Геномное и протеомное исследование синдрома Рихтера (CGPSR) (CGPSR)
23 марта 2023 г. обновлено: Central Hospital, Nancy, France
Геномное и протеомное исследование синдрома Рихтера
Биологическое исследование синдрома Рихтера (РС), агрессивной лимфомы, возникающей в результате хронического лимфоцитарного лейкоза (ХЛЛ). RS имеет тот же гистологический аспект, что и примитивная диффузная крупноклеточная B-клеточная лимфома (DLBCL), но связан с плохим прогнозом из-за химиофракторности.
Это исследование направлено на понимание биологических детерминант резистентности к химиотерапии при синдроме Рихтера.
Обзор исследования
Статус
Рекрутинг
Условия
Подробное описание
С помощью Французской национальной исследовательской группы по ХЛЛ (FILO / French Innovative Leukemia Organization) исследователи в настоящее время собирают свежезамороженные гранулы клеток на стадии ХЛЛ и биопсии лимфатических узлов на стадии Рихтера. Исследователи также собрали биоптаты лимфатических узлов от DLBCL в качестве контрольной группы.
Исследователи проведут сравнительные геномные и протеомные исследования между ХЛЛ и Рихтером, а также между Рихтером и примитивным ДВККЛ, чтобы понять биологические детерминанты клональной эволюции и хемофракторность синдрома Рихтера.
Тип исследования
Наблюдательный
Регистрация (Ожидаемый)
170
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Контакты исследования
- Имя: Julien Broseus, MD, PhD
- Номер телефона: + 33 (0)3 83 15 49 14
- Электронная почта: j.broseus@chru-nancy.fr
Учебное резервное копирование контактов
- Имя: Véronique Saunier
- Номер телефона: + 33 (0)3 83 15 54 58
- Электронная почта: v.saunier@chru-nancy.fr
Места учебы
-
-
-
Nancy, Франция, 54035
- Рекрутинг
- CHRU de Nancy
-
Контакт:
- Véronique SAUNIER
- Номер телефона: +33 (0)3 83 15 54 58
- Электронная почта: v.saunier@chru-nancy.fr
-
Главный следователь:
- Julien Broséus, MD, PhD
-
Младший исследователь:
- Pierre Feugier, MD, PhD
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
- Ребенок
- Взрослый
- Пожилой взрослый
Принимает здоровых добровольцев
Да
Полы, имеющие право на обучение
Все
Метод выборки
Невероятностная выборка
Исследуемая популяция
- Диагностика диффузной крупноклеточной В-клеточной лимфомы, возникающей на фоне хронического лимфоцитарного лейкоза (группа 1).
- Диагностика диффузной крупноклеточной В-клеточной лимфомы de novo (группа 2).
- Диагностика диффузной крупноклеточной В-клеточной лимфомы, возникающей на фоне мелкоклеточной лимфомы, за исключением ХЛЛ (группа 3).
- Пациенты, у которых была проведена диагностическая биопсия лимфатических узлов, не выявившая вовлечения опухоли (примитивной или метастатической) (группа 4).
Описание
Критерии включения:
- Диагноз диффузной крупноклеточной В-клеточной лимфомы, возникающей на фоне хронического лимфоцитарного лейкоза (группа 1), или диагноз примитивной диффузной крупноклеточной В-клеточной лимфомы (группа 2), или диагноз диффузной крупноклеточной В-клеточной лимфомы, возникающей в в контексте мелкоклеточной лимфомы, исключая ХЛЛ (группа 3), или пользу от диагностической биопсии лимфатического узла, которая не выявила вовлечения опухоли (примитивной или метастатической) (группа 4).
- Пациенты должны получить пользу от биопсии лимфатического узла при постановке диагноза.
- Пациенты должны находиться под наблюдением члена FILO (Французской инновационной организации по борьбе с лейкемией).
- Гистология диффузной крупноклеточной В-клеточной лимфомы или гистология Ходжкина.
- Доступны соответствующие клинические данные.
- Образцы должны соответствовать следующим требованиям: RIN (число целостности РНК) > 5 и DIN (число целостности ДНК) > 6,5.
Критерий исключения:
• Образцы, не соответствующие критериям включения (недостаточно клинических данных, анализ невозможен из-за недостаточного качества образца).
