양측 비용종증 환자에서 ACT-774312의 효과를 평가하기 위한 연구
2022년 3월 9일 업데이트: Idorsia Pharmaceuticals Ltd.
양측 비용종증 환자에서 ACT-774312의 효과를 평가하기 위한 무작위, 이중 맹검, 위약 대조, 12주 치료 연구
이 연구는 비용종에 대한 ACT-774312의 효과를 평가하고 양측 비용종증 환자에서 ACT-774312의 안전성과 내약성을 평가할 예정이다.
연구 개요
상세 설명
임상 시험에는 3가지 기간이 있습니다.
스크리닝 및 런인 기간(4주). 이 기간은 스크리닝 방문으로 시작하여 첫 번째 연구 치료제 투여 직전인 1일차에 종료됩니다. 방문 1에서 모든 참가자는 모메타손 푸로에이트 비강 스프레이 2회 작동(작동당 50μg)으로 각 콧구멍에 1일 2회(총 1일 투여량 400μg) 4주의 준비 기간을 입력합니다. 매일 비강내 코르티코스테로이드, 이 경우 저용량 요법, 즉 1일 1회 200μg을 사용할 수 있습니다.
치료 기간(ACT-774312 또는 위약 12주). 이 기간은 연구 치료제의 첫 번째 투여와 함께 1일차에 시작되며 4번의 방문으로 구성됩니다: 2주차, 4주차, 8주차 및 12주차. 단, 비강 용종 점수(NPS)는 런인 동안 변경되지 않습니다. 기간 동안 참가자는 12주 동안 무작위로 ACT-774312(400mg 1일 2회) 또는 위약(1일 2회)으로 배정됩니다. 이중 맹검 무작위 치료 동안 모든 참가자는 모메타손 푸로에이트 비강 스프레이 백그라운드 요법을 계속합니다.
치료 후 기간(4주). 이 기간은 12주차 방문 후에 시작하여 16주차(연구 종료)에 종료됩니다.
연구 유형
중재적
등록 (실제)
10
단계
- 2 단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
18년 (성인, OLDER_ADULT)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
연구 대상 성별
모두
설명
포함 기준:
- 연구 의무 절차 이전에 현지 언어로 사전 동의서에 서명했습니다.
- 스크리닝 전 최소 8주 동안 사전 비강내 코르티코스테로이드(INCS) 치료를 완료했음에도 불구하고 양쪽 콧구멍에 대해 최대 8점 중 최소 양측 비용종 점수(NPS)가 5점(각 콧구멍에 대해 최소 2점) , 지난 6주 동안 INCS 스프레이를 사용했습니다.
스크리닝 시 다음 증상 중 적어도 2가지 존재:
- 코 막힘/폐색
- 비강 분비물(전방/후비루)
- 냄새의 감소 또는 손실.
- 스크리닝 시 18세에서 70세(포함) 사이의 남성 및 여성 참가자.
- 수축기 혈압 90~160mmHg, 확장기 혈압 50~100mmHg, 맥박수 45~100bpm(포함), 스크리닝 시 반듯이 누운 자세에서 5분 후 우세한 팔에서 측정.
- 가임 여성은 스크리닝 시 혈청 임신 검사 결과가 음성이어야 하고 투여 1일 전에 소변 임신 검사 결과가 음성이어야 합니다. 마지막 연구 치료 섭취 후 최소 30일) 1년에 실패율이 1% 미만인 매우 효과적인 피임 방법 1개, 금욕을 하거나 정관 수술을 받은 파트너가 있습니다. 호르몬 피임법은 첫 번째 연구 치료제 투여 최소 1개월 전에 시작해야 합니다.
제외 기준:
- CYP2C9 대사 불량자.
- 심각한 신기능 장애가 있는 참가자(≤ 29 mL/min/1.73 m2) 이는 MDRD(Modification of Diet in Renal Disease) 공식을 사용한 스크리닝 시 예상 사구체 여과율로 정의됩니다.
- Sino-Nasal Outcome Test(SNOT-22)가 20 미만인 참여자.
