Genomische en proteomische studie van het syndroom van Richter (CGPSR) (CGPSR)
23 maart 2023 bijgewerkt door: Central Hospital, Nancy, France
Genomische en proteomische studie van het syndroom van Richter
Biologisch onderzoek naar het syndroom van Richter (RS), een agressief lymfoom dat voortkomt uit chronische lymfatische leukemie (CLL). RS presenteert zich met hetzelfde histologische aspect als primitief diffuus grootcellig B-cellymfoom (DLBCL), maar gaat gepaard met een slechte prognose vanwege chemorefractoriteit.
Deze studie heeft tot doel de biologische determinanten van chemotherapieresistentie bij het syndroom van Richter te begrijpen.
Studie Overzicht
Toestand
Werving
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Met de hulp van de Franse Nationale Onderzoeksgroep voor CLL (FILO / Franse organisatie voor innovatieve leukemie) verzamelen de onderzoekers momenteel verse ingevroren celpellets in het CLL-stadium en lymfeklierbiopten in het Richter-stadium. De onderzoekers verzamelden ook lymfeklierbiopten van DLBCL, als referentiegroep.
De onderzoekers zullen genomische en proteomische vergelijkende studies uitvoeren tussen CLL en Richter, evenals tussen Richter en primitieve DLBCL, om de biologische determinanten van klonale evolutie en chemorefractoriteit van het syndroom van Richter te begrijpen.
Studietype
Observationeel
Inschrijving (Verwacht)
170
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studiecontact
- Naam: Julien Broseus, MD, PhD
- Telefoonnummer: + 33 (0)3 83 15 49 14
- E-mail: j.broseus@chru-nancy.fr
Studie Contact Back-up
- Naam: Véronique Saunier
- Telefoonnummer: + 33 (0)3 83 15 54 58
- E-mail: v.saunier@chru-nancy.fr
Studie Locaties
-
-
-
Nancy, Frankrijk, 54035
- Werving
- CHRU de Nancy
-
Contact:
- Véronique SAUNIER
- Telefoonnummer: +33 (0)3 83 15 54 58
- E-mail: v.saunier@chru-nancy.fr
-
Hoofdonderzoeker:
- Julien Broséus, MD, PhD
-
Onderonderzoeker:
- Pierre Feugier, MD, PhD
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
- Kind
- Volwassen
- Oudere volwassene
Accepteert gezonde vrijwilligers
Ja
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Allemaal
Bemonsteringsmethode
Niet-waarschijnlijkheidssteekproef
Studie Bevolking
- Diagnose van diffuus grootcellig B-cellymfoom dat ontstaat in de context van chronische lymfatische leukemie (groep 1).
- Diagnose van diffuus grootcellig B-cellymfoom de novo (groep 2).
- Diagnose van diffuus grootcellig B-cellymfoom dat ontstaat in een context van kleincellig lymfoom, met uitzondering van CLL (groep 3).
- Patiënten die baat hadden bij een diagnostische lymfeklierbiopsie die geen tumorbetrokkenheid aan het licht bracht (primitief of metastatisch) (groep 4).
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Diagnose van een diffuus grootcellig B-cellymfoom ontstaan in de context van chronische lymfatische leukemie (groep 1) of diagnose van een primitief diffuus grootcellig B-cellymfoom (groep 2), of diagnose van een diffuus grootcellig B-cellymfoom ontstaan in een context van kleincellig lymfoom, met uitzondering van CLL (groep 3), of baat hebben bij een diagnostische lymfeklierbiopsie die geen tumorbetrokkenheid aan het licht bracht (primitief of metastatisch) (groep 4).
- Patiënten moeten baat hebben bij een lymfeklierbiopsie bij diagnose.
- Patiënten moeten worden gevolgd door een FILO-lid (Franse organisatie voor innovatieve leukemie).
- Histologie van diffuus grootcellig B-cellymfoom of Hodgkin-histologie.
- Geschikte klinische gegevens beschikbaar.
- Monsters moeten aan de volgende eisen voldoen: RIN (RNA Integrity Number) > 5 en DIN (DNA Integrity Number) > 6.5.
Uitsluitingscriteria:
• Monsters die niet voldoen aan de inclusiecriteria (onvoldoende klinische gegevens, analyse onmogelijk wegens onvoldoende monsterkwaliteit).
