Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Studie k vyhodnocení účinku ACT-774312 u subjektů s bilaterální nosní polypózou

9. března 2022 aktualizováno: Idorsia Pharmaceuticals Ltd.

Randomizovaná, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná, 12týdenní léčebná studie k vyhodnocení účinku ACT-774312 u subjektů s bilaterální nosní polypózou

Studie vyhodnotí účinek ACT-774312 na nosní polypy a zhodnotí bezpečnost a snášenlivost ACT-774312 u pacientů s bilaterální nosní polypózou.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Klinická studie má 3 období:

Doba prověřování a záběhu (4 týdny). Toto období začíná screeningovou návštěvou a končí 1. den, těsně před prvním podáním studijní léčby. Při návštěvě 1 všichni účastníci vstoupí do zaváděcího období 4 týdnů na mometasonfuroátovém nosním spreji se 2 vstřiky (50 μg na vstříknutí) do každé nosní dírky dvakrát denně (celková denní dávka 400 μg), pokud netolerovali dvakrát denně intranazální kortikosteroidy, v takovém případě by mohli použít režim s nižší dávkou, tj. 200 μg jednou denně.

Období léčby (ACT-774312 nebo placebo po dobu 12 týdnů). Toto období začne 1. den prvním podáním studijní léčby a skládá se ze 4 návštěv: 2. týden, 4. týden, 8. týden a 12. týden. Za předpokladu, že se skóre nosních polypů (NPS) během záběhu nezmění období budou účastníci randomizováni k ACT-774312 (400 mg dvakrát denně) nebo placebu (dvakrát denně) po dobu 12 týdnů. Během dvojitě zaslepené randomizované léčby budou všichni účastníci pokračovat v základní terapii mometason furoátem nosním sprejem.

Doba po léčbě (4 týdny). Toto období začne po návštěvě 12. týdne a skončí v 16. týdnu (konec studie).

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

10

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Belgie
      • Gent, Belgie, 9000
        • University Hospital Ghent
  • Německo
      • Berlin, Německo, 10117
        • Charité Research Organisation GmbH

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let až 70 let (DOSPĚLÝ, OLDER_ADULT)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Podepsaný informovaný souhlas v místním jazyce před jakýmkoli postupem nařízeným studií.
  • Minimální skóre bilaterálního nazálního polypu (NPS) 5 z maximálně 8 pro obě nosní dírky (s alespoň skóre 2 pro každou nosní dírku) i přes dokončení předchozí léčby intranazálními kortikosteroidy (INCS) po dobu alespoň 8 týdnů před screeningem s alespoň posledních 6 týdnů na spreji INCS.

  • Přítomnost alespoň 2 z následujících příznaků při screeningu:

    • nosní blokáda/obstrukce
    • výtok z nosu (přední/zadní kapání z nosu)
    • snížení nebo ztráta čichu.
  • Účastníci screeningu muži a ženy ve věku od 18 do 70 let (včetně).
  • Systolický krevní tlak 90 až 160 mmHg, diastolický krevní tlak 50 až 100 mmHg, tepová frekvence 45 až 100 tepů za minutu (včetně), měřeno na dominantní paži, po 5 minutách v poloze na zádech při screeningu.
  • Ženy ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test v séru při screeningu a negativní těhotenský test z moči před dávkou 1. den. Ženy ve fertilním věku musí důsledně a správně užívat (alespoň od první dávky, během celé studie a po alespoň 30 dnů po posledním užití studijní léčby) 1 vysoce účinná metoda antikoncepce s mírou selhání nižší než 1 % ročně, být sexuálně abstinent nebo mít partnera po vasektomii. Hormonální antikoncepce musí být zahájena alespoň 1 měsíc před prvním podáním studijní léčby.

Kritéria vyloučení:

  • Špatný metabolizátor CYP2C9.
  • Účastník s těžkou poruchou funkce ledvin (≤ 29 ml/min/1,73 m2), která je definována odhadovanou rychlostí glomerulární filtrace při screeningu pomocí vzorce Modification of Diet in Renal Disease (MDRD).
  • Účastník s Sino-Nasal Outcome Test (SNOT-22) méně než 20.
  • Účastník, který potřeboval orální kortikosteroidy (OCS) během 2 měsíců před screeningem nebo je naplánován na užívání OCS během období studie pro jiný stav.
  • Účastník, který požadoval INCS, klesne během 6 týdnů před screeningem.
  • Účastník, kterému byly injekčně aplikovány kortikosteroidy s dlouhotrvající aktivitou během 3 měsíců před screeningem nebo je naplánováno, že je bude dostávat během období studie pro jiný stav.
  • Účastník, který podstoupil jakoukoli operaci nosu během 6 měsíců před screeningem.

  • Účastník se stavy/současnými nemocemi, které je činí nehodnotitelnými pro primární cílový parametr účinnosti, jako jsou:

    • Antrochoanální polypy
    • Deviace nosní přepážky, která uzavírá alespoň jednu nosní dírku
    • Akutní sinusitida, infekce nosu nebo infekce horních cest dýchacích při screeningu nebo v průběhu 2 týdnů před screeningem
    • Probíhající rhinitis medicamentosa
    • Churg-Straussův syndrom, Youngův syndrom, Kartagenerův syndrom nebo dyskinetické ciliární syndromy, cystická fibróza
    • Známky nebo CT vyšetření naznačující alergickou plísňovou rinosinusitidu.

  • Účastníci s komorbidním astmatem jsou vyloučeni, pokud:

    • Objem usilovného výdechu za jednu sekundu (FEV1) ≤ 60 % předpokládané normální hodnoty OR
    • Během 3 měsíců před screeningem došlo k exacerbaci vyžadující systémovou (perorální a/nebo parenterální) léčbu steroidy nebo hospitalizaci (> 24 h) pro léčbu astmatu
    • Jsou na dávce vyšší než 1000 μg flutikasonu nebo ekvivalentu inhalačních kortikosteroidů (ICS).
  • Jakékoli okolnosti nebo podmínky, které podle názoru zkoušejícího mohou ovlivnit plnou účast ve studii nebo soulad s protokolem.
  • Účastníci s aktivním autoimunitním onemocněním (např. Hashimotova tyreoiditida, Gravesova choroba, zánětlivé onemocnění střev, primární biliární cirhóza, systémový lupus erythematodes, roztroušená skleróza, psoriasis vulgaris, revmatoidní artritida).
  • Účastník považovaný za zranitelného (např. sponzor nebo zaměstnanec webu, podřízený vyšetřovatel, účastník neschopný dát souhlas, účastník oddaný instituci na základě úředního nebo soudního příkazu).

  • Účastník s kritérii souvisejícími s poškozením jater:

    • Základní hepatobiliární onemocnění NEBO
    • alaninaminotransferáza vyšší než 3 x horní hranice normálu, OR
    • nebo Bilirubin vyšší než 2 x horní hranice normálu.
  • Účastník s nestabilní NPS během období záběhu, tj. změněným skóre v den 1 ve srovnání se screeningovým NPS (posouzeno lokálně zkoušejícím).

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: LÉČBA
  • Přidělení: RANDOMIZOVANÝ
  • Intervenční model: PARALELNÍ
  • Maskování: TROJNÁSOBNÝ

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
EXPERIMENTÁLNÍ: ACT-774312
Účastníci budou dostávat ACT-774312 (400 mg dvakrát denně) ráno a večer s jídlem nebo bez jídla po dobu 12 týdnů spolu s nosním sprejem mometason furoát.
Lék: ACT-774312
ACT-774312 bude k dispozici jako tvrdé želatinové tobolky obsahující 200 mg ACT-774312
PLACEBO_COMPARATOR: Placebo
Účastníci budou dostávat placebo dvakrát denně ráno a večer s jídlem nebo bez jídla po dobu 12 týdnů spolu s mometason furoátem nosním sprejem.
Lék: Placebo
Odpovídající placebo tvrdé želatinové kapsle

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Změna skóre nosních polypů z výchozí hodnoty na týden 12 měřená nosní endoskopií (hodnoceno centrálně)
Časové okno: Před dávkou (výchozí stav v den 1) a týden 12
Nezávislí recenzenti, zaslepení vůči léčbě, přezkoumali snímky z nosních endoskopií, aby určili celkové skóre endoskopických nosních polypů na základě velikosti nosních polypů. Pravá a levá nosní dírka byly hodnoceny od 0 do 4 (0 = žádné polypy; 1 = malé polypy ve středním průchodu nedosahující pod spodní okraj střední mušle; 2 = polypy zasahující pod spodní hranici střední skořepiny; 3 = velké polypy dosahující spodního okraje dolní skořepiny nebo polypy mediální ke střední skořepině a 4 = velké polypy způsobující úplnou obstrukci/překrvení dolního meatu). Celkové skóre je součtem skóre pravé a levé nosní dírky a pohybuje se od 0 do 8, vyšší skóre značí větší závažnost onemocnění. Do analýz byla zahrnuta data do 12. týdne. Hodnota dne 1 byla výchozí. Změna od výchozí hodnoty = (hodnota návštěvy po základním stavu) mínus (hodnota návštěvy při výchozím stavu). Negativní změna znamená zhoršení.
Před dávkou (výchozí stav v den 1) a týden 12

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Změna z výchozího stavu na týden 12 v sinusových zákalech, jak bylo hodnoceno skenováním počítačovou tomografií s použitím upraveného skóre Lund Mackay (hodnoceno centrálně)
Časové okno: Před dávkou (výchozí stav v den 1) a týden 12

Nezávislí zaslepení recenzenti recenzovali obrazové záznamy skenování počítačovou tomografií. Modifikovaná skóre Lund Mackay Score byla dána pro stupeň zakalení a jejich umístění v sinu. Pravý a levý sinus jsou rozděleny do 6 částí, tj. maxilární sinus, přední ethmoidální sinus, zadní ethmoidní sinus, sfénoidní sinus, frontální sinus a ostiomeatální komplex (OMC). OMC dostává skóre 0 (žádná obstrukce) nebo 1 (obstrukce) pro kanály frontálního recesu, středního meatu, infundibula a sfenoetmoidálního recesu. Celkové skóre je součtem skóre pravé a levé nosní dírky a pohybuje se od 0 do maximálně 48. Pozitivní změna oproti výchozí hodnotě (1. den) ukazuje na zhoršení.

Změna v upraveném skóre Lund-Mackay = upravené skóre Lund-Mackay ve 12. týdnu mínus upravené skóre Lund-Mackay na základní linii.

Pozitivní změna od výchozí hodnoty indikovala zhoršení upraveného skóre Lund-Mackay v týdnu 12 ve srovnání s výchozí hodnotou.
Před dávkou (výchozí stav v den 1) a týden 12
Změňte objem vzduchu v levém maxilárním sinu ze základního stavu na týden 12
Časové okno: Před dávkou (výchozí stav v den 1) a týden 12