- 스크리닝 전 2개월 이내에 경구 코르티코스테로이드(OCS)가 필요했거나 다른 조건으로 연구 기간 동안 OCS를 받을 예정인 참가자.
- 스크리닝 전 6주 이내에 INCS 드롭이 필요한 참가자.
- 스크리닝 전 3개월 이내에 오래 지속되는 활성 코르티코스테로이드를 주사했거나 다른 조건으로 연구 기간 동안 이를 받을 예정인 참가자.
- 스크리닝 전 6개월 이내에 코 수술을 받은 적이 있는 참가자.
다음과 같은 1차 효능 종점에 대해 평가할 수 없는 상태/동반 질환이 있는 참가자:
- 안트로코항 폴립
- 적어도 하나의 콧 구멍을 막는 비강 중격 편차
- 스크리닝 시 또는 스크리닝 전 2주 이내의 급성 부비동염, 비강 감염 또는 상기도 감염
- 진행중인 비염 약제
- 처그-스트라우스 증후군, 영 증후군, 카르타게너 증후군 또는 운동 이상 섬모 증후군, 낭포성 섬유증
- 알레르기성 진균성 비부비동염을 시사하는 징후 또는 CT 스캔.
동반이환 천식이 있는 참가자는 다음과 같은 경우 제외됩니다.
- 1초간 강제 호기량(FEV1) ≤ 예상 정상의 60% 또는
- 천식 치료를 위한 전신(경구 및/또는 비경구) 스테로이드 치료 또는 입원(>24시간)이 필요한 악화가 스크리닝 전 3개월 이내에 발생했습니다. 또는
- 이들은 1000μg 플루티카손 또는 이와 동등한 흡입용 코르티코스테로이드(ICS)보다 높은 용량을 복용하고 있습니다.
- 조사자의 의견에 따라 연구에 대한 완전한 참여 또는 프로토콜 준수에 영향을 미칠 수 있는 모든 상황 또는 조건.
- 활동성 자가면역 질환(예: 하시모토 갑상선염, 그레이브스병, 염증성 장 질환, 원발성 담즙성 간경변증, 전신성 홍반성 루푸스, 다발성 경화증, 심상성 건선, 류마티스 관절염)이 있는 참가자.
- 취약한 것으로 간주되는 참가자(예: 스폰서 또는 사이트 직원, 조사관 부하, 동의할 수 없는 참가자, 공식 또는 사법 명령을 통해 기관에 위탁된 참가자).
간 손상 관련 기준이 있는 참가자:
- 기저 간담도 질환 또는
- 알라닌 아미노전이효소가 정상 상한치의 3배를 초과하거나,
- 또는 정상 상한치의 2배보다 큰 빌리루빈.
- 도입 기간 동안 NPS가 불안정한 참가자, 즉 스크리닝 NPS(조사관이 현지에서 평가함)와 비교할 때 1일째에 점수가 변경되었습니다.
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 평행한
- 마스킹: 삼루타
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 행위-774312
참가자는 ACT-774312(400mg 1일 2회)를 12주 동안 음식과 관계없이 아침 저녁으로 모메타손 푸로에이트 비강 스프레이와 함께 투여받게 됩니다.
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ACT-774312는 200mg의 ACT-774312를 포함하는 경질 젤라틴 캡슐로 제공됩니다.
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플라시보_COMPARATOR: 위약
참가자는 모메타손 푸로에이트 나잘 스프레이와 함께 12주 동안 음식과 관계없이 매일 아침과 저녁에 위약을 받게 됩니다.
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일치하는 위약 경질 젤라틴 캡슐
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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비강 내시경으로 측정한 비용종 점수의 기준선에서 12주까지의 변화(중앙 평가)
기간: 투여 전(제1일 기준) 및 제12주
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비강 폴립 크기를 기준으로 총 내시경 비용종 점수를 결정하기 위해 비강 내시경의 이미지 기록을 검토한 독립적인 검토자가 치료에 대해 눈이 멀었습니다.
