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Um estudo para avaliar o efeito do ACT-774312 em indivíduos com polipose nasal bilateral

9 de março de 2022 atualizado por: Idorsia Pharmaceuticals Ltd.

Um estudo de tratamento randomizado, duplo-cego, controlado por placebo, de 12 semanas para avaliar o efeito do ACT-774312 em indivíduos com polipose nasal bilateral

O estudo avaliará o efeito do ACT-774312 nos pólipos nasais e avaliará a segurança e tolerabilidade do ACT-774312 em pacientes com polipose nasal bilateral

Visão geral do estudo

Status

Concluído

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

O ensaio clínico tem 3 períodos:

Triagem e período de execução (4 semanas). Este período começa com a visita de triagem e termina no Dia 1, pouco antes da administração do primeiro tratamento do estudo. Na Visita 1, todos os participantes entrarão em um período inicial de 4 semanas com spray nasal de furoato de mometasona de 2 aplicações (50 μg por aplicação) em cada narina duas vezes ao dia (dose diária total de 400 μg), a menos que sejam intolerantes a duas vezes corticosteroides intranasais diários, caso em que poderiam usar um regime de dose mais baixa, ou seja, 200 μg uma vez ao dia.

Período de tratamento (ACT-774312 ou placebo por 12 semanas). Este período começará no Dia 1 com a primeira administração do tratamento do estudo e consiste em 4 visitas: Semana 2, Semana 4, Semana 8 e Semana 12. Desde que a pontuação de pólipos nasais (NPS) não mude durante a avaliação período, os participantes serão randomizados para ACT-774312 (400 mg duas vezes ao dia) ou placebo (duas vezes ao dia) por 12 semanas. Durante o tratamento randomizado duplo-cego, todos os participantes continuarão com a terapia de fundo em spray nasal de furoato de mometasona.

Período pós-tratamento (4 semanas). Este período começará após a Visita da Semana 12 e terminará na Semana 16 (Fim do Estudo).

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

10

Estágio

  • Fase 2

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Alemanha
      • Berlin, Alemanha, 10117
        • Charite Research Organisation GmbH
  • Bélgica
      • Gent, Bélgica, 9000
        • University Hospital Ghent

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos a 70 anos (ADULTO, OLDER_ADULT)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Tudo

Descrição

Critério de inclusão:

  • Consentimento informado assinado no idioma local antes de qualquer procedimento obrigatório do estudo.
  • Uma pontuação mínima bilateral de pólipos nasais (NPS) de 5 de um máximo de 8 para ambas as narinas (com pelo menos uma pontuação de 2 para cada narina), apesar da conclusão de um tratamento anterior com corticosteroides intranasais (INCS) por pelo menos 8 semanas antes da triagem , com pelo menos as últimas 6 semanas em spray INCS.

  • Presença de pelo menos 2 dos seguintes sintomas na triagem:

    • bloqueio/obstrução nasal
    • descarga nasal (gotejamento nasal anterior/posterior)
    • redução ou perda do olfato.
  • Participantes do sexo masculino e feminino com idade entre 18 e 70 anos (inclusive) na triagem.
  • Pressão arterial sistólica 90 a 160 mmHg, pressão arterial diastólica 50 a 100 mmHg, pulsação 45 a 100 bpm (inclusive), medida no braço dominante, após 5 minutos em decúbito dorsal na triagem.
  • As mulheres com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez sérico negativo na triagem e um teste de gravidez de urina negativo pré-dose no Dia 1. As mulheres com potencial para engravidar devem usar de forma consistente e correta (pelo menos desde a primeira dose, durante todo o estudo e por pelo menos menos 30 dias após a última ingestão do tratamento do estudo) 1 método contraceptivo altamente eficaz com uma taxa de falha de menos de 1% ao ano, ser sexualmente abstinente ou ter um parceiro vasectomizado. O contraceptivo hormonal deve ter sido iniciado pelo menos 1 mês antes da administração do primeiro tratamento do estudo.

