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Uno studio per valutare l'effetto di ACT-774312 in soggetti con poliposi nasale bilaterale

9 marzo 2022 aggiornato da: Idorsia Pharmaceuticals Ltd.

Uno studio di trattamento randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo, di 12 settimane per valutare l'effetto di ACT-774312 in soggetti con poliposi nasale bilaterale

Lo studio valuterà l'effetto di ACT-774312 sui polipi nasali e valuterà la sicurezza e la tollerabilità di ACT-774312 nei pazienti con poliposi nasale bilaterale

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

La sperimentazione clinica ha 3 periodi:

Periodo di screening e rodaggio (4 settimane). Questo periodo inizia con la visita di screening e termina il Giorno 1, poco prima della prima somministrazione del trattamento in studio. Alla Visita 1, tutti i partecipanti entreranno in un periodo di run-in di 4 settimane con mometasone furoato spray nasale di 2 erogazioni (50 μg per erogazione) in ciascuna narice due volte al giorno (dose giornaliera totale di 400 μg), a meno che non fossero intolleranti a due volte corticosteroidi intranasali giornalieri, nel qual caso potrebbero utilizzare un regime di dosaggio più basso, cioè 200 μg una volta al giorno.

Periodo di trattamento (ACT-774312 o placebo per 12 settimane). Questo periodo inizierà il Giorno 1 con la prima somministrazione del trattamento in studio e si compone di 4 visite: Settimana 2, Settimana 4, Settimana 8 e Settimana 12. A condizione che il punteggio del polipo nasale (NPS) non cambi durante il run-in periodo, i partecipanti saranno randomizzati a ACT-774312 (400 mg due volte al giorno) o placebo (due volte al giorno) per 12 settimane. Durante il trattamento randomizzato in doppio cieco tutti i partecipanti continueranno con mometasone furoato spray nasale terapia di base.

Periodo post-trattamento (4 settimane). Questo periodo inizierà dopo la visita della settimana 12 e terminerà alla settimana 16 (fine dello studio).

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

10

Fase

  • Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Belgio
      • Gent, Belgio, 9000
        • University Hospital Ghent
  • Germania
      • Berlin, Germania, 10117
        • Charite Research Organisation GmbH

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 18 anni a 70 anni (ADULTO, ANZIANO_ADULTO)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Consenso informato firmato nella lingua locale prima di qualsiasi procedura richiesta dallo studio.
  • Un punteggio minimo di polipo nasale bilaterale (NPS) di 5 su un massimo di 8 per entrambe le narici (con almeno un punteggio di 2 per ciascuna narice) nonostante il completamento di un precedente trattamento con corticosteroidi intranasali (INCS) per almeno 8 settimane prima dello screening , con almeno le ultime 6 settimane sullo spray INCS.

  • Presenza di almeno 2 dei seguenti sintomi allo screening:

    • blocco/ostruzione nasale
    • secrezione nasale (gocciolamento nasale anteriore/posteriore)
    • riduzione o perdita dell'olfatto.
  • Partecipanti di sesso maschile e femminile di età compresa tra 18 e 70 anni (inclusi) allo screening.
  • Pressione arteriosa sistolica da 90 a 160 mmHg, pressione arteriosa diastolica da 50 a 100 mmHg, frequenza cardiaca da 45 a 100 bpm (inclusi), misurata sul braccio dominante, dopo 5 minuti in posizione supina allo screening.
  • Le donne in età fertile devono avere un test di gravidanza su siero negativo allo screening e un test di gravidanza sulle urine negativo prima della dose il giorno 1. Le donne in età fertile devono utilizzare in modo coerente e corretto (almeno dalla prima somministrazione, durante l'intero studio e per almeno almeno 30 giorni dopo l'ultima assunzione del trattamento in studio) 1 metodo contraccettivo altamente efficace con un tasso di fallimento inferiore all'1% all'anno, essere sessualmente astinente o avere un partner vasectomizzato. Il contraccettivo ormonale deve essere stato iniziato almeno 1 mese prima della prima somministrazione del trattamento in studio.

Criteri di esclusione:

  • Metabolizzatore lento del CYP2C9.
  • Partecipante con grave compromissione della funzionalità renale (≤ 29 ml/min/1,73 m2) che è definito dalla velocità di filtrazione glomerulare stimata allo screening utilizzando la formula Modification of Diet in Renal Disease (MDRD).
  • Partecipante con test di esito sino-nasale (SNOT-22) inferiore a 20.
  • - Partecipante che ha richiesto corticosteroidi orali (OCS) entro i 2 mesi prima dello screening o è programmato per ricevere OCS durante il periodo di studio per un'altra condizione.
  • - Partecipante che ha richiesto cadute INCS entro le 6 settimane prima dello screening.
  • - Partecipante a cui sono stati iniettati corticosteroidi ad attività di lunga durata entro i 3 mesi prima dello screening o è programmato per riceverli durante il periodo di studio per un'altra condizione.
  • - Partecipante che ha subito un intervento chirurgico nasale entro 6 mesi prima dello screening.

  • Partecipante con condizioni/malattie concomitanti che li rendono non valutabili per l'endpoint primario di efficacia come:

    • Polipi antrocoanali
    • Deviazione del setto nasale che occlude almeno una narice
    • Sinusite acuta, infezione nasale o infezione delle vie respiratorie superiori allo screening o nelle 2 settimane precedenti lo screening
    • Rinite medicamentosa in corso
    • Sindrome di Churg-Strauss, sindrome di Young, sindrome di Kartagener o sindromi ciliari discinetiche, fibrosi cistica
    • Segni o una TAC indicativi di rinosinusite fungina allergica.

  • I partecipanti con asma in comorbilità sono esclusi se:

    • Volume espiratorio forzato in un secondo (FEV1) ≤ 60% dell'OR normale previsto
    • Nei 3 mesi precedenti lo screening si è verificata una riacutizzazione che ha richiesto un trattamento steroideo sistemico (orale e/o parenterale) o l'ospedalizzazione (>24 h) per il trattamento dell'asma OPPURE
    • Hanno una dose superiore a 1000 μg di fluticasone o l'equivalente di corticosteroidi inalatori (ICS).
  • Qualsiasi circostanza o condizione che, a giudizio dello sperimentatore, possa influire sulla piena partecipazione allo studio o sul rispetto del protocollo.
  • - Partecipanti con malattia autoimmune attiva (ad es. tiroidite di Hashimoto, morbo di Graves, malattia infiammatoria intestinale, cirrosi biliare primaria, lupus eritematoso sistemico, sclerosi multipla, psoriasi volgare, artrite reumatoide).
  • Partecipante considerato vulnerabile (ad esempio, sponsor o dipendente del sito, subordinato investigatore, partecipante incapace di dare il consenso, partecipante affidato a un'istituzione tramite ordine ufficiale o giudiziario).

  • Partecipante con criteri correlati al danno epatico:

    • Malattia epatobiliare sottostante OR
    • Alanina aminotransferasi superiore a 3 volte il limite superiore della norma, OPPURE
    • o Bilirubina superiore a 2 volte il limite superiore della norma.
  • - Partecipante con NPS instabile durante il periodo di rodaggio, ovvero punteggio alterato al giorno 1 rispetto allo screening NPS (valutato localmente dallo sperimentatore).

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: TRATTAMENTO
  • Assegnazione: RANDOMIZZATO
  • Modello interventistico: PARALLELO
  • Mascheramento: TRIPLICARE

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
SPERIMENTALE: ACT-774312
I partecipanti riceveranno ACT-774312 (400 mg due volte al giorno) al mattino e alla sera con o senza cibo per 12 settimane insieme allo spray nasale mometasone furoato.
Droga: ACT-774312
ACT-774312 sarà disponibile sotto forma di capsule di gelatina dura contenenti 200 mg di ACT-774312
PLACEBO_COMPARATORE: Placebo
I partecipanti riceveranno placebo due volte al giorno al mattino e alla sera con o senza cibo per 12 settimane insieme allo spray nasale mometasone furoato.
Droga: Placebo
Capsule di gelatina dura placebo abbinate

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Variazione dal basale alla settimana 12 nel punteggio del polipo nasale misurato dall'endoscopia nasale (valutato a livello centrale)
Lasso di tempo: Pre-dose (basale il giorno 1) e la settimana 12
Revisori indipendenti, ciechi al trattamento, hanno esaminato le registrazioni delle immagini delle endoscopie nasali per determinare il punteggio totale del polipo nasale endoscopico in base alla dimensione del polipo nasale. Le narici destra e sinistra sono state valutate da 0 a 4 (0 = Nessun polipo; 1 = Piccoli polipi nel meato medio che non raggiungono il bordo inferiore della conca media; 2 = Polipi che raggiungono il bordo inferiore del turbinato medio; 3 = Grandi polipi che raggiungono il bordo inferiore del turbinato inferiore o polipi mediali al conca medio; e 4 = Grandi polipi che causano completa ostruzione/congestione del meato inferiore). Il punteggio totale è la somma dei punteggi della narice destra e sinistra e varia da 0 a 8, i punteggi più alti indicano una maggiore gravità della malattia. I dati fino alla settimana 12 sono stati inclusi nelle analisi. Il valore del giorno 1 era la linea di base. Variazione rispetto al basale = (Valore della visita post-basale) meno (Valore della visita al basale). Un cambiamento negativo indica un peggioramento.
Pre-dose (basale il giorno 1) e la settimana 12

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Variazione dal basale alla settimana 12 nelle opacizzazioni sinusali valutate mediante tomografia computerizzata utilizzando il punteggio di Lund Mackay modificato (valutato a livello centrale)
Lasso di tempo: Pre-dose (basale il giorno 1) e la settimana 12

Revisori indipendenti in cieco hanno esaminato le registrazioni delle immagini della scansione della tomografia computerizzata. I punteggi Lund Mackay Score modificati sono stati forniti per il grado di opacizzazione e la loro posizione nel seno. I seni destro e sinistro sono divisi in 6 porzioni, ovvero seno mascellare, seni etmoidali anteriori, seni etmoidali posteriori, seno sfenoidale, seno frontale e complesso ostiomeatale (OMC). All'OMC viene assegnato un punteggio di 0 (nessuna ostruzione) o 1 (ostruzione) per il recesso frontale, il meato medio, l'infundibolo e i canali del recesso sfenoetmoidale. Il punteggio totale è la somma dei punteggi della narice destra e sinistra e va da 0 a un massimo di 48. Una variazione positiva rispetto al basale (giorno 1) indica un peggioramento.

Variazione del punteggio di Lund-Mackay modificato = punteggio di Lund-Mackay modificato alla settimana 12 meno il punteggio di Lund-Mackay modificato al basale.

Una variazione positiva rispetto al basale indicava un peggioramento del punteggio di Lund-Mackay modificato alla settimana 12 rispetto al basale.
Pre-dose (basale il giorno 1) e la settimana 12
Modifica dal basale alla settimana 12 del volume d'aria nel seno mascellare sinistro
Lasso di tempo: Pre-dose (basale il giorno 1) e la settimana 12
Revisori indipendenti, ciechi al trattamento, hanno esaminato le registrazioni delle immagini della scansione della tomografia computerizzata ed eseguito misurazioni volumetriche 3D del seno mascellare sinistro. Le variazioni assolute rispetto al basale sono state calcolate per il volume d'aria (mL). Variazione della misurazione volumetrica 3D = (misurazione volumetrica 3D alla settimana 12) meno (misurazione volumetrica 3D al basale). Una variazione positiva rispetto al basale indica che più volume per l'aria è presente nel seno mascellare sinistro dalla visita al basale. Più volume d'aria indica che la poliposi sta migliorando nel seno mascellare sinistro.
Pre-dose (basale il giorno 1) e la settimana 12
Modifica dal basale alla settimana 12 del volume d'aria nel seno mascellare destro
Lasso di tempo: Pre-dose (basale il giorno 1) e la settimana 12
Revisori indipendenti, ciechi al trattamento, hanno esaminato le registrazioni delle immagini della scansione della tomografia computerizzata ed eseguito misurazioni volumetriche 3D del seno mascellare destro. Le variazioni assolute rispetto al basale sono state calcolate per il volume d'aria (mL) nel seno mascellare destro: Variazione nella misurazione volumetrica 3D = (misurazione volumetrica 3D alla settimana 12) meno (misurazione volumetrica 3D al basale). Una variazione positiva rispetto al basale indica che più volume per l'aria è presente nel seno mascellare destro rispetto alla visita basale. Più volume d'aria indica che la poliposi sta migliorando nel seno mascellare destro.
Pre-dose (basale il giorno 1) e la settimana 12
Modifica dal basale alla settimana 12 del volume della mucosa del seno mascellare sinistro
Lasso di tempo: Pre-dose (basale il giorno 1) e la settimana 12
Revisori indipendenti, ciechi al trattamento, hanno esaminato le registrazioni delle immagini della scansione della tomografia computerizzata ed eseguito misurazioni volumetriche 3D del seno mascellare sinistro. Le variazioni assolute rispetto al basale sono state calcolate per il volume d'aria (mL) nel seno mascellare sinistro: Variazione nella misurazione volumetrica 3D = (misurazione volumetrica 3D alla settimana 12) meno (misurazione volumetrica 3D al basale). Una variazione negativa rispetto al basale indica che il volume della mucosa del seno mascellare sinistro è diminuito rispetto alla visita basale. Più volume della mucosa, un cambiamento positivo, indica che la poliposi sta peggiorando nel seno mascellare sinistro.
Pre-dose (basale il giorno 1) e la settimana 12
Modifica dal basale alla settimana 12 del volume della mucosa del seno mascellare destro
Lasso di tempo: Pre-dose (basale il giorno 1) e la settimana 12
Revisori indipendenti, ciechi al trattamento, hanno esaminato le registrazioni delle immagini della scansione della tomografia computerizzata ed eseguito misurazioni volumetriche 3D del seno mascellare destro. Le variazioni assolute rispetto al basale sono state calcolate per il volume d'aria (mL) nel seno mascellare destro: Variazione nella misurazione volumetrica 3D = (misurazione volumetrica 3D alla settimana 12) meno (misurazione volumetrica 3D al basale). Una variazione negativa rispetto al basale indica che il volume della mucosa del seno mascellare destro è diminuito rispetto alla visita basale. Più volume della mucosa, un cambiamento positivo, indica che la poliposi sta peggiorando nel seno mascellare destro.
Pre-dose (basale il giorno 1) e la settimana 12
Passaggio dal basale alla settimana 12 nel test di identificazione dell'odore dell'Università della Pennsylvania
Lasso di tempo: Pre-dose (basale il giorno 1) e la settimana 12