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Наблюдательные модели: Когорта
- Временные перспективы: Ретроспектива
Когорты и вмешательства
Группа / когорта |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Синдром Рихтера при постановке диагноза
пациенты с диагнозом синдром Рихтера, которым доступна биопсия подходящего лимфатического узла при постановке диагноза.
|
Ретроспективное биологическое исследование образцов, включая исследование опухолевой ДНК.
Характеристика транскриптомного профиля опухоли.
Характеристика протеомных профилей опухолей.
|
|
Примитивная диффузная крупная В-клеточная лимфома
пациенты с диагнозом примитивной крупноклеточной В-клеточной лимфомы, для которых доступна подходящая биопсия лимфатического узла при постановке диагноза.
|
Ретроспективное биологическое исследование образцов, включая исследование опухолевой ДНК.
Характеристика транскриптомного профиля опухоли.
Характеристика протеомных профилей опухолей.
|
|
Другая вторичная диффузная крупноклеточная В-клеточная лимфома
пациенты с диагнозом вторичной крупноклеточной В-клеточной лимфомы (отличной от синдрома Рихтера), для которых доступна подходящая биопсия лимфатического узла при постановке диагноза.
|
Ретроспективное биологическое исследование образцов, включая исследование опухолевой ДНК.
Характеристика транскриптомного профиля опухоли.
Характеристика протеомных профилей опухолей.
|
|
Контрольная группа без опухолевого поражения лимфатических узлов
пациенты, которым была выполнена диагностическая биопсия лимфатических узлов, которая не выявила какого-либо опухолевого поражения лимфатических узлов.
|
Ретроспективное биологическое исследование образцов, включая исследование опухолевой ДНК.
Характеристика транскриптомного профиля опухоли.
Характеристика протеомных профилей опухолей.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Данные секвенирования всего экзома с использованием метода секвенирования следующего поколения
Временное ограничение: 3 года
|
Сравнение последовательностей ДНК из образцов синдрома Рихтера и последовательностей ДНК из образцов примитивной DLBCL для выявления набора мутаций, специфичных для синдрома Рихтера. Для каждой позиции результат является «мутированным» или «неизмененным». |
3 года
|
|
Данные секвенирования РНК с использованием метода секвенирования следующего поколения
Временное ограничение: 3 года
|
Измерение экспрессии генов для всех генов. Сравнение этих уровней экспрессии между образцами Рихтера, образцами примитивной DLBCL и нормальными лимфатическими узлами для идентификации набора генов, уровни экспрессии которых различаются в образцах Richter по сравнению с примитивной DLBCL и нормальными лимфатическими узлами. Экспрессия гена является количественной величиной. Этот набор генов формирует специфическую «транскриптомную подпись» синдрома Рихтера. |
3 года
|
|
Протеомный анализ с использованием масс-спектрометрии
Временное ограничение: 3 года
|
Масс-спектрометрия позволяет идентифицировать и измерить уровень экспрессии 5000 наиболее экспрессируемых белков в образце. Исследователи хотят сравнить уровни экспрессии белков между образцами по Рихтеру, образцами с примитивной ДВККЛ и нормальными лимфатическими узлами, чтобы идентифицировать набор белков, которые высоко экспрессируются в образцах по Рихтеру (но не в образцах с примитивной ДВККЛ или нормальных лимфатических узлах). Этот набор белков образует специфическую «протеомную подпись» Рихтера. Экспрессия белка представляет собой количественную величину, выраженную в виде абсолютного числа копий в клетке. |
3 года
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Соавторы
Следователи
- Главный следователь: Julien Broseus, MD, PhD, Central Hospital, Nancy, France
- Директор по исследованиям: Pierre Feugier, MD, PhD, Central Hospital, Nancy, France
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Общие публикации
- Rossi D, Spina V, Forconi F, Capello D, Fangazio M, Rasi S, Martini M, Gattei V, Ramponi A, Larocca LM, Bertoni F, Gaidano G. Molecular history of Richter syndrome: origin from a cell already present at the time of chronic lymphocytic leukemia diagnosis. Int J Cancer. 2012 Jun 15;130(12):3006-10. doi: 10.1002/ijc.26322. Epub 2011 Aug 25.