오른쪽 및 왼쪽 콧 구멍은 0에서 4까지 점수를 매겼습니다 (0 = 폴립 없음, 1 = 중비도의 작은 폴립이 중갑의 하연 아래에 도달하지 않음, 2 = 폴립이 중비갑개 하연 아래에 도달함, 3 = 하비갑개의 아래쪽 경계에 도달하는 큰 용종 또는 중간 외이의 내측에 있는 용종 및 4 = 하비도의 완전한 폐색/충혈을 유발하는 큰 용종).
총점은 좌우 콧구멍 점수의 합으로 0~8점으로 점수가 높을수록 질환의 중증도가 높은 것을 의미한다.
12주까지의 데이터가 분석에 포함되었습니다.
1일 값이 기준선이었습니다.
기준선에서 변경 = (기준선 이후 방문 가치) 빼기 (기준선 방문 가치).
부정적인 변화는 악화를 나타냅니다.
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투여 전(제1일 기준) 및 제12주
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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수정된 Lund Mackay 점수(중앙에서 평가)를 사용하여 컴퓨터 단층 촬영 스캔으로 평가한 부비동 혼탁의 기준선에서 12주까지의 변화
기간: 투여 전(제1일 기준) 및 제12주
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독립적인 맹검 검토자가 컴퓨터 단층 촬영 스캔의 이미지 기록을 검토했습니다. 수정된 Lund Mackay Score 점수는 혼탁의 정도와 부비동에서의 위치에 대해 주어졌습니다. 좌우 상악동은 상악동, 전사골동, 후사골동, 접형동, 전두동, 구골복합체(OMC) 등 6개 부분으로 나뉜다. OMC는 전두 오목부, 중비도, 누두 및 접형골 오목 채널에 대해 0점(장애물 없음) 또는 1점(장애물)이 부여됩니다. 총점은 오른쪽과 왼쪽 콧구멍 점수의 합이며 범위는 0에서 최대 48입니다. 기준선(1일)에서 긍정적인 변화는 악화를 나타냅니다. 수정된 Lund-Mackay 점수의 변화 = 12주차의 수정된 Lund-Mackay 점수에서 기준선의 수정된 Lund-Mackay 점수를 뺀 값입니다. 기준선에서 긍정적인 변화는 기준선과 비교하여 12주차에 수정된 Lund-Mackay 점수가 악화되었음을 나타냅니다. |
투여 전(제1일 기준) 및 제12주
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좌측 상악동 공기량의 기준선에서 12주까지의 변화
기간: 투여 전(제1일 기준) 및 제12주
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독립적인 리뷰어는 치료에 대해 눈이 멀었고 컴퓨터 단층 촬영 스캔의 이미지 기록을 검토하고 왼쪽 상악동의 3D 체적 측정을 수행했습니다.
기준선으로부터의 절대 변화는 공기 부피(mL)에 대해 계산되었습니다.
3D 체적 측정의 변화 = (12주차의 3D 체적 측정) 빼기 (기준선의 3D 체적 측정).
기준선에서 긍정적인 변화는 기준선 내원 이후 왼쪽 상악동에 더 많은 공기량이 있음을 나타냅니다.
더 많은 양의 공기는 왼쪽 상악동에서 용종증이 호전되고 있음을 나타냅니다.
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투여 전(제1일 기준) 및 제12주
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우측 상악동 공기량의 기준선에서 12주까지의 변화
기간: 투여 전(제1일 기준) 및 제12주
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독립적인 리뷰어는 치료에 대해 눈이 멀었고 컴퓨터 단층 촬영 스캔의 이미지 기록을 검토하고 오른쪽 상악동의 3D 체적 측정을 수행했습니다.
오른쪽 상악동의 공기 부피(mL)에 대해 기준선으로부터의 절대 변화를 계산했습니다: 3D 부피 측정의 변화 = (12주차의 3D 부피 측정) 빼기 (기준선의 3D 부피 측정).
기준선에서 긍정적인 변화는 기준선 내원 이후 오른쪽 상악동에 더 많은 공기량이 있음을 나타냅니다.
더 많은 양의 공기는 오른쪽 상악동에서 용종증이 개선되고 있음을 나타냅니다.
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투여 전(제1일 기준) 및 제12주
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좌측 상악동 점막 용적의 기준선에서 12주까지의 변화
기간: 투여 전(제1일 기준) 및 제12주
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독립적인 리뷰어는 치료에 대해 눈이 멀었고 컴퓨터 단층 촬영 스캔의 이미지 기록을 검토하고 왼쪽 상악동의 3D 체적 측정을 수행했습니다.
좌측 상악동의 공기 부피(mL)에 대해 기준선으로부터의 절대 변화를 계산했습니다: 3D 부피 측정의 변화 = (12주차의 3D 부피 측정) 빼기 (기준선의 3D 부피 측정).
기준선에서 음의 변화는 왼쪽 상악동 점막 용적이 기준선 방문 이후 감소했음을 나타냅니다.
더 많은 점막 부피, 양성 변화는 용종증이 왼쪽 상악동에서 악화되고 있음을 나타냅니다.
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투여 전(제1일 기준) 및 제12주
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우측 상악동 점막 용적의 기준선에서 12주까지의 변화
기간: 투여 전(제1일 기준) 및 제12주
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독립적인 리뷰어는 치료에 대해 눈이 멀었고 컴퓨터 단층 촬영 스캔의 이미지 기록을 검토하고 오른쪽 상악동의 3D 체적 측정을 수행했습니다.
오른쪽 상악동의 공기 부피(mL)에 대해 기준선으로부터의 절대 변화를 계산했습니다: 3D 부피 측정의 변화 = (12주차의 3D 부피 측정) 빼기 (기준선의 3D 부피 측정).
기준선에서 음의 변화는 오른쪽 상악동 점막 용적이 기준선 방문 이후 감소했음을 나타냅니다.
더 많은 점막 부피, 양성 변화는 용종증이 오른쪽 상악동에서 악화되고 있음을 나타냅니다.
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투여 전(제1일 기준) 및 제12주
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University of Pennsylvania Smell Identification Test에서 기준선에서 12주차로 변경
기간: 투여 전(제1일 기준) 및 제12주
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UPSIT(University of Pennsylvania Smell Identification Test)는 냄새를 감지하는 개인의 능력을 측정하는 테스트입니다. 10페이지 분량의 워크북 4권으로 구성되어 있습니다. 각 페이지에는 마이크로캡슐화된 취기제와 응답을 위한 4개의 선택 옵션으로 감지된 냄새에 관한 질문이 포함된 다른 "스크래치 및 스니핑" 스트립이 있습니다. UPSIT의 총 질문 수는 40개입니다. 경험한 냄새에 대한 정답의 수를 합산하여 0~40점 범위의 총점을 제공하며, 점수가 높을수록 후각이 좋은 것입니다. 기준선에서 12주까지의 절대 변화는 다음과 같이 계산되었습니다: UPSIT 점수의 변화 = (12주차의 UPSIT 점수) - (기준선의 UPSIT 점수). UPSIT 점수의 기준선에서 긍정적인 변화는 유리한 결과로 간주됩니다. |
투여 전(제1일 기준) 및 제12주
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시각적 아날로그 척도 증상 점수의 기준선에서 변경
기간: 기준선, 2주차, 4주차, 8주차, 12주차 및 16주차(연구 종료)
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참가자는 "당신의 증상은 얼마나 괴로웠습니까?"
(다음 5가지 증상: 코 막힘, 콧물, 인후 점액, 후각 상실, 안면 통증).
VAS의 범위는 0(전혀 문제가 되지 않음)에서 100(매우 문제가 됨)입니다.
모든 증상의 점수 합계는 0에서 500까지의 총 VAS 점수에 추가되었습니다.
VAS 점수가 높을수록 증상이 더 심해집니다.
기준선에서 2주, 4주, 8주, 12주 및 연구 종료까지의 절대 변화는 다음과 같이 계산됩니다: 총 VAS 점수의 변화 = 총 VAS 점수의 변화 = (방문 시 총 VAS 점수) 빼기 (기준선의 총 VAS 점수) .
기준선에서 음의 변화는 개선을 나타냅니다..
기준선에서 음의 변화는 개선을 나타냅니다.