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Observatiemodellen: Cohort
- Tijdsperspectieven: Retrospectief
Cohorten en interventies
Groep / Cohort |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Syndroom van Richter bij diagnose
patiënten gediagnosticeerd met het syndroom van Richter, voor wie bij diagnose een geschikte lymfeklierbiopsie beschikbaar is.
|
Retrospectief biologisch onderzoek van de monsters, inclusief onderzoek naar tumor-DNA.
Karakterisering van tumortranscriptomisch profiel.
Karakterisering van proteomische profielen van tumoren.
|
|
Primitief diffuus grootcellig B-cellymfoom
patiënten met de diagnose primitief grootcellig B-cellymfoom, voor wie bij diagnose een geschikte lymfeklierbiopsie beschikbaar is.
|
Retrospectief biologisch onderzoek van de monsters, inclusief onderzoek naar tumor-DNA.
Karakterisering van tumortranscriptomisch profiel.
Karakterisering van proteomische profielen van tumoren.
|
|
Ander secundair diffuus grootcellig B-cellymfoom
patiënten met de diagnose secundair grootcellig B-cellymfoom (anders dan het syndroom van Richter), voor wie bij diagnose een geschikte lymfeklierbiopsie beschikbaar is.
|
Retrospectief biologisch onderzoek van de monsters, inclusief onderzoek naar tumor-DNA.
Karakterisering van tumortranscriptomisch profiel.
Karakterisering van proteomische profielen van tumoren.
|
|
Controlegroep zonder tumorbetrokkenheid van lymfeklieren
patiënten bij wie een diagnostische lymfeklierbiopsie is uitgevoerd, waarbij geen tumorale lymfeklierbetrokkenheid werd vastgesteld.
|
Retrospectief biologisch onderzoek van de monsters, inclusief onderzoek naar tumor-DNA.
Karakterisering van tumortranscriptomisch profiel.
Karakterisering van proteomische profielen van tumoren.
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Gehele exome-sequencinggegevens met behulp van de volgende generatie sequencing-methode
Tijdsspanne: 3 jaar
|
Vergelijking tussen de DNA-sequenties van monsters van het syndroom van Richter en DNA-sequenties van primitieve DLBCL-monsters om een reeks mutaties te identificeren die specifiek zijn voor het syndroom van Richter. Voor elke positie is het resultaat "gemuteerd" of "ongemuteerd". |
3 jaar
|
|
RNA-sequencinggegevens met behulp van de volgende generatie sequencing-methode
Tijdsspanne: 3 jaar
|
Meting van genexpressie voor alle genen. Vergelijking van deze expressieniveaus tussen Richter-monsters, primitieve DLBCL-monsters en normale lymfeklieren om een reeks genen te identificeren waarvan de expressieniveaus verschillen in Richter-monsters in vergelijking met primitieve DLBCL en normale lymfeklieren. Genexpressie is een kwalitatieve waarde. Deze set genen vormt een specifieke "transcriptomische signatuur" van het syndroom van Richter. |
3 jaar
|
|
Proteomische analyse met behulp van massaspectrometrie
Tijdsspanne: 3 jaar
|
Massaspectrometrie maakt identificatie en meting mogelijk van het expressieniveau van de 5.000 meest tot expressie gebrachte eiwitten in een monster. De onderzoekers willen de eiwitexpressieniveaus vergelijken tussen Richter-monsters, primitieve DLBCL-monsters en normale lymfeklieren om een reeks eiwitten te identificeren die in hoge mate tot expressie worden gebracht in Richter-monsters (maar niet in primitieve DLBCL of normale lymfeklieren). Deze set eiwitten vormt een specifieke "proteomische handtekening" van Richter. Eiwitexpressie is een kwalitatieve waarde uitgedrukt als een absoluut aantal kopieën in een cel. |
3 jaar
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Medewerkers
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Julien Broseus, MD, PhD, Central Hospital, Nancy, France
- Studie directeur: Pierre Feugier, MD, PhD, Central Hospital, Nancy, France
Publicaties en nuttige links
De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.
Algemene publicaties
- Rossi D, Spina V, Forconi F, Capello D, Fangazio M, Rasi S, Martini M, Gattei V, Ramponi A, Larocca LM, Bertoni F, Gaidano G. Molecular history of Richter syndrome: origin from a cell already present at the time of chronic lymphocytic leukemia diagnosis. Int J Cancer. 2012 Jun 15;130(12):3006-10. doi: 10.1002/ijc.26322. Epub 2011 Aug 25.
- Ferreira PG, Jares P, Rico D, Gomez-Lopez G, Martinez-Trillos A, Villamor N, Ecker S, Gonzalez-Perez A, Knowles DG, Monlong J, Johnson R, Quesada V, Djebali S, Papasaikas P, Lopez-Guerra M, Colomer D, Royo C, Cazorla M, Pinyol M, Clot G, Aymerich M, Rozman M, Kulis M, Tamborero D, Gouin A, Blanc J, Gut M, Gut I, Puente XS, Pisano DG, Martin-Subero JI, Lopez-Bigas N, Lopez-Guillermo A, Valencia A, Lopez-Otin C, Campo E, Guigo R. Transcriptome characterization by RNA sequencing identifies a major molecular and clinical subdivision in chronic lymphocytic leukemia. Genome Res. 2014 Feb;24(2):212-26. doi: 10.1101/gr.152132.112. Epub 2013 Nov 21.
- Rossi D, Cerri M, Capello D, Deambrogi C, Rossi FM, Zucchetto A, De Paoli L, Cresta S, Rasi S, Spina V, Franceschetti S, Lunghi M, Vendramin C, Bomben R, Ramponi A, Monga G, Conconi A, Magnani C, Gattei V, Gaidano G. Biological and clinical risk factors of chronic lymphocytic leukaemia transformation to Richter syndrome. Br J Haematol. 2008 Jun;142(2):202-15. doi: 10.1111/j.1365-2141.2008.07166.x. Epub 2008 May 19.
- Parikh SA, Rabe KG, Call TG, Zent CS, Habermann TM, Ding W, Leis JF, Schwager SM, Hanson CA, Macon WR, Kay NE, Slager SL, Shanafelt TD. Diffuse large B-cell lymphoma (Richter syndrome) in patients with chronic lymphocytic leukaemia (CLL): a cohort study of newly diagnosed patients. Br J Haematol. 2013 Sep;162(6):774-82. doi: 10.1111/bjh.12458. Epub 2013 Jul 11.
- Rossi D, Spina V, Deambrogi C, Rasi S, Laurenti L, Stamatopoulos K, Arcaini L, Lucioni M, Rocque GB, Xu-Monette ZY, Visco C, Chang J, Chigrinova E, Forconi F, Marasca R, Besson C, Papadaki T, Paulli M, Larocca LM, Pileri SA, Gattei V, Bertoni F, Foa R, Young KH, Gaidano G. The genetics of Richter syndrome reveals disease heterogeneity and predicts survival after transformation. Blood. 2011 Mar 24;117(12):3391-401. doi: 10.1182/blood-2010-09-302174. Epub 2011 Jan 25.
- Fangazio M, De Paoli L, Rossi D, Gaidano G. Predictive markers and driving factors behind Richter syndrome development. Expert Rev Anticancer Ther. 2011 Mar;11(3):433-42. doi: 10.1586/era.10.237.
- Rossi D, Rasi S, Spina V, Fangazio M, Monti S, Greco M, Ciardullo C, Fama R, Cresta S, Bruscaggin A, Laurenti L, Martini M, Musto P, Forconi F, Marasca R, Larocca LM, Foa R, Gaidano G. Different impact of NOTCH1 and SF3B1 mutations on the risk of chronic lymphocytic leukemia transformation to Richter syndrome. Br J Haematol. 2012 Aug;158(3):426-9. doi: 10.1111/j.1365-2141.2012.09155.x. Epub 2012 May 10. No abstract available.
- Fabbri G, Rasi S, Rossi D, Trifonov V, Khiabanian H, Ma J, Grunn A, Fangazio M, Capello D, Monti S, Cresta S, Gargiulo E, Forconi F, Guarini A, Arcaini L, Paulli M, Laurenti L, Larocca LM, Marasca R, Gattei V, Oscier D, Bertoni F, Mullighan CG, Foa R, Pasqualucci L, Rabadan R, Dalla-Favera R, Gaidano G. Analysis of the chronic lymphocytic leukemia coding genome: role of NOTCH1 mutational activation. J Exp Med. 2011 Jul 4;208(7):1389-401. doi: 10.1084/jem.20110921. Epub 2011 Jun 13.
- Chigrinova E, Rinaldi A, Kwee I, Rossi D, Rancoita PM, Strefford JC, Oscier D, Stamatopoulos K, Papadaki T, Berger F, Young KH, Murray F, Rosenquist R, Greiner TC, Chan WC, Orlandi EM, Lucioni M, Marasca R, Inghirami G, Ladetto M, Forconi F, Cogliatti S, Votavova H, Swerdlow SH, Stilgenbauer S, Piris MA, Matolcsy A, Spagnolo D, Nikitin E, Zamo A, Gattei V, Bhagat G, Ott G, Zucca E, Gaidano G, Bertoni F. Two main genetic pathways lead to the transformation of chronic lymphocytic leukemia to Richter syndrome. Blood. 2013 Oct 10;122(15):2673-82. doi: 10.1182/blood-2013-03-489518. Epub 2013 Sep 4.
