489518. Epub 2013 Sep 4.
- Scandurra M, Rossi D, Deambrogi C, Rancoita PM, Chigrinova E, Mian M, Cerri M, Rasi S, Sozzi E, Forconi F, Ponzoni M, Moreno SM, Piris MA, Inghirami G, Zucca E, Gattei V, Rinaldi A, Kwee I, Gaidano G, Bertoni F. Genomic profiling of Richter's syndrome: recurrent lesions and differences with de novo diffuse large B-cell lymphomas. Hematol Oncol. 2010 Jun;28(2):62-7. doi: 10.1002/hon.932.
- Fabbri G, Khiabanian H, Holmes AB, Wang J, Messina M, Mullighan CG, Pasqualucci L, Rabadan R, Dalla-Favera R. Genetic lesions associated with chronic lymphocytic leukemia transformation to Richter syndrome. J Exp Med. 2013 Oct 21;210(11):2273-88. doi: 10.1084/jem.20131448. Epub 2013 Oct 14.
- Alizadeh AA, Eisen MB, Davis RE, Ma C, Lossos IS, Rosenwald A, Boldrick JC, Sabet H, Tran T, Yu X, Powell JI, Yang L, Marti GE, Moore T, Hudson J Jr, Lu L, Lewis DB, Tibshirani R, Sherlock G, Chan WC, Greiner TC, Weisenburger DD, Armitage JO, Warnke R, Levy R, Wilson W, Grever MR, Byrd JC, Botstein D, Brown PO, Staudt LM. Distinct types of diffuse large B-cell lymphoma identified by gene expression profiling. Nature. 2000 Feb 3;403(6769):503-11. doi: 10.1038/35000501.
- Moulin C, Guillemin F, Remen T, Bouclet F, Hergalant S, Quinquenel A, Dartigeas C, Tausch E, Lazarian G, Blanchet O, Lomazzi S, Chapiro E, Schneider C, Nguyen-Khac F, Davi F, Hunault M, Tomowiak C, Roos-Weil D, Siebert R, Thieblemont C, Cymbalista F, Laribi K, Bene MC, Stilgenbauer S, Guieze R, Feugier P, Broseus J. Clinical, biological, and molecular genetic features of Richter syndrome and prognostic significance: A study of the French Innovative Leukemia Organization. Am J Hematol. 2021 Sep 1;96(9):E311-E314. doi: 10.1002/ajh.26239. Epub 2021 Jun 2. No abstract available.
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
2017년 9월 6일
기본 완료 (예상)
2023년 12월 31일
연구 완료 (예상)
2024년 9월 5일
연구 등록 날짜
최초 제출
2018년 7월 19일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2018년 8월 2일
처음 게시됨 (실제)
2018년 8월 8일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2023년 3월 24일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2023년 3월 23일
마지막으로 확인됨
2023년 3월 1일
추가 정보
이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .