Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

En undersøgelse for at evaluere effekten af ​​ACT-774312 hos personer med bilateral nasal polypose

9. marts 2022 opdateret af: Idorsia Pharmaceuticals Ltd.

Et randomiseret, dobbeltblindt, placebokontrolleret, 12-ugers behandlingsstudie for at evaluere effekten af ​​ACT-774312 hos forsøgspersoner med bilateral nasal polypose

Studiet vil evaluere effekten af ​​ACT-774312 på næsepolypperne og vil vurdere sikkerheden og tolerabiliteten af ​​ACT-774312 hos patienter med bilateral nasal polypose

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Det kliniske forsøg har 3 perioder:

Screening og indkøringsperiode (4 uger). Denne periode starter med screeningsbesøget og slutter på dag 1, lige før den første undersøgelsesbehandling. Ved besøg 1 vil alle deltagere gå ind i en indkøringsperiode på 4 uger på mometasonfuroat næsespray af 2 aktiveringer (50 μg pr. aktivering) i hvert næsebor to gange dagligt (samlet daglig dosis på 400 μg), medmindre de var intolerante over for to gange daglige intranasale kortikosteroider, i hvilket tilfælde de kunne bruge et lavere dosisregime, dvs. 200 μg én gang dagligt.

Behandlingsperiode (ACT-774312 eller placebo i 12 uger). Denne periode starter på dag 1 med den første administration af undersøgelsesbehandling og består af 4 besøg: uge 2, uge ​​4, uge ​​8 og uge 12. Forudsat at næsepolyp-score (NPS) ikke ændres under indkøring periode, vil deltagerne blive randomiseret til ACT-774312 (400 mg to gange dagligt) eller placebo (to gange dagligt) i 12 uger. Under den dobbeltblinde randomiserede behandling vil alle deltagere fortsætte med mometasonfuroat næsespray baggrundsterapi.

Efterbehandlingsperiode (4 uger). Denne periode starter efter uge 12-besøget og slutter ved uge 16 (afslutning på studiet).

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

10

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Belgien
      • Gent, Belgien, 9000
        • University Hospital Ghent
  • Tyskland
      • Berlin, Tyskland, 10117
        • Charite Research Organisation GmbH

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år til 70 år (VOKSEN, OLDER_ADULT)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Underskrevet informeret samtykke på det lokale sprog forud for enhver undersøgelsesmanderet procedure.
  • En minimum bilateral nasal polyp-score (NPS) på 5 ud af et maksimum på 8 for begge næsebor (med mindst en score på 2 for hvert næsebor) på trods af afslutning af en tidligere intranasal kortikosteroidbehandling (INCS) i mindst 8 uger før screening , med mindst de 6 sidste uger på INCS spray.

  • Tilstedeværelse af mindst 2 af følgende symptomer ved screening:

    • næseblokade/obstruktion
    • næseflåd (forreste/posteriore næsedrop)
    • reduktion eller tab af lugt.
  • Mandlige og kvindelige deltagere i alderen mellem 18 og 70 år (inklusive) ved screening.
  • Systolisk blodtryk 90 til 160 mmHg, diastolisk blodtryk 50 til 100 mmHg, pulsfrekvens 45 til 100 bpm (inklusive), målt på den dominerende arm, efter 5 minutter i liggende stilling ved screening.
  • Kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ serumgraviditetstest ved screening og en negativ uringraviditetstest før dosis på dag 1. Kvinder i den fødedygtige alder skal konsekvent og korrekt anvende (fra mindst første dosis, under hele undersøgelsen og i kl. mindst 30 dage efter sidste undersøgelsesbehandlingsindtagelse) 1 yderst effektiv præventionsmetode med en fejlrate på mindre end 1 % om året, være seksuelt afholdende eller have en vasektomiseret partner. Hormonel svangerskabsforebyggelse skal være påbegyndt mindst 1 måned før første undersøgelsesbehandling.