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기준선, 2주차, 4주차, 8주차, 12주차 및 16주차(연구 종료)
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질병 중증도의 변화에 대한 의사의 전반적인 평가
기간: 2주차, 4주차, 8주차, 12주차 및 16주차(연구 종료)
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PGAC-DS(Physician Global Assessment of Disease Severity) 설문지는 방문 2 및 연구 종료(16주차)까지 각 후속 현장 방문에서 의사에 의해 완료되었습니다.
PGAC-DS 설문지는 연구 치료 시작 이후 질병 중증도의 변화에 대한 의사의 인상을 평가하기 위해 고안된 자가 관리형 1항목 설문지입니다.
의사는 참가자 연구 치료 시작 이후 변화를 평가했습니다.
의사는 참가자가 연구 치료를 시작한 이후의 변화를 7점 척도로 평가했습니다.
전체 점수에 대한 등급은 다음과 같습니다: '매우 많이 개선됨'(1점), '매우 개선됨'(2점), '약간 개선됨'(3점), '변화 없음'(4점), ' 최소한으로 더 나쁨'(5점), '훨씬 더 나쁨'(6점) 또는 '매우 더 나쁨'(7점).
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2주차, 4주차, 8주차, 12주차 및 16주차(연구 종료)
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Sino-Nasal 결과 테스트의 기준선에서 변경
기간: 기준선, 2주차, 4주차, 8주차, 12주차 및 16주차(연구 종료)
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SNOT-22(Sino-Nasal Outcome Test)는 비강 장애의 22가지 증상 및 사회적 또는 정서적 결과 목록으로 구성된 질병별 삶의 질 설문지 측정입니다.
모든 참가자는 지난 2주 동안 각 문제가 얼마나 심각했는지를 0(문제 없음)에서 5(최대한 심각한 문제)까지 평가하도록 요청받았습니다.
총점은 0에서 110까지 범위의 22개 항목 모두에 대한 점수의 합계입니다.
SNOT-22의 총 점수가 높을수록 삶의 질에 더 큰 영향을 미칩니다.
기준선에서 2주, 4주, 8주, 12주 및 16주까지의 절대 변화는 다음과 같이 계산되었습니다: SNOT-22 점수의 변화 = (방문 시 SNOT-22 점수) 빼기 (기준선 시 SNOT-22 점수).
SNOT-22의 기준선에서 부정적인 변화는 유리한 결과로 간주됩니다.
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기준선, 2주차, 4주차, 8주차, 12주차 및 16주차(연구 종료)
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질병 중증도의 변화에 대한 환자의 전반적인 인상
기간: 2주차, 4주차, 8주차, 12주차 및 16주차(연구 종료)
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질병 중증도의 변화에 대한 환자의 전체적인 인상 설문지(PGIC-DS)는 2주차 및 연구 종료 방문 때까지 각 후속 사이트 방문에서 참가자에 의해 완료되었습니다.
PGIC-DS 설문지는 연구 치료 시작 이후 질병 중증도의 변화에 대한 참가자의 인상을 평가하기 위해 고안된 자가 관리형 1항목 설문지였습니다.
참가자들은 질병 증상의 전반적인 중증도에 대해 연구 치료를 시작한 이후의 변화를 7점 척도(1~7)로 평가했습니다: "매우 많이 개선됨"(1), "많이 개선됨", (2) 최소한으로 개선됨","(3) "변화 없음", (4) "최소한으로 악화됨", (5) "훨씬 악화됨", (6) 또는 "매우 악화됨"(7).
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2주차, 4주차, 8주차, 12주차 및 16주차(연구 종료)
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
2018년 10월 19일
기본 완료 (실제)
2020년 11월 24일
연구 완료 (실제)
2020년 12월 1일
연구 등록 날짜
최초 제출
2018년 9월 18일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2018년 9월 26일
처음 게시됨 (실제)
2018년 9월 28일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2022년 4월 11일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2022년 3월 9일
마지막으로 확인됨
2022년 3월 1일
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- ID-084A201
- 2018-000851-42 (EUDRACT_NUMBER)
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?
아니요
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
아니
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
아니
이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .