재발성 교모세포종 환자를 대상으로 베바시주맙과 병용한 Matix Metalloproteinase 9(MMP9) Mab 억제제인 ​​GS(Monoclonal Antibondy) 5745의 1상 연구 (MARELLE01)

동시 및 보조 테모졸로마이드를 사용한 방사선 요법으로 구성된 수술 및 1차 표준 치료에도 불구하고 모든 교모세포종(GB) 환자는 재발을 경험할 것입니다. 재발 시 치료 옵션에는 일부 사례에서 수술 또는 방사선 재조사가 포함되며, 다른 경우에는 유럽 의약품청(EMA)이 아닌 식품의약국(FDA)의 승인을 받은 베바시주맙이 전 세계적으로 선호되는 옵션입니다. 베바시주맙에 대한 1차 및 후천 내성이 결정적인 발견 없이 조사되었습니다.

항혈관형성제, 특히 베바시주맙에 대한 반응을 예측할 수 있는 바이오마커는 충족되지 않은 의학적 요구입니다. 우리는 낮은 매트릭스 메탈로펩티다제 9(MMP9) 또는 높은 매트릭스 메탈로펩티다제 2(MMP2) 기준선 혈장 수치가 재발성 GB에서 높은 반응률 및 연장된 무진행 생존(PFS) 및 전체 생존(OS)과 관련이 있음을 보여주었습니다. 베바시주맙으로 치료받았으나 세포독성 화학요법으로 치료받지 않은 환자. 우리는 또한 베바시주맙 치료 동안 MMP9 혈장 수준이 감소하고 진행 시 증가하는 경향이 있음을 관찰했습니다. 마지막으로, Avaglio 시험(새로 진단된 교모세포종 환자의 치료 표준에 추가하여 베바시주맙과 위약을 테스트한 무작위 3상 시험)에서 수행된 후향적 분석에서 기준선에서 MMP9의 낮은 혈장 수준은 지속적으로 PFS 및 OS 증가를 예측했습니다. 베바시주맙과 관련이 있습니다.

이러한 결과는 혈관 형성에서 MMP9의 역할과 일치하는데, 이는 MMP9가 혈관 내피 성장 인자(VEGF) 경로와 부분적으로 독립적인 대체 혈관 형성 과정인 순환 내피 및 골수 전구체의 모집에 기여하기 때문입니다.

단클론항체(GS) 5745는 특히 MMP9에 대한 것입니다. 최초의 인간 임상 1상 연구가 완료되었습니다. 개발이 진행 중입니다.

우리의 결과는 bevacizumab에 대한 기본 또는 후천적 저항에서 MMP9의 역할을 강력하게 지원합니다. 따라서 단일클론항체 GS5745가 MMP9의 특이적 억제를 통해 베바시주맙에 대한 내성을 극복할 수 있을 것이라는 가설을 세웠다. 우리 연구실에서 전임상 프로그램이 시작되는 동안, 제안된 1상 연구는 재발성 교모세포종 환자의 내약성을 분석하고, 조합의 권장 용량을 결정하고, GS5745가 MMP9 혈장 수준 및 다중 모드 이미징에 미치는 영향을 탐구하는 첫 번째 단계입니다.

목적:

용량 제한 독성 측면에서 재발성 GB 환자에게 고정 용량의 베바시주맙과 함께 제공된 GS5745의 안전성 프로파일 및 내약성을 결정합니다.

고정 용량으로 투여된 베바시주맙과 조합된 GS5745의 다기관, 오픈 라벨, 용량 찾기 연구; 두 약물은 최대 12개월의 총 치료 기간 동안 2주에 한 번씩 투여된다.

각각의 새로운 용량 수준을 시작하기 전에 후원자, 코디네이터, 조사자 및 독립적인 외부 전문가 간의 회의를 통해 다음 용량을 공동으로 결정합니다.