Nezávislí recenzenti, zaslepení vůči léčbě, zkontrolovali obrazové záznamy skenování počítačovou tomografií a provedli 3D volumetrická měření levého maxilárního sinu. Absolutní změny od výchozí hodnoty byly vypočteny pro objem vzduchu (ml). Změna ve 3D objemovém měření = (3D objemové měření v týdnu 12) mínus (3D objemové měření na začátku). Pozitivní změna od výchozí hodnoty ukazuje, že od základní návštěvy je v levém maxilárním sinu větší objem vzduchu. Větší objem vzduchu naznačuje, že se polypóza v levém maxilárním sinu zlepšuje.
Před dávkou (výchozí stav v den 1) a týden 12
Změňte objem vzduchu v pravém maxilárním sinu ze základního stavu na týden 12
Časové okno: Před dávkou (výchozí stav v den 1) a týden 12
Nezávislí recenzenti, zaslepení vůči léčbě, zkontrolovali obrazové záznamy skenování počítačovou tomografií a provedli 3D volumetrická měření pravého maxilárního sinu. Absolutní změny od výchozí hodnoty byly vypočteny pro objem vzduchu (ml) v pravém maxilárním sinu: Změna ve 3D objemovém měření = (3D objemové měření v týdnu 12) mínus (3D objemové měření na základní linii). Pozitivní změna oproti výchozí hodnotě ukazuje, že od základní návštěvy je v pravém maxilárním sinu větší objem vzduchu. Větší objem vzduchu naznačuje, že se polypóza v pravém maxilárním sinu zlepšuje.
Před dávkou (výchozí stav v den 1) a týden 12
Změňte objem sliznice levého maxilárního sinu z výchozí hodnoty na týden 12
Časové okno: Před dávkou (výchozí stav v den 1) a týden 12
Nezávislí recenzenti, zaslepení vůči léčbě, zkontrolovali obrazové záznamy skenování počítačovou tomografií a provedli 3D volumetrická měření levého maxilárního sinu. Absolutní změny od výchozí hodnoty byly vypočteny pro objem vzduchu (ml) v levém maxilárním sinu: Změna v 3D volumetrickém měření = (3D volumetrické měření v týdnu 12) mínus (3D volumetrické měření na začátku). Negativní změna od výchozí hodnoty ukazuje, že objem sliznice levého maxilárního sinu se od základní návštěvy snížil. Větší objem sliznice, pozitivní změna, ukazuje, že se polypóza zhoršuje v levém maxilárním sinu.
Před dávkou (výchozí stav v den 1) a týden 12
Změňte objem sliznice pravého maxilárního sinu z výchozího stavu na týden 12
Časové okno: Před dávkou (výchozí stav v den 1) a týden 12
Nezávislí recenzenti, zaslepení vůči léčbě, zkontrolovali obrazové záznamy skenování počítačovou tomografií a provedli 3D volumetrická měření pravého maxilárního sinu. Absolutní změny od výchozí hodnoty byly vypočteny pro objem vzduchu (ml) v pravém maxilárním sinu: Změna ve 3D objemovém měření = (3D objemové měření v týdnu 12) mínus (3D objemové měření na základní linii). Negativní změna oproti výchozí hodnotě ukazuje, že objem sliznice pravého maxilárního sinu se od základní návštěvy snížil. Větší objem sliznice, pozitivní změna, ukazuje, že se polypóza zhoršuje v pravém maxilárním sinu.
Před dávkou (výchozí stav v den 1) a týden 12
Změna ze základního stavu na týden 12 v testu identifikace pachu University of Pennsylvania
Časové okno: Před dávkou (výchozí stav v den 1) a týden 12

UPSIT (University of Pennsylvania Pach Identification Test) je test, který měří schopnost jednotlivce detekovat pachy. Skládá se ze 4 sešitů po 10 stranách. Na každé stránce je jiný proužek „poškrábej a přičichni“, ve kterém je vložen mikroenkapsulovaný odorant a otázka týkající se detekovaného zápachu se čtyřmi možnostmi odpovědi. Celkový počet otázek v UPSIT je 40. Počet správných odpovědí týkajících se prožívaných pachů se sečte a poskytne celkové skóre, které se pohybuje od 0 do 40, přičemž vyšší skóre ukazuje na lepší čich.

Absolutní změny od výchozí hodnoty do týdne 12 byly vypočteny následovně: Změna skóre UPSIT = (skóre UPSIT v týdnu 12) mínus (skóre UPSIT ve výchozím stavu). Pozitivní změna od výchozí hodnoty ve skóre UPSIT je považována za příznivý výsledek.
Před dávkou (výchozí stav v den 1) a týden 12
Změna od základní hodnoty ve skóre symptomů vizuální analogové škály
Časové okno: Výchozí stav, týden 2, týden 4, týden 8, týden 12 a týden 16 (konec studie)
Účastník byl požádán, aby skóroval na vizuální analogové škále (VAS) jako odpověď na otázku: "Jak nepříjemné jsou vaše příznaky?" (pro 5 následujících příznaků: neprůchodnost nosu, výtok z nosu, hlen v krku, ztráta čichu, bolest obličeje). VAS se pohybuje od 0 (vůbec není problematické) do 100 (mimořádně problematické). Součet skóre všech symptomů byl přidán k celkovému skóre VAS, které se pohybovalo od 0 do 500. Čím vyšší je skóre VAS, tím jsou symptomy obtížnější. Absolutní změny od výchozího stavu do týdnů 2, 4, 8, 12 a konec studie se vypočítají následovně: Změna celkového skóre VAS = Změna celkového skóre VAS = (Celkové skóre VAS při návštěvě) mínus (Celkové skóre VAS na začátku) . Negativní změna oproti výchozí hodnotě znamená zlepšení.. Negativní změna oproti výchozí hodnotě znamená zlepšení.
Výchozí stav, týden 2, týden 4, týden 8, týden 12 a týden 16 (konec studie)
Globální posouzení změny závažnosti onemocnění lékařem
Časové okno: 2. týden, 4. týden, 8. týden, 12. týden a 16. týden (konec studia)
Lékař vyplnil dotazník Physician Global Assessment of Disease Severity (PGAC-DS) při návštěvě 2 a při každé následující návštěvě na místě až do konce studie (16. týden). Dotazník PGAC-DS je samoobslužný 1-položkový dotazník určený k posouzení dojmu lékaře o změně závažnosti onemocnění od zahájení studijní léčby. Lékař ohodnotil změnu od začátku léčby účastníkem studie. Lékař hodnotil změnu od zahájení studijní léčby na 7bodové škále. Hodnocení pro celkové skóre je: 'velmi se zlepšilo' (je skórováno 1), 'velmi se zlepšilo' (je skórováno 2), 'minimálně zlepšilo' (je skórováno 3), 'žádná změna' (je skórováno 4), ' minimálně horší“ (je hodnoceno 5), „mnohem horší“ (je hodnoceno 6) nebo „velmi mnohem horší“ (je hodnoceno 7).
2. týden, 4. týden, 8. týden, 12. týden a 16. týden (konec studia)
Změna od výchozí hodnoty v sino-nazálním výstupním testu
Časové okno: Výchozí stav, týden 2, týden 4, týden 8, týden 12 a týden 16 (konec studie)
SNOT-22 (Sino-Nasal Outcome Test) je dotazníkové měření kvality života specifické pro onemocnění, které obsahuje seznam 22 symptomů a sociálních nebo emocionálních důsledků nosní poruchy. Každý účastník byl požádán, aby ohodnotil, jak závažný pro něj byl každý problém za poslední 2 týdny na stupnici od 0 (žádný problém) do 5 (tak závažný problém, jak jen může být). Celkové skóre je součet skóre všech 22 položek v rozsahu od 0 do 110. Vyšší celkové skóre na SNOT-22 znamená větší dopad na kvalitu života. Absolutní změny od výchozí hodnoty do týdnů 2, 4, 8, 12 a 16 byly vypočteny následovně: Změna ve skóre SNOT-22 = (skóre SNOT-22 při návštěvě) mínus (skóre SNOT-22 na začátku). Negativní změna od výchozí hodnoty u SNOT-22 se považuje za příznivý výsledek.
Výchozí stav, týden 2, týden 4, týden 8, týden 12 a týden 16 (konec studie)
Globální dojem pacienta o změně závažnosti onemocnění
Časové okno: 2. týden, 4. týden, 8. týden, 12. týden a 16. týden (konec studia)
Globální dojem pacienta o změně v dotazníku závažnosti onemocnění (PGIC-DS) vyplnil účastník v týdnu 2 a při každé následující návštěvě na místě až do návštěvy na konci studie. Dotazník PGIC-DS byl samoobslužný 1-položkový dotazník určený k posouzení dojmu účastníka ze změny závažnosti onemocnění od zahájení studijní léčby. Účastníci hodnotili svou změnu od zahájení studijní léčby pro celkovou závažnost příznaků onemocnění na 7bodové škále (1 až 7) bodované jako: „velmi se zlepšilo“ (1), „velmi se zlepšilo,“ (2), „ minimálně lepší, (3) „žádná změna“, (4) „minimálně horší“, (5) „mnohem horší“, (6) nebo „velmi mnohem horší“ (7).
2. týden, 4. týden, 8. týden, 12. týden a 16. týden (konec studia)

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Idorsia Pharmaceuticals Ltd.

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (AKTUÁLNÍ)

19. října 2018

Primární dokončení (AKTUÁLNÍ)

24. listopadu 2020

Dokončení studie (AKTUÁLNÍ)

1. prosince 2020

Termíny zápisu do studia

První předloženo

18. září 2018

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

26. září 2018

První zveřejněno (AKTUÁLNÍ)

28. září 2018

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (AKTUÁLNÍ)

11. dubna 2022

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

9. března 2022

Naposledy ověřeno

1. března 2022

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • ID-084A201
  • 2018-000851-42 (EUDRACT_NUMBER)

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Bilaterální nosní polypóza

Klinické studie na ACT-774312

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Egypt

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

3
Předplatit