- Ferreira PG, Jares P, Rico D, Gomez-Lopez G, Martinez-Trillos A, Villamor N, Ecker S, Gonzalez-Perez A, Knowles DG, Monlong J, Johnson R, Quesada V, Djebali S, Papasaikas P, Lopez-Guerra M, Colomer D, Royo C, Cazorla M, Pinyol M, Clot G, Aymerich M, Rozman M, Kulis M, Tamborero D, Gouin A, Blanc J, Gut M, Gut I, Puente XS, Pisano DG, Martin-Subero JI, Lopez-Bigas N, Lopez-Guillermo A, Valencia A, Lopez-Otin C, Campo E, Guigo R. Transcriptome characterization by RNA sequencing identifies a major molecular and clinical subdivision in chronic lymphocytic leukemia. Genome Res. 2014 Feb;24(2):212-26. doi: 10.1101/gr.152132.112. Epub 2013 Nov 21.
- Rossi D, Cerri M, Capello D, Deambrogi C, Rossi FM, Zucchetto A, De Paoli L, Cresta S, Rasi S, Spina V, Franceschetti S, Lunghi M, Vendramin C, Bomben R, Ramponi A, Monga G, Conconi A, Magnani C, Gattei V, Gaidano G. Biological and clinical risk factors of chronic lymphocytic leukaemia transformation to Richter syndrome. Br J Haematol. 2008 Jun;142(2):202-15. doi: 10.1111/j.1365-2141.2008.07166.x. Epub 2008 May 19.
- Parikh SA, Rabe KG, Call TG, Zent CS, Habermann TM, Ding W, Leis JF, Schwager SM, Hanson CA, Macon WR, Kay NE, Slager SL, Shanafelt TD. Diffuse large B-cell lymphoma (Richter syndrome) in patients with chronic lymphocytic leukaemia (CLL): a cohort study of newly diagnosed patients. Br J Haematol. 2013 Sep;162(6):774-82. doi: 10.1111/bjh.12458. Epub 2013 Jul 11.
- Rossi D, Spina V, Deambrogi C, Rasi S, Laurenti L, Stamatopoulos K, Arcaini L, Lucioni M, Rocque GB, Xu-Monette ZY, Visco C, Chang J, Chigrinova E, Forconi F, Marasca R, Besson C, Papadaki T, Paulli M, Larocca LM, Pileri SA, Gattei V, Bertoni F, Foa R, Young KH, Gaidano G. The genetics of Richter syndrome reveals disease heterogeneity and predicts survival after transformation. Blood. 2011 Mar 24;117(12):3391-401. doi: 10.1182/blood-2010-09-302174. Epub 2011 Jan 25.
- Fangazio M, De Paoli L, Rossi D, Gaidano G. Predictive markers and driving factors behind Richter syndrome development. Expert Rev Anticancer Ther. 2011 Mar;11(3):433-42. doi: 10.1586/era.10.237.
- Rossi D, Rasi S, Spina V, Fangazio M, Monti S, Greco M, Ciardullo C, Fama R, Cresta S, Bruscaggin A, Laurenti L, Martini M, Musto P, Forconi F, Marasca R, Larocca LM, Foa R, Gaidano G. Different impact of NOTCH1 and SF3B1 mutations on the risk of chronic lymphocytic leukemia transformation to Richter syndrome. Br J Haematol. 2012 Aug;158(3):426-9. doi: 10.1111/j.1365-2141.2012.09155.x. Epub 2012 May 10. No abstract available.
- Fabbri G, Rasi S, Rossi D, Trifonov V, Khiabanian H, Ma J, Grunn A, Fangazio M, Capello D, Monti S, Cresta S, Gargiulo E, Forconi F, Guarini A, Arcaini L, Paulli M, Laurenti L, Larocca LM, Marasca R, Gattei V, Oscier D, Bertoni F, Mullighan CG, Foa R, Pasqualucci L, Rabadan R, Dalla-Favera R, Gaidano G. Analysis of the chronic lymphocytic leukemia coding genome: role of NOTCH1 mutational activation. J Exp Med. 2011 Jul 4;208(7):1389-401. doi: 10.1084/jem.20110921. Epub 2011 Jun 13.
- Chigrinova E, Rinaldi A, Kwee I, Rossi D, Rancoita PM, Strefford JC, Oscier D, Stamatopoulos K, Papadaki T, Berger F, Young KH, Murray F, Rosenquist R, Greiner TC, Chan WC, Orlandi EM, Lucioni M, Marasca R, Inghirami G, Ladetto M, Forconi F, Cogliatti S, Votavova H, Swerdlow SH, Stilgenbauer S, Piris MA, Matolcsy A, Spagnolo D, Nikitin E, Zamo A, Gattei V, Bhagat G, Ott G, Zucca E, Gaidano G, Bertoni F. Two main genetic pathways lead to the transformation of chronic lymphocytic leukemia to Richter syndrome. Blood. 2013 Oct 10;122(15):2673-82. doi: 10.1182/blood-2013-03-489518. Epub 2013 Sep 4.