Critério de exclusão:

  • CYP2C9 metabolizador fraco.
  • Participante com comprometimento grave da função renal (≤ 29 mL/min/1,73 m2) que é definido pela taxa de filtração glomerular estimada na triagem usando a fórmula Modificação da Dieta na Doença Renal (MDRD).
  • Participante com teste de resultado sino-nasal (SNOT-22) inferior a 20.
  • Participante que necessitou de corticosteroides orais (OCS) nos 2 meses anteriores à triagem ou está programado para receber OCS durante o período do estudo para outra condição.
  • O participante que solicitou quedas do INCS nas 6 semanas anteriores à triagem.
  • Participante que foi injetado com corticosteroides de atividade de longa duração nos 3 meses anteriores à triagem ou está programado para recebê-los durante o período do estudo para outra condição.
  • Participante que passou por alguma cirurgia nasal dentro de 6 meses antes da triagem.

  • Participante com condições/doenças concomitantes que os tornem não avaliáveis ​​para o endpoint primário de eficácia, como:

    • pólipos antrocoanais
    • Desvio do septo nasal que oclui pelo menos uma narina
    • Sinusite aguda, infecção nasal ou infecção do trato respiratório superior na triagem ou nas 2 semanas anteriores à triagem
    • Rinite medicamentosa em curso
    • Síndrome de Churg-Strauss, síndrome de Young, síndrome de Kartagener ou síndromes ciliares discinéticas, fibrose cística
    • Sinais ou tomografia computadorizada sugestivos de Rinossinusite fúngica alérgica.

  • Os participantes com asma comórbida são excluídos se:

    • Volume expiratório forçado no primeiro segundo (FEV1) ≤ 60% do normal previsto OU
    • Uma exacerbação que requer tratamento sistêmico (oral e/ou parenteral) com esteróides ou hospitalização (>24 h) para tratamento de asma ocorreu dentro de 3 meses antes da triagem OU
    • Eles estão em uma dose superior a 1.000 μg de fluticasona ou o equivalente a corticosteroides inalatórios (ICS).
  • Quaisquer circunstâncias ou condições que, na opinião do investigador, possam afetar a plena participação no estudo ou o cumprimento do protocolo.
  • Participantes com doença autoimune ativa (por exemplo, tireoidite de Hashimoto, doença de Graves, doença inflamatória intestinal, cirrose biliar primária, lúpus eritematoso sistêmico, esclerose múltipla, psoríase vulgar, artrite reumatoide).
  • Participante considerado vulnerável (por exemplo, patrocinador ou funcionário do site, investigador subordinado, participante incapaz de dar consentimento, participante internado em instituição por ordem oficial ou judicial).

  • Participante com critérios relacionados à lesão hepática:

    • Doença hepatobiliar subjacente OU
    • Alanina aminotransferase maior que 3 vezes o limite superior do normal, OU
    • ou Bilirrubina maior que 2 x limite superior do normal.
  • Participante com NPS instável durante o período de run-in, ou seja, pontuação alterada no Dia 1 quando comparada ao NPS de triagem (avaliado localmente pelo investigador).

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: TRATAMENTO
  • Alocação: RANDOMIZADO
  • Modelo Intervencional: PARALELO
  • Mascaramento: TRIPLO

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
EXPERIMENTAL: ACT-774312
Os participantes receberão ACT-774312 (400 mg duas vezes ao dia) de manhã e à noite com ou sem alimentos por 12 semanas, juntamente com spray nasal de furoato de mometasona.
Medicamento: ACT-774312
ACT-774312 estará disponível como cápsulas de gelatina contendo 200 mg de ACT-774312
PLACEBO_COMPARATOR: Placebo
Os participantes receberão placebo duas vezes ao dia pela manhã e à noite com ou sem alimentos por 12 semanas, juntamente com spray nasal de furoato de mometasona.
Medicamento: Placebo
Cápsulas de gelatina dura placebo correspondentes

