Studio genomico e proteomico della sindrome di Richter (CGPSR) (CGPSR)
23 marzo 2023 aggiornato da: Central Hospital, Nancy, France
Studio genomico e proteomico della sindrome di Richter
Studio biologico sulla sindrome di Richter (RS), un linfoma aggressivo che deriva dalla leucemia linfatica cronica (LLC). RS si presenta con lo stesso aspetto istologico del linfoma diffuso a grandi cellule B primitivo (DLBCL), ma è associato a una prognosi sfavorevole, a causa della chemiofrattarietà.
Questo studio mira a comprendere i determinanti biologici della resistenza alla chemioterapia nella sindrome di Richter.
Panoramica dello studio
Stato
Reclutamento
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
Con l'aiuto del gruppo di ricerca nazionale francese sulla CLL (FILO / Organizzazione francese per la leucemia innovativa), i ricercatori stanno attualmente raccogliendo pellet di cellule fresche congelate allo stadio CLL e biopsie dei linfonodi allo stadio Richter. I ricercatori hanno anche raccolto biopsie linfonodali da DLBCL, come gruppo di riferimento.
I ricercatori eseguiranno studi comparativi genomici e proteomici tra CLL e Richter, nonché tra Richter e DLBCL primitivo, per comprendere i determinanti biologici dell'evoluzione clonale e la chemiofrattarietà della sindrome di Richter.
Tipo di studio
Osservativo
Iscrizione (Anticipato)
170
Contatti e Sedi
Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.
Contatto studio
- Nome: Julien Broseus, MD, PhD
- Numero di telefono: + 33 (0)3 83 15 49 14
- Email: j.broseus@chru-nancy.fr
Backup dei contatti dello studio
- Nome: Véronique Saunier
- Numero di telefono: + 33 (0)3 83 15 54 58
- Email: v.saunier@chru-nancy.fr
Luoghi di studio
-
-
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Nancy, Francia, 54035
- Reclutamento
- CHRU de Nancy
-
Contatto:
- Véronique SAUNIER
- Numero di telefono: +33 (0)3 83 15 54 58
- Email: v.saunier@chru-nancy.fr
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Investigatore principale:
- Julien Broséus, MD, PhD
-
Sub-investigatore:
- Pierre Feugier, MD, PhD
-
-
Criteri di partecipazione
I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
- Bambino
- Adulto
- Adulto più anziano
Accetta volontari sani
Sì
Sessi ammissibili allo studio
Tutto
Metodo di campionamento
Campione non probabilistico
Popolazione di studio
- Diagnosi di linfoma diffuso a grandi cellule B insorto nel contesto di una leucemia linfocitica cronica (gruppo 1).
- Diagnosi di linfoma diffuso a grandi cellule B de novo (gruppo 2).
- Diagnosi di linfoma diffuso a grandi cellule B che si manifesta in un contesto di linfoma a piccole cellule, esclusa LLC (gruppo 3).
- Pazienti che hanno beneficiato di una biopsia linfonodale diagnostica che non ha rivelato alcun coinvolgimento tumorale (primitivo o metastatico) (gruppo 4).
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Diagnosi di linfoma diffuso a grandi cellule B che insorge nel contesto di una leucemia linfocitica cronica (gruppo 1) o diagnosi di linfoma primitivo diffuso a grandi cellule B (gruppo 2) o diagnosi di linfoma diffuso a grandi cellule B che insorge in un contesto di linfoma a piccole cellule, esclusa LLC (gruppo 3), o beneficiare di una biopsia linfonodale diagnostica che non ha rivelato alcun coinvolgimento tumorale (primitivo o metastatico) (gruppo 4).
- I pazienti devono beneficiare di una biopsia linfonodale alla diagnosi.
- I pazienti devono essere seguiti da un membro FILO (Organizzazione francese per la leucemia innovativa).
- Istologia del linfoma diffuso a grandi cellule B o istologia di Hodgkin.
- Sono disponibili dati clinici adeguati.
- I campioni devono soddisfare i seguenti requisiti: RIN (RNA Integrity Number) > 5 et DIN (DNA Integrity Number) > 6.5.