- Scandurra M, Rossi D, Deambrogi C, Rancoita PM, Chigrinova E, Mian M, Cerri M, Rasi S, Sozzi E, Forconi F, Ponzoni M, Moreno SM, Piris MA, Inghirami G, Zucca E, Gattei V, Rinaldi A, Kwee I, Gaidano G, Bertoni F. Genomic profiling of Richter's syndrome: recurrent lesions and differences with de novo diffuse large B-cell lymphomas. Hematol Oncol. 2010 Jun;28(2):62-7. doi: 10.1002/hon.932.
- Fabbri G, Khiabanian H, Holmes AB, Wang J, Messina M, Mullighan CG, Pasqualucci L, Rabadan R, Dalla-Favera R. Genetic lesions associated with chronic lymphocytic leukemia transformation to Richter syndrome. J Exp Med. 2013 Oct 21;210(11):2273-88. doi: 10.1084/jem.20131448. Epub 2013 Oct 14.
- Alizadeh AA, Eisen MB, Davis RE, Ma C, Lossos IS, Rosenwald A, Boldrick JC, Sabet H, Tran T, Yu X, Powell JI, Yang L, Marti GE, Moore T, Hudson J Jr, Lu L, Lewis DB, Tibshirani R, Sherlock G, Chan WC, Greiner TC, Weisenburger DD, Armitage JO, Warnke R, Levy R, Wilson W, Grever MR, Byrd JC, Botstein D, Brown PO, Staudt LM. Distinct types of diffuse large B-cell lymphoma identified by gene expression profiling. Nature. 2000 Feb 3;403(6769):503-11. doi: 10.1038/35000501.
- Moulin C, Guillemin F, Remen T, Bouclet F, Hergalant S, Quinquenel A, Dartigeas C, Tausch E, Lazarian G, Blanchet O, Lomazzi S, Chapiro E, Schneider C, Nguyen-Khac F, Davi F, Hunault M, Tomowiak C, Roos-Weil D, Siebert R, Thieblemont C, Cymbalista F, Laribi K, Bene MC, Stilgenbauer S, Guieze R, Feugier P, Broseus J. Clinical, biological, and molecular genetic features of Richter syndrome and prognostic significance: A study of the French Innovative Leukemia Organization. Am J Hematol. 2021 Sep 1;96(9):E311-E314. doi: 10.1002/ajh.26239. Epub 2021 Jun 2. No abstract available.
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
6 сентября 2017 г.
Первичное завершение (Ожидаемый)
31 декабря 2023 г.
Завершение исследования (Ожидаемый)
5 сентября 2024 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
19 июля 2018 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
2 августа 2018 г.
Первый опубликованный (Действительный)
8 августа 2018 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
24 марта 2023 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
23 марта 2023 г.
Последняя проверка
1 марта 2023 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- 2017-A01978-45
- PSS2017/CGPSR-BROSÉUS/VS (Другой идентификатор: CHRU Nancy)
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
НЕТ
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Нет
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .
Клинические исследования Секвенирование полного экзома.
-
University of North Carolina, Chapel HillNational Human Genome Research Institute (NHGRI); East Carolina University; Mission...Активный, не рекрутирующийНервно-мышечные заболевания | Двигательные расстройства | Интеллектуальная недееспособность | Расстройство аутистического спектра | Микроцефалия | Потеря слуха | Генетическое заболевание | Врожденные ошибки метаболизма | Эпилепсия; Захват | Порок развития головного мозга | Гипотония | Задержка развития | Хромосомная... и другие заболеванияСоединенные Штаты
-
University of MiamiHyperVibe Pty LtdОтозванСостав тела, полезный | Физическая подготовкаСоединенные Штаты
-
Lawson Health Research InstituteOntario Institute for Cancer ResearchЗавершенныйМетастазирование в головной мозг первичного ракаКанада
-
VA Office of Research and DevelopmentЗапись по приглашению
-
University of California, Los AngelesПрекращеноИспользование здравоохранения | Молодежное заключениеСоединенные Штаты