Ekskluderingskriterier:

  • CYP2C9 dårlig metabolisator.
  • Deltager med svært nedsat nyrefunktion (≤ 29 ml/min/1,73 m2), som er defineret ved estimeret glomerulær filtrationshastighed ved screening ved hjælp af formlen Modification of Diet in Renal Disease (MDRD).
  • Deltager med Sino-Nasal Outcome Test (SNOT-22) mindre end 20.
  • Deltager, som har krævet orale kortikosteroider (OCS) inden for de 2 måneder før screening eller er planlagt til at modtage OCS i undersøgelsesperioden for en anden tilstand.
  • Deltager, som har krævet INCS-dråber inden for 6 uger før screening.
  • Deltager, som blev injiceret med kortikosteroider med langvarig aktivitet inden for 3 måneder før screening eller er planlagt til at modtage disse i undersøgelsesperioden for en anden tilstand.
  • Deltager, som har gennemgået en næseoperation inden for 6 måneder før screening.

  • Deltager med tilstande/konkomitante sygdomme, der gør dem ikke-evaluerbare for det primære effektmål såsom:

    • Antrooanale polypper
    • Næseskillevægsafvigelse, der tilstopper mindst et næsebor
    • Akut bihulebetændelse, nasal infektion eller øvre luftvejsinfektion ved screening eller i de 2 uger før screening
    • Igangværende rhinitis medicamentosa
    • Churg-Strauss syndrom, Youngs syndrom, Kartageners syndrom eller dyskinetiske ciliære syndromer, Cystisk fibrose
    • Tegn eller en CT-scanning, der tyder på allergisk svampe rhinosinusitis.

  • Deltagere med komorbid astma udelukkes, hvis:

    • Forceret ekspiratorisk volumen på et sekund (FEV1) ≤ 60 % af forventet normal ELLER
    • En eksacerbation, der kræver systemisk (oral og/eller parenteral) steroidbehandling eller hospitalsindlæggelse (>24 timer) til behandling af astma, er opstået inden for 3 måneder før screening ELLER
    • De er på en dosis højere end 1000 μg fluticason eller ækvivalent med inhalerede kortikosteroider (ICS).
  • Eventuelle omstændigheder eller forhold, som efter investigators mening kan påvirke fuld deltagelse i undersøgelsen eller overholdelse af protokollen.
  • Deltagere med aktiv autoimmun sygdom (f.eks. Hashimotos thyroiditis, Graves' sygdom, inflammatorisk tarmsygdom, primær biliær cirrhose, systemisk lupus erythematosus, multipel sklerose, psoriasis vulgaris, reumatoid arthritis).
  • Deltager, der anses for at være sårbar (f.eks. sponsor eller ansat på stedet, underordnet efterforsker, deltager ude af stand til at give samtykke, deltager forpligtet til en institution i form af en officiel eller retslig ordre).

  • Deltager med leverskaderelaterede kriterier:

    • Underliggende hepatobiliær sygdom ELLER
    • Alaninaminotransferase større end 3 x øvre normalgrænse, OR
    • eller bilirubin større end 2 x øvre normalgrænse.
  • Deltager med ustabil NPS i løbet af indkøringsperioden, dvs. ændret score på dag 1 sammenlignet med screenings-NPS (vurderet lokalt af investigator).

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: BEHANDLING
  • Tildeling: TILFÆLDIGT
  • Interventionel model: PARALLEL
  • Maskning: TRIPLE

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
EKSPERIMENTEL: ACT-774312
Deltagerne vil modtage ACT-774312 (400 mg to gange dagligt) morgen og aften med eller uden mad i 12 uger sammen med mometasonfuroat næsespray.
Medicin: ACT-774312
ACT-774312 vil være tilgængelig som hårde gelatinekapsler indeholdende 200 mg ACT-774312
PLACEBO_COMPARATOR: Placebo
Deltagerne vil modtage placebo to gange dagligt morgen og aften med eller uden mad i 12 uger sammen med mometasonfuroat næsespray.
Medicin: Placebo
Matchende placebo hårde gelatinekapsler

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Ændring fra baseline til uge 12 i næsepolyp-score målt ved nasal endoskopi (vurderet centralt)
Tidsramme: Før dosis (basislinje på dag 1) og uge 12
Uafhængige anmeldere, blindet for behandling, gennemgik billedoptagelser af nasale endoskopier for at bestemme den samlede endoskopiske næsepolyp-score baseret på næsepolypstørrelsen. Højre og venstre næsebor blev scoret fra 0 til 4 (0 = Ingen polypper; 1 = Små polypper i den midterste meatus, der ikke nåede under den nedre kant af den midterste concha; 2 = Polypper, der nåede under den nedre kant af den midterste turbinat; 3 = Store polypper, der når den nedre kant af den inferior turbinat eller polypper medialt til den midterste concha; og 4 = Store polypper, der forårsager fuldstændig obstruktion/overbelastning af den inferior meatus). Den samlede score er summen af ​​højre og venstre næsebor og går fra 0 til 8, højere score indikerer større sygdoms sværhedsgrad. Data op til uge 12 blev inkluderet i analyserne. Dag 1-værdien var basislinjen. Ændring fra baseline = (post-baseline besøg værdi) minus (baseline besøg værdi). En negativ ændring indikerer forværring.
Før dosis (basislinje på dag 1) og uge 12

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Skift fra baseline til uge 12 i sinusopacifikationer som vurderet ved computertomografiscanning ved hjælp af den modificerede Lund Mackay-score (vurderet centralt)
Tidsramme: Før dosis (basislinje på dag 1) og uge 12

Uafhængige blindede anmeldere gennemgik billedoptagelser af computertomografiskanningen. De modificerede Lund Mackay Score-score blev givet for graden af ​​opacificering og deres placering i sinus. Den højre og venstre bihule er opdelt i 6 dele, dvs. sinus maxillary, anterior ethmoid sinuses, posterior ethmoid sinuses, sphenoid sinus, frontal sinus og ostiomeatal complex (OMC). OMC'en gives en score på 0 (ingen obstruktion) eller 1 (obstruktion) for den frontale fordybning, midterste meatus, infundibulum og de sphenoethmoideale receskanaler. Den samlede score er summen af ​​højre og venstre næsebor og spænder fra 0 til maksimalt 48. En positiv ændring fra baseline (dag 1) indikerer en forværring.

Ændring i den modificerede Lund-Mackay-score = modificeret Lund-Mackay-score i uge 12 minus den modificerede Lund-Mackay-score ved baseline.

En positiv ændring fra baseline indikerede en forværring af den modificerede Lund-Mackay-score ved uge 12 sammenlignet med baseline.
Før dosis (basislinje på dag 1) og uge 12
Skift fra baseline til uge 12 i luftvolumen i venstre maksillær sinus
Tidsramme: Før dosis (basislinje på dag 1) og uge 12
Uafhængige bedømmere, blindet for behandling, gennemgik billedoptagelser af computertomografiskanningen og udførte 3D volumetriske målinger af venstre maxillær sinus. Absolutte ændringer fra baseline blev beregnet for volumen af ​​luft (ml). Ændring i 3D volumetrisk måling = (3D volumetrisk måling ved uge 12) minus (3D volumetrisk måling ved baseline). En positiv ændring fra baseline indikerer, at der er mere luftvolumen i venstre maxillary sinus siden baseline-besøget. Mere luftvolumen indikerer, at polyposen forbedres i venstre maksillær sinus.
Før dosis (basislinje på dag 1) og uge 12
Skift fra baseline til uge 12 i volumen af ​​luft i højre maksillær sinus
Tidsramme: Før dosis (basislinje på dag 1) og uge 12
Uafhængige anmeldere, blindet for behandling, gennemgik billedoptagelser af computertomografiskanningen og udførte 3D volumetriske målinger af højre maxillær sinus. Absolutte ændringer fra baseline blev beregnet for volumen af ​​luft (ml) i højre maksillær sinus: Ændring i 3D volumetrisk måling = (3D volumetrisk måling ved uge 12) minus (3D volumetrisk måling ved baseline). En positiv ændring fra baseline indikerer, at der er mere luftvolumen i højre maxillary sinus siden baseline besøget. Mere luftvolumen indikerer, at polyposen forbedres i højre maksillær sinus.
Før dosis (basislinje på dag 1) og uge 12
Ændring fra baseline til uge 12 i venstre maksillær sinus slimhindevolumen
Tidsramme: Før dosis (basislinje på dag 1) og uge 12
Uafhængige bedømmere, blindet for behandling, gennemgik billedoptagelser af computertomografiskanningen og udførte 3D volumetriske målinger af venstre maxillær sinus. Absolutte ændringer fra baseline blev beregnet for volumen af ​​luft (ml) i venstre maksillær sinus: Ændring i 3D volumetrisk måling = (3D volumetrisk måling ved uge 12) minus (3D volumetrisk måling ved baseline). En negativ ændring fra baseline indikerer, at venstre maksillær sinus slimhindevolumen er faldet siden baseline besøget. Mere slimhindevolumen, en positiv ændring, indikerer, at polyposen forværres i venstre maksillær sinus.
Før dosis (basislinje på dag 1) og uge 12
Skift fra baseline til uge 12 i højre maksillær sinus slimhindevolumen
Tidsramme: Før dosis (basislinje på dag 1) og uge 12
Uafhængige anmeldere, blindet for behandling, gennemgik billedoptagelser af computertomografiskanningen og udførte 3D volumetriske målinger af højre maxillær sinus. Absolutte ændringer fra baseline blev beregnet for volumen af ​​luft (ml) i højre maksillær sinus: Ændring i 3D volumetrisk måling = (3D volumetrisk måling ved uge 12) minus (3D volumetrisk måling ved baseline). En negativ ændring fra baseline indikerer, at det højre maxillar sinus slimhindevolumen er faldet siden baseline besøget. Mere slimhindevolumen, en positiv ændring, indikerer, at polyposen forværres i højre maksillær sinus.
Før dosis (basislinje på dag 1) og uge 12
Skift fra baseline til uge 12 i University of Pennsylvania lugtidentifikationstest
Tidsramme: Før dosis (basislinje på dag 1) og uge 12