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Mudança da linha de base até a semana 12 na pontuação de pólipos nasais conforme medido por endoscopia nasal (avaliado centralmente)
Prazo: Pré-dose (linha de base no dia 1) e semana 12
Revisores independentes, cegos para o tratamento, revisaram gravações de imagens de endoscopias nasais para determinar a pontuação total de pólipos nasais endoscópicos com base no tamanho dos pólipos nasais. As narinas direita e esquerda foram pontuadas de 0 a 4 (0 = Sem pólipos; 1 = Pequenos pólipos no meato médio não atingindo abaixo da borda inferior da concha média; 2 = Pólipos atingindo abaixo da borda inferior da concha média; 3 = Grandes pólipos atingindo a borda inferior da concha inferior ou pólipos mediais à concha média; e 4 = Grandes pólipos causando obstrução/congestão completa do meato inferior). O escore total é a soma dos escores das narinas direita e esquerda e varia de 0 a 8, escores mais altos indicam maior gravidade da doença. Dados até a semana 12 foram incluídos nas análises. O valor do Dia 1 foi a linha de base. Mudança da linha de base = (valor da visita pós-linha de base) menos (valor da visita de linha de base). Uma mudança negativa indica piora.
Pré-dose (linha de base no dia 1) e semana 12

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Mudança da linha de base para a semana 12 em opacificações sinusais avaliadas por tomografia computadorizada usando o escore de Lund Mackay modificado (avaliado centralmente)
Prazo: Pré-dose (linha de base no dia 1) e semana 12

Revisores cegos independentes revisaram as gravações de imagem da tomografia computadorizada. Os escores modificados de Lund Mackay Score foram dados para o grau de opacificação e sua localização no seio. Os seios direito e esquerdo são divididos em 6 porções, ou seja, seio maxilar, seios etmoidais anteriores, seios etmoidais posteriores, seios esfenoidais, seios frontais e complexo ostiomeatal (COM). O OMC recebe uma pontuação de 0 (sem obstrução) ou 1 (obstrução) para o recesso frontal, meato médio, infundíbulo e os canais do recesso esfenoetmoidal. A pontuação total é a soma das pontuações das narinas direita e esquerda e varia de 0 a um máximo de 48. Uma mudança positiva da linha de base (Dia 1) indica uma piora.

Alteração no escore de Lund-Mackay modificado = escore de Lund-Mackay modificado na semana 12 menos o escore de Lund-Mackay modificado na linha de base.

Uma mudança positiva da linha de base indicou uma piora no escore de Lund-Mackay modificado na semana 12 em comparação com a linha de base.
Pré-dose (linha de base no dia 1) e semana 12
Mudança da linha de base para a semana 12 no volume de ar no seio maxilar esquerdo
Prazo: Pré-dose (linha de base no dia 1) e semana 12
Revisores independentes, cegos para o tratamento, revisaram as gravações de imagem da tomografia computadorizada e realizaram medições volumétricas 3D do seio maxilar esquerdo. As alterações absolutas da linha de base foram calculadas para o volume de ar (mL). Alteração na medição volumétrica 3D = (medição volumétrica 3D na Semana 12) menos (medição volumétrica 3D na linha de base). Uma alteração positiva em relação à linha de base indica que há mais volume de ar no seio maxilar esquerdo desde a visita inicial. Mais volume de ar indica que a polipose está melhorando no seio maxilar esquerdo.
Pré-dose (linha de base no dia 1) e semana 12
Mudança da linha de base para a semana 12 no volume de ar no seio maxilar direito
Prazo: Pré-dose (linha de base no dia 1) e semana 12
Revisores independentes, cegos para o tratamento, revisaram as gravações de imagem da tomografia computadorizada e realizaram medições volumétricas 3D do seio maxilar direito. As alterações absolutas da linha de base foram calculadas para o volume de ar (mL) no seio maxilar direito: Alteração na medição volumétrica 3D = (medição volumétrica 3D na semana 12) menos (medição volumétrica 3D na linha de base). Uma mudança positiva da linha de base indica que há mais volume de ar no seio maxilar direito desde a visita da linha de base. Mais volume de ar indica que a polipose está melhorando no seio maxilar direito.
Pré-dose (linha de base no dia 1) e semana 12
Mudança da linha de base para a semana 12 no volume da mucosa do seio maxilar esquerdo
Prazo: Pré-dose (linha de base no dia 1) e semana 12
Revisores independentes, cegos para o tratamento, revisaram as gravações de imagem da tomografia computadorizada e realizaram medições volumétricas 3D do seio maxilar esquerdo. As alterações absolutas da linha de base foram calculadas para o volume de ar (mL) no seio maxilar esquerdo: Alteração na medição volumétrica 3D = (medição volumétrica 3D na semana 12) menos (medição volumétrica 3D na linha de base). Uma alteração negativa da linha de base indica que o volume da mucosa do seio maxilar esquerdo diminuiu desde a visita inicial. Maior volume da mucosa, alteração positiva, indica que a polipose está piorando no seio maxilar esquerdo.
Pré-dose (linha de base no dia 1) e semana 12
Mudança da linha de base para a semana 12 no volume da mucosa do seio maxilar direito
Prazo: Pré-dose (linha de base no dia 1) e semana 12
Revisores independentes, cegos para o tratamento, revisaram as gravações de imagem da tomografia computadorizada e realizaram medições volumétricas 3D do seio maxilar direito. As alterações absolutas da linha de base foram calculadas para o volume de ar (mL) no seio maxilar direito: Alteração na medição volumétrica 3D = (medição volumétrica 3D na semana 12) menos (medição volumétrica 3D na linha de base). Uma alteração negativa desde a linha de base indica que o volume da mucosa do seio maxilar direito diminuiu desde a visita inicial. Maior volume da mucosa, alteração positiva, indica que a polipose está piorando no seio maxilar direito.
Pré-dose (linha de base no dia 1) e semana 12
Mudança da linha de base para a semana 12 no teste de identificação de olfato da Universidade da Pensilvânia
Prazo: Pré-dose (linha de base no dia 1) e semana 12

O UPSIT (Teste de Identificação de Odores da Universidade da Pensilvânia) é um teste que mede a capacidade de um indivíduo de detectar odores. É composto por 4 cadernos de 10 páginas cada. Em cada página, há uma faixa diferente de "riscar e cheirar" que contém um odorante microencapsulado e uma pergunta sobre o cheiro detectado com quatro opções de resposta. O número total de perguntas no UPSIT é 40. O número de respostas corretas em relação aos cheiros experimentados é somado para fornecer uma pontuação total que varia de 0 a 40, sendo que uma pontuação mais alta indica um melhor olfato.