L'UPSIT (University of Pennsylvania Smell Identification Test) è un test che misura la capacità di un individuo di rilevare gli odori. Si compone di 4 quaderni di 10 pagine ciascuno. Su ogni pagina c'è una diversa striscia "gratta e annusa" che è incorporata con un odorante microincapsulato e una domanda riguardante l'odore rilevato con un'opzione a quattro scelte per la risposta. Il numero totale di domande nell'UPSIT è 40. Il numero di risposte corrette relative agli odori sperimentati viene sommato per fornire un punteggio totale che va da 0 a 40, con un punteggio più alto che indica un migliore senso dell'olfatto.

Le variazioni assolute dal basale alla settimana 12 sono state calcolate come segue: Variazione del punteggio UPSIT = (punteggio UPSIT alla settimana 12) meno (punteggio UPSIT al basale). Un cambiamento positivo rispetto al basale nel punteggio UPSIT è considerato un risultato favorevole.
Pre-dose (basale il giorno 1) e la settimana 12
Variazione rispetto al basale nel punteggio dei sintomi della scala analogica visiva
Lasso di tempo: Basale, settimana 2, settimana 4, settimana 8, settimana 12 e settimana 16 (fine dello studio)
Al partecipante è stato chiesto di segnare su una scala analogica visiva (VAS) la risposta alla domanda: "Quanto sono fastidiosi i tuoi sintomi?" (per i 5 seguenti sintomi: ostruzione nasale, scolo nasale, muco in gola, perdita dell'olfatto, dolore facciale). Il VAS va da 0 (per niente problematico) a 100 (estremamente problematico). La somma del punteggio di tutti i sintomi è stata aggiunta a un punteggio VAS totale che variava da 0 a 500. Più alto è il punteggio VAS, più fastidiosi sono i sintomi. Le variazioni assolute dal basale alle settimane 2, 4, 8, 12 e alla fine dello studio sono calcolate come segue: Variazione del punteggio VAS totale = Variazione del punteggio VAS totale = (Punteggio VAS totale alla visita) meno (Punteggio VAS totale al basale) . Una variazione negativa rispetto al basale indica un miglioramento.. Una variazione negativa rispetto al basale indica un miglioramento.
Basale, settimana 2, settimana 4, settimana 8, settimana 12 e settimana 16 (fine dello studio)
Valutazione globale del medico del cambiamento nella gravità della malattia
Lasso di tempo: Settimana 2, Settimana 4, Settimana 8, Settimana 12 e Settimana 16 (fine dello studio)
Il questionario Physician Global Assessment of Disease Severity (PGAC-DS) è stato compilato dal medico alla visita 2 e ad ogni visita successiva fino alla fine dello studio (settimana 16). Il questionario PGAC-DS è un questionario di 1 voce autosomministrato progettato per valutare l'impressione del medico sul cambiamento della gravità della malattia dall'inizio del trattamento in studio. Il medico ha valutato il cambiamento dall'inizio del trattamento dello studio del partecipante. Il medico ha valutato il cambiamento da quando il partecipante ha iniziato il trattamento in studio su una scala a 7 punti. La valutazione per il punteggio complessivo è: 'molto migliorato' (viene valutato 1), 'molto migliorato' (viene valutato 2), 'minimamente migliorato' (viene valutato 3), 'nessun cambiamento' (viene valutato 4), ' minimamente peggiore' (viene valutato 5), 'molto peggiore' (viene valutato 6) o 'molto molto peggiore' (viene valutato 7).
Settimana 2, Settimana 4, Settimana 8, Settimana 12 e Settimana 16 (fine dello studio)
Variazione rispetto al basale nel test di esito seno-nasale
Lasso di tempo: Basale, settimana 2, settimana 4, settimana 8, settimana 12 e settimana 16 (fine dello studio)
SNOT-22 (Sino-Nasal Outcome Test) è un questionario sulla qualità della vita specifico per la malattia che comprende un elenco di 22 sintomi e conseguenze sociali o emotive del disturbo nasale. Ad ogni partecipante è stato chiesto di valutare quanto grave fosse stato per loro ogni problema nelle ultime 2 settimane su una scala da 0 (nessun problema) a 5 (problema il più grave possibile). Il punteggio totale è la somma dei punteggi di tutti i 22 item, da 0 a 110. Punteggi totali più alti sullo SNOT-22 implicano un maggiore impatto sulla qualità della vita. Le variazioni assolute dal basale alle settimane 2, 4, 8, 12 e 16 sono state calcolate come segue: Variazione del punteggio SNOT-22 = (punteggio SNOT-22 alla visita) meno (punteggio SNOT-22 al basale). Una variazione negativa rispetto al basale in SNOT-22 è considerata un risultato favorevole.
Basale, settimana 2, settimana 4, settimana 8, settimana 12 e settimana 16 (fine dello studio)
Impressione globale del paziente sulla variazione della gravità della malattia
Lasso di tempo: Settimana 2, Settimana 4, Settimana 8, Settimana 12 e Settimana 16 (fine dello studio)
Un'impressione globale del paziente sul cambiamento nel questionario sulla gravità della malattia (PGIC-DS) è stata completata dal partecipante alla settimana 2 e ad ogni successiva visita in loco fino alla visita di fine studio. Il questionario PGIC-DS era un questionario a 1 voce autosomministrato progettato per valutare l'impressione dei partecipanti sul cambiamento della gravità della malattia dall'inizio del trattamento in studio. I partecipanti hanno valutato il loro cambiamento da quando hanno iniziato il trattamento in studio per la gravità complessiva dei sintomi della malattia su una scala a 7 punti (da 1 a 7) valutati come: "molto migliorato" (1), "molto migliorato" (2), " minimamente migliorato", (3) "nessun cambiamento", (4) "minimamente peggiorato", (5) "molto peggio" (6) o "molto molto peggio" (7).
Settimana 2, Settimana 4, Settimana 8, Settimana 12 e Settimana 16 (fine dello studio)

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Idorsia Pharmaceuticals Ltd.

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (EFFETTIVO)

19 ottobre 2018

Completamento primario (EFFETTIVO)

24 novembre 2020

Completamento dello studio (EFFETTIVO)

1 dicembre 2020

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

18 settembre 2018

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

26 settembre 2018

Primo Inserito (EFFETTIVO)

28 settembre 2018

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (EFFETTIVO)

11 aprile 2022

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

9 marzo 2022

Ultimo verificato

1 marzo 2022

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • ID-084A201
  • 2018-000851-42 (EUDRACT_NUMBER)

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

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Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

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