UPSIT (University of Pennsylvania Smell Identification Test) er en test, der måler en persons evne til at opdage lugte. Den består af 4 arbejdsbøger på hver 10 sider. På hver side er der en anden "rids og snif"-strimmel, som er indlejret med en mikroindkapslet lugtstof og et spørgsmål vedrørende lugten, der detekteres med en fire-valgs-mulighed for svaret. Det samlede antal spørgsmål i UPSIT er 40. Antallet af korrekte svar vedrørende de lugte, der opleves, summeres til at give en samlet score, der spænder fra 0 til 40, med en højere score, der indikerer en bedre lugtesans.

Absolutte ændringer fra baseline til uge 12 blev beregnet som følger: Ændring i UPSIT-score = (UPSIT-score ved uge 12) minus (UPSIT-score ved baseline). En positiv ændring fra baseline i UPSIT-scoren betragtes som et gunstigt resultat.
Før dosis (basislinje på dag 1) og uge 12
Skift fra baseline i Visual Analog Scale Symptoms Score
Tidsramme: Baseline, uge ​​2, uge ​​4, uge ​​8, uge ​​12 og uge 16 (afslutning på studiet)
Deltageren blev bedt om at score på en Visual Analog Scale (VAS) svaret på spørgsmålet: "Hvor besværlige er dine symptomer?" (for de 5 følgende symptomer: nasal obstruktion, næseflåd, slim i halsen, tab af lugt, ansigtssmerter). VAS spænder fra 0 (slet ikke besværligt) til 100 (ekstremt besværligt). Summen af ​​scoren af ​​alle symptomer blev tilføjet til en samlet VAS-score, der varierede fra 0 til 500. Jo højere VAS-score desto mere generende er symptomerne. Absolutte ændringer fra baseline til uge 2, 4, 8, 12 og afslutning af undersøgelsen beregnes som følger: Ændring i total VAS-score = Ændring i total VAS-score = (Total VAS-score ved besøg) minus (Total VAS-score ved baseline) . En negativ ændring fra baseline indikerer en forbedring. En negativ ændring fra baseline indikerer en forbedring.
Baseline, uge ​​2, uge ​​4, uge ​​8, uge ​​12 og uge 16 (afslutning på studiet)
Læge global vurdering af ændring i sygdoms sværhedsgrad
Tidsramme: Uge 2, Uge 4, Uge 8, Uge 12 og Uge 16 (Afslutning på studiet)
Lægen Global Assessment of Disease Severity-spørgeskemaet (PGAC-DS) blev udfyldt af lægen ved besøg 2 og ved hvert efterfølgende besøg på stedet indtil afslutningen af ​​undersøgelsen (uge 16). PGAC-DS-spørgeskemaet er et selvadministreret 1-punkts spørgeskema designet til at vurdere lægens indtryk af ændring i sygdommens sværhedsgrad siden studiebehandlingens start. Lægen vurderede ændringen siden deltagerstudiets behandlingsstart. Lægen vurderede ændringen, siden deltageren startede studiebehandlingen, på en 7-trins skala. Bedømmelsen for den overordnede score er: 'meget forbedret' (bedømmes 1), 'meget forbedret' (bedømmes 2), 'minimalt forbedret' (bedømmes 3), 'ingen ændring' (bedømmes 4), ' minimalt værre' (scores 5), 'meget dårligere' (scores 6) eller 'meget meget dårligere' (scores 7).
Uge 2, Uge 4, Uge 8, Uge 12 og Uge 16 (Afslutning på studiet)
Ændring fra baseline i Sino-Nasal Outcome Test
Tidsramme: Baseline, uge ​​2, uge ​​4, uge ​​8, uge ​​12 og uge 16 (afslutning på studiet)
SNOT-22 (Sino-Nasal Outcome Test) er en sygdomsspecifik livskvalitetsspørgeskemamåling, der omfatter en liste over 22 symptomer og sociale eller følelsesmæssige konsekvenser af næselidelsen. Hver deltager blev bedt om at vurdere, hvor alvorligt hvert problem havde været for dem i løbet af de sidste 2 uger på en skala fra 0 (intet problem) til 5 (problem så slemt som det kan være). Den samlede score er summen af ​​pointene for alle 22 elementer, der spænder fra 0 til 110. Højere samlede score på SNOT-22 betyder større indvirkning på livskvalitet. Absolutte ændringer fra baseline til uge 2, 4, 8, 12 og 16 blev beregnet som følger: Ændring i SNOT-22 score = (SNOT-22 score ved besøg) minus (SNOT-22 score ved baseline). En negativ ændring fra baseline i SNOT-22 betragtes som et gunstigt resultat.
Baseline, uge ​​2, uge ​​4, uge ​​8, uge ​​12 og uge 16 (afslutning på studiet)
Patients globale indtryk af ændring i sygdoms sværhedsgrad
Tidsramme: Uge 2, Uge 4, Uge 8, Uge 12 og Uge 16 (Afslutning på studiet)
Et globalt patientindtryk af ændring i sygdomssværhedsspørgsmål (PGIC-DS) blev udfyldt af deltageren ved uge 2 og ved hvert efterfølgende besøg på stedet indtil afslutningen af ​​undersøgelsen. PGIC-DS-spørgeskemaet var et selvadministreret 1-emne-spørgeskema designet til at vurdere deltagerens indtryk af ændring i sygdommens sværhedsgrad siden undersøgelsens behandlingsstart. Deltagerne vurderede deres forandring siden de startede studiebehandlingen for den overordnede sværhedsgrad af sygdomssymptomerne på en 7-trins skala (1 til 7) scoret som: "meget forbedret" (1), "meget forbedret," (2), " minimalt forbedret,"(3) "ingen ændring," (4) "minimalt værre," (5) "meget værre," (6) eller "meget meget værre" (7).
Uge 2, Uge 4, Uge 8, Uge 12 og Uge 16 (Afslutning på studiet)

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Idorsia Pharmaceuticals Ltd.

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (FAKTISKE)

19. oktober 2018

Primær færdiggørelse (FAKTISKE)

24. november 2020

Studieafslutning (FAKTISKE)

1. december 2020

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

18. september 2018

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

26. september 2018

Først opslået (FAKTISKE)

28. september 2018

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (FAKTISKE)

11. april 2022

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

9. marts 2022

Sidst verificeret

1. marts 2022

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • ID-084A201
  • 2018-000851-42 (EUDRACT_NUMBER)

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Abonner