As alterações absolutas desde a linha de base até a Semana 12 foram calculadas da seguinte forma: Alteração na pontuação UPSIT = (pontuação UPSIT na Semana 12) menos (pontuação UPSIT na linha de base). Uma mudança positiva da linha de base na pontuação do UPSIT é considerada um resultado favorável.
Pré-dose (linha de base no dia 1) e semana 12
Mudança da linha de base na pontuação de sintomas da escala visual analógica
Prazo: Linha de base, Semana 2, Semana 4, Semana 8, Semana 12 e Semana 16 (Fim do Estudo)
O participante foi solicitado a pontuar em uma Escala Visual Analógica (VAS) a resposta à pergunta: "Quão problemáticos são seus sintomas?" (para os 5 seguintes sintomas: obstrução nasal, corrimento nasal, muco na garganta, perda de olfato, dor facial). O VAS varia de 0 (Nada problemático) a 100 (Extremamente problemático). A soma da pontuação de todos os sintomas foi somada a um escore VAS total que variou de 0 a 500. Quanto maior a pontuação VAS, mais problemáticos são os sintomas. As alterações absolutas desde o início até as semanas 2, 4, 8, 12 e no final do estudo são calculadas da seguinte forma: Alteração no escore VAS total = Alteração no escore VAS total = (escore VAS total na visita) menos (escore VAS total no início) . Uma mudança negativa da linha de base indica uma melhora. Uma mudança negativa da linha de base indica uma melhora.
Linha de base, Semana 2, Semana 4, Semana 8, Semana 12 e Semana 16 (Fim do Estudo)
Avaliação Global do Médico da Mudança na Gravidade da Doença
Prazo: Semana 2, Semana 4, Semana 8, Semana 12 e Semana 16 (Fim do Estudo)
O questionário Physician Global Assessment of Disease Severity (PGAC-DS) foi preenchido pelo médico na Visita 2 e em cada visita subseqüente até o Fim do Estudo (Semana 16). O questionário PGAC-DS é um questionário autoaplicável de 1 item projetado para avaliar a impressão do médico sobre a mudança na gravidade da doença desde o início do tratamento do estudo. O médico avaliou a mudança desde o início do tratamento do participante do estudo. O médico avaliou a mudança desde que o participante iniciou o tratamento do estudo em uma escala de 7 pontos. A classificação para a pontuação geral é: 'muito melhor' (é pontuado 1), 'muito melhor' (é pontuado 2), 'minimamente melhorado' (é pontuado 3), 'sem alteração' (é pontuado 4), ' minimamente pior' (é pontuado 5), 'muito pior' (é pontuado 6) ou 'muito pior' (é pontuado 7).
Semana 2, Semana 4, Semana 8, Semana 12 e Semana 16 (Fim do Estudo)
Alteração da linha de base no teste de resultado sino-nasal
Prazo: Linha de base, semana 2, semana 4, semana 8, semana 12 e semana 16 (final do estudo)
O SNOT-22 (Sino-Nasal Outcome Test) é uma medida específica do questionário de qualidade de vida da doença que compreende uma lista de 22 sintomas e consequências sociais ou emocionais do distúrbio nasal. Pediu-se a cada participante que classificasse a gravidade de cada problema para eles nas últimas 2 semanas, em uma escala de 0 (nenhum problema) a 5 (o pior problema possível). A pontuação total é a soma das pontuações de todos os 22 itens, variando de 0 a 110. Maiores escores totais no SNOT-22 implicam maior impacto na Qualidade de Vida. As alterações absolutas desde o início até as semanas 2, 4, 8, 12 e 16 foram calculadas da seguinte forma: Alteração na pontuação SNOT-22 = (pontuação SNOT-22 na visita) menos (pontuação SNOT-22 na consulta inicial). Uma alteração negativa da linha de base no SNOT-22 é considerada um resultado favorável.
Linha de base, semana 2, semana 4, semana 8, semana 12 e semana 16 (final do estudo)
Impressão Global do Paciente sobre a Mudança na Gravidade da Doença
Prazo: Semana 2, Semana 4, Semana 8, Semana 12 e Semana 16 (Fim do Estudo)
Um questionário de impressão global do paciente sobre mudança na gravidade da doença (PGIC-DS) foi preenchido pelo participante na Semana 2 e em cada visita subseqüente ao local até a visita de fim do estudo. O questionário PGIC-DS foi um questionário auto-aplicável de 1 item projetado para avaliar a impressão do participante sobre a mudança na gravidade da doença desde o início do tratamento do estudo. Os participantes classificaram sua mudança desde que iniciaram o tratamento do estudo para a gravidade geral dos sintomas da doença em uma escala de 7 pontos (1 a 7) pontuados como: "melhorou muito" (1), "melhorou muito" (2), " minimamente melhorado", (3) "sem mudança", (4) "minimamente pior", (5) "muito pior" (6) ou "muito pior" (7).
Semana 2, Semana 4, Semana 8, Semana 12 e Semana 16 (Fim do Estudo)

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Idorsia Pharmaceuticals Ltd.

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (REAL)

19 de outubro de 2018

Conclusão Primária (REAL)

24 de novembro de 2020

Conclusão do estudo (REAL)

1 de dezembro de 2020

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

18 de setembro de 2018

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

26 de setembro de 2018

Primeira postagem (REAL)

28 de setembro de 2018

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (REAL)

11 de abril de 2022

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

9 de março de 2022

Última verificação

1 de março de 2022

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • ID-084A201
  • 2018-000851-42 (EUDRACT_NUMBER)

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

NÃO

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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