Criteri di esclusione:
• Campioni che non soddisfano i criteri di inclusione (dati clinici insufficienti, analisi impossibile per insufficiente qualità del campione).
Piano di studio
Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Modelli osservazionali: Coorte
- Prospettive temporali: Retrospettiva
Coorti e interventi
Gruppo / Coorte |
Intervento / Trattamento |
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Sindrome di Richter alla diagnosi
pazienti con diagnosi di sindrome di Richter, per i quali è disponibile un'adeguata biopsia linfonodale alla diagnosi.
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Esplorazione biologica retrospettiva dei campioni, inclusa l'esplorazione del DNA tumorale.
Caratterizzazione del profilo trascrittomico del tumore.
Caratterizzazione dei profili proteomici tumorali.
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Linfoma primitivo diffuso a grandi cellule B
pazienti con diagnosi di linfoma primitivo a grandi cellule B, per i quali è disponibile un'adeguata biopsia linfonodale alla diagnosi.
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Esplorazione biologica retrospettiva dei campioni, inclusa l'esplorazione del DNA tumorale.
Caratterizzazione del profilo trascrittomico del tumore.
Caratterizzazione dei profili proteomici tumorali.
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Altro linfoma diffuso a grandi cellule B secondario
pazienti con diagnosi di linfoma secondario a grandi cellule B (diverso dalla sindrome di Richter), per i quali è disponibile un'adeguata biopsia linfonodale alla diagnosi.
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Esplorazione biologica retrospettiva dei campioni, inclusa l'esplorazione del DNA tumorale.
Caratterizzazione del profilo trascrittomico del tumore.
Caratterizzazione dei profili proteomici tumorali.
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Gruppo di controllo senza coinvolgimento tumorale dei linfonodi
pazienti per i quali è stata eseguita una biopsia linfonodale diagnostica, che non ha concluso per alcun coinvolgimento linfonodale tumorale.
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Esplorazione biologica retrospettiva dei campioni, inclusa l'esplorazione del DNA tumorale.
Caratterizzazione del profilo trascrittomico del tumore.
Caratterizzazione dei profili proteomici tumorali.
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Dati di sequenziamento dell'intero esoma utilizzando il metodo di sequenziamento di nuova generazione
Lasso di tempo: 3 anni
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Confronto tra le sequenze di DNA dei campioni della sindrome di Richter e le sequenze di DNA dei campioni primitivi di DLBCL per identificare una serie di mutazioni specifiche della sindrome di Richter. Per ogni posizione, il risultato è "mutato" o "non mutato". |
3 anni
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Dati di sequenziamento dell'RNA utilizzando il metodo di sequenziamento di nuova generazione
Lasso di tempo: 3 anni
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Misurazione dell'espressione genica per tutti i geni. Confronto di questi livelli di espressione tra campioni Richter, campioni DLBCL primitivi e linfonodi normali per identificare un insieme di geni i cui livelli di espressione sono diversi nei campioni Richter rispetto a DLBCL primitivo e linfonodi normali. L'espressione genica è un valore quantitativo. Questo insieme di geni forma una specifica "firma trascrittomica" della sindrome di Richter. |
3 anni
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Analisi proteomica mediante spettrometria di massa
Lasso di tempo: 3 anni
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La spettrometria di massa consente l'identificazione e la misurazione del livello di espressione delle 5.000 proteine più espresse in un campione. Gli investigatori vogliono confrontare i livelli di espressione proteica tra campioni Richter, campioni DLBCL primitivi e linfonodi normali per identificare un insieme di proteine che sono altamente espresse nei campioni Richter (ma non nei DLBCL primitivi o nei linfonodi normali). Questo insieme di proteine forma una specifica "firma proteomica" di Richter. L'espressione proteica è un valore quantitativo espresso come numero assoluto di copie in una cellula. |
3 anni
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Collaboratori e investigatori
Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.
Sponsor
Collaboratori
Investigatori
- Investigatore principale: Julien Broseus, MD, PhD, Central Hospital, Nancy, France
- Direttore dello studio: Pierre Feugier, MD, PhD, Central Hospital, Nancy, France
Pubblicazioni e link utili
La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.