- Scandurra M, Rossi D, Deambrogi C, Rancoita PM, Chigrinova E, Mian M, Cerri M, Rasi S, Sozzi E, Forconi F, Ponzoni M, Moreno SM, Piris MA, Inghirami G, Zucca E, Gattei V, Rinaldi A, Kwee I, Gaidano G, Bertoni F. Genomic profiling of Richter's syndrome: recurrent lesions and differences with de novo diffuse large B-cell lymphomas. Hematol Oncol. 2010 Jun;28(2):62-7. doi: 10.1002/hon.932.
- Fabbri G, Khiabanian H, Holmes AB, Wang J, Messina M, Mullighan CG, Pasqualucci L, Rabadan R, Dalla-Favera R. Genetic lesions associated with chronic lymphocytic leukemia transformation to Richter syndrome. J Exp Med. 2013 Oct 21;210(11):2273-88. doi: 10.1084/jem.20131448. Epub 2013 Oct 14.
- Alizadeh AA, Eisen MB, Davis RE, Ma C, Lossos IS, Rosenwald A, Boldrick JC, Sabet H, Tran T, Yu X, Powell JI, Yang L, Marti GE, Moore T, Hudson J Jr, Lu L, Lewis DB, Tibshirani R, Sherlock G, Chan WC, Greiner TC, Weisenburger DD, Armitage JO, Warnke R, Levy R, Wilson W, Grever MR, Byrd JC, Botstein D, Brown PO, Staudt LM. Distinct types of diffuse large B-cell lymphoma identified by gene expression profiling. Nature. 2000 Feb 3;403(6769):503-11. doi: 10.1038/35000501.
- Moulin C, Guillemin F, Remen T, Bouclet F, Hergalant S, Quinquenel A, Dartigeas C, Tausch E, Lazarian G, Blanchet O, Lomazzi S, Chapiro E, Schneider C, Nguyen-Khac F, Davi F, Hunault M, Tomowiak C, Roos-Weil D, Siebert R, Thieblemont C, Cymbalista F, Laribi K, Bene MC, Stilgenbauer S, Guieze R, Feugier P, Broseus J. Clinical, biological, and molecular genetic features of Richter syndrome and prognostic significance: A study of the French Innovative Leukemia Organization. Am J Hematol. 2021 Sep 1;96(9):E311-E314. doi: 10.1002/ajh.26239. Epub 2021 Jun 2. No abstract available.
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
6 september 2017
Primaire voltooiing (Verwacht)
31 december 2023
Studie voltooiing (Verwacht)
5 september 2024
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
19 juli 2018
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
2 augustus 2018
Eerst geplaatst (Werkelijk)
8 augustus 2018
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
24 maart 2023
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
23 maart 2023
Laatst geverifieerd
1 maart 2023
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- 2017-A01978-45
- PSS2017/CGPSR-BROSÉUS/VS (Andere identificatie: CHRU Nancy)
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
NEE
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Nee
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Nee
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .
Klinische onderzoeken op Richter-syndroom
-
Bnai Zion Medical CenterTel-Aviv Sourasky Medical CenterWerving
-
German CLL Study GroupActief, niet wervendRichter-transformatieDenemarken, Duitsland, Oostenrijk
-
University of California, San DiegoVoltooidCLL | Het syndroom van RichterVerenigde Staten
-
University of OxfordGlaxoSmithKline; Cancer Research UK; Oxford University Hospitals NHS Trust; NCRI...VoltooidHet syndroom van RichterVerenigd Koninkrijk
-
French Innovative Leukemia OrganisationAmgenVoltooidRichter-syndroomFrankrijk
-
Acerta Pharma BVBeëindigdDLBCL | Richter-syndroomVerenigd Koninkrijk, Verenigde Staten
-
French Innovative Leukemia OrganisationHoffmann-La RocheWerving
-
Dana-Farber Cancer InstituteGenentech, Inc.WervingRichter-syndroomVerenigde Staten
-
Northwell HealthPharmacyclics LLC.BeëindigdRichter-syndroomVerenigde Staten
-
Institute of Hematology & Blood Diseases HospitalXian-Janssen Pharmaceutical Ltd.Nog niet aan het wervenRichter-transformatieChina