Pubblicazioni generali
- Rossi D, Spina V, Forconi F, Capello D, Fangazio M, Rasi S, Martini M, Gattei V, Ramponi A, Larocca LM, Bertoni F, Gaidano G. Molecular history of Richter syndrome: origin from a cell already present at the time of chronic lymphocytic leukemia diagnosis. Int J Cancer. 2012 Jun 15;130(12):3006-10. doi: 10.1002/ijc.26322. Epub 2011 Aug 25.
- Ferreira PG, Jares P, Rico D, Gomez-Lopez G, Martinez-Trillos A, Villamor N, Ecker S, Gonzalez-Perez A, Knowles DG, Monlong J, Johnson R, Quesada V, Djebali S, Papasaikas P, Lopez-Guerra M, Colomer D, Royo C, Cazorla M, Pinyol M, Clot G, Aymerich M, Rozman M, Kulis M, Tamborero D, Gouin A, Blanc J, Gut M, Gut I, Puente XS, Pisano DG, Martin-Subero JI, Lopez-Bigas N, Lopez-Guillermo A, Valencia A, Lopez-Otin C, Campo E, Guigo R. Transcriptome characterization by RNA sequencing identifies a major molecular and clinical subdivision in chronic lymphocytic leukemia. Genome Res. 2014 Feb;24(2):212-26. doi: 10.1101/gr.152132.112. Epub 2013 Nov 21.
- Rossi D, Cerri M, Capello D, Deambrogi C, Rossi FM, Zucchetto A, De Paoli L, Cresta S, Rasi S, Spina V, Franceschetti S, Lunghi M, Vendramin C, Bomben R, Ramponi A, Monga G, Conconi A, Magnani C, Gattei V, Gaidano G. Biological and clinical risk factors of chronic lymphocytic leukaemia transformation to Richter syndrome. Br J Haematol. 2008 Jun;142(2):202-15. doi: 10.1111/j.1365-2141.2008.07166.x. Epub 2008 May 19.
- Parikh SA, Rabe KG, Call TG, Zent CS, Habermann TM, Ding W, Leis JF, Schwager SM, Hanson CA, Macon WR, Kay NE, Slager SL, Shanafelt TD. Diffuse large B-cell lymphoma (Richter syndrome) in patients with chronic lymphocytic leukaemia (CLL): a cohort study of newly diagnosed patients. Br J Haematol. 2013 Sep;162(6):774-82. doi: 10.1111/bjh.12458. Epub 2013 Jul 11.
- Rossi D, Spina V, Deambrogi C, Rasi S, Laurenti L, Stamatopoulos K, Arcaini L, Lucioni M, Rocque GB, Xu-Monette ZY, Visco C, Chang J, Chigrinova E, Forconi F, Marasca R, Besson C, Papadaki T, Paulli M, Larocca LM, Pileri SA, Gattei V, Bertoni F, Foa R, Young KH, Gaidano G. The genetics of Richter syndrome reveals disease heterogeneity and predicts survival after transformation. Blood. 2011 Mar 24;117(12):3391-401. doi: 10.1182/blood-2010-09-302174. Epub 2011 Jan 25.
- Fangazio M, De Paoli L, Rossi D, Gaidano G. Predictive markers and driving factors behind Richter syndrome development. Expert Rev Anticancer Ther. 2011 Mar;11(3):433-42. doi: 10.1586/era.10.237.
- Rossi D, Rasi S, Spina V, Fangazio M, Monti S, Greco M, Ciardullo C, Fama R, Cresta S, Bruscaggin A, Laurenti L, Martini M, Musto P, Forconi F, Marasca R, Larocca LM, Foa R, Gaidano G. Different impact of NOTCH1 and SF3B1 mutations on the risk of chronic lymphocytic leukemia transformation to Richter syndrome. Br J Haematol. 2012 Aug;158(3):426-9. doi: 10.1111/j.1365-2141.2012.09155.x. Epub 2012 May 10. No abstract available.
- Fabbri G, Rasi S, Rossi D, Trifonov V, Khiabanian H, Ma J, Grunn A, Fangazio M, Capello D, Monti S, Cresta S, Gargiulo E, Forconi F, Guarini A, Arcaini L, Paulli M, Laurenti L, Larocca LM, Marasca R, Gattei V, Oscier D, Bertoni F, Mullighan CG, Foa R, Pasqualucci L, Rabadan R, Dalla-Favera R, Gaidano G. Analysis of the chronic lymphocytic leukemia coding genome: role of NOTCH1 mutational activation. J Exp Med. 2011 Jul 4;208(7):1389-401. doi: 10.1084/jem.20110921. Epub 2011 Jun 13.
- Chigrinova E, Rinaldi A, Kwee I, Rossi D, Rancoita PM, Strefford JC, Oscier D, Stamatopoulos K, Papadaki T, Berger F, Young KH, Murray F, Rosenquist R, Greiner TC, Chan WC, Orlandi EM, Lucioni M, Marasca R, Inghirami G, Ladetto M, Forconi F, Cogliatti S, Votavova H, Swerdlow SH, Stilgenbauer S, Piris MA, Matolcsy A, Spagnolo D, Nikitin E, Zamo A, Gattei V, Bhagat G, Ott G, Zucca E, Gaidano G, Bertoni F. Two main genetic pathways lead to the transformation of chronic lymphocytic leukemia to Richter syndrome. Blood. 2013 Oct 10;122(15):2673-82. doi: 10.1182/blood-2013-03-489518. Epub 2013 Sep 4.
- Scandurra M, Rossi D, Deambrogi C, Rancoita PM, Chigrinova E, Mian M, Cerri M, Rasi S, Sozzi E, Forconi F, Ponzoni M, Moreno SM, Piris MA, Inghirami G, Zucca E, Gattei V, Rinaldi A, Kwee I, Gaidano G, Bertoni F. Genomic profiling of Richter's syndrome: recurrent lesions and differences with de novo diffuse large B-cell lymphomas. Hematol Oncol. 2010 Jun;28(2):62-7. doi: 10.1002/hon.932.
- Fabbri G, Khiabanian H, Holmes AB, Wang J, Messina M, Mullighan CG, Pasqualucci L, Rabadan R, Dalla-Favera R. Genetic lesions associated with chronic lymphocytic leukemia transformation to Richter syndrome. J Exp Med. 2013 Oct 21;210(11):2273-88. doi: 10.1084/jem.20131448. Epub 2013 Oct 14.
- Alizadeh AA, Eisen MB, Davis RE, Ma C, Lossos IS, Rosenwald A, Boldrick JC, Sabet H, Tran T, Yu X, Powell JI, Yang L, Marti GE, Moore T, Hudson J Jr, Lu L, Lewis DB, Tibshirani R, Sherlock G, Chan WC, Greiner TC, Weisenburger DD, Armitage JO, Warnke R, Levy R, Wilson W, Grever MR, Byrd JC, Botstein D, Brown PO, Staudt LM. Distinct types of diffuse large B-cell lymphoma identified by gene expression profiling. Nature. 2000 Feb 3;403(6769):503-11. doi: 10.1038/35000501.
- Moulin C, Guillemin F, Remen T, Bouclet F, Hergalant S, Quinquenel A, Dartigeas C, Tausch E, Lazarian G, Blanchet O, Lomazzi S, Chapiro E, Schneider C, Nguyen-Khac F, Davi F, Hunault M, Tomowiak C, Roos-Weil D, Siebert R, Thieblemont C, Cymbalista F, Laribi K, Bene MC, Stilgenbauer S, Guieze R, Feugier P, Broseus J. Clinical, biological, and molecular genetic features of Richter syndrome and prognostic significance: A study of the French Innovative Leukemia Organization. Am J Hematol. 2021 Sep 1;96(9):E311-E314. doi: 10.1002/ajh.26239. Epub 2021 Jun 2. No abstract available.
Studiare le date dei record
Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
6 settembre 2017
Completamento primario (Anticipato)
31 dicembre 2023
Completamento dello studio (Anticipato)
5 settembre 2024
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
19 luglio 2018
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
2 agosto 2018
Primo Inserito (Effettivo)
8 agosto 2018
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
24 marzo 2023
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
23 marzo 2023
Ultimo verificato
1 marzo 2023
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- 2017-A01978-45
- PSS2017/CGPSR-BROSÉUS/VS (Altro identificatore: CHRU Nancy)
Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)
Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?
NO
Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
No
Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
No
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