Исследование по оценке эффекта ACT-774312 у субъектов с двусторонним полипозом носа

Критерии включения:

• Подписанное информированное согласие на местном языке до любой обязательной процедуры исследования.
• Минимальный балл двусторонних полипов носа (NPS) 5 из максимум 8 для обеих ноздрей (по крайней мере, 2 балла для каждой ноздри), несмотря на завершение предшествующего лечения интраназальными кортикостероидами (INCS) в течение как минимум 8 недель до скрининга. , по крайней мере 6 последних недель на спрее INCS.

• Наличие не менее 2 из следующих симптомов при скрининге:

  • носовая блокада/обструкция
  • выделения из носа (передний/задний носовой затек)
  • снижение или потеря обоняния.
• Участники мужского и женского пола в возрасте от 18 до 70 лет (включительно) на скрининге.
• Систолическое АД от 90 до 160 мм рт.ст., диастолическое АД от 50 до 100 мм рт.ст., ЧСС от 45 до 100 ударов в минуту (включительно), измерено на ведущей руке через 5 минут в положении лежа на спине при скрининге.
• Женщины детородного возраста должны иметь отрицательный результат теста на беременность в сыворотке крови при скрининге и отрицательный тест мочи на беременность перед введением дозы в 1-й день. минимум через 30 дней после последнего приема исследуемого препарата) 1 высокоэффективный метод контрацепции с частотой неудач менее 1% в год, воздержание от половой жизни или наличие у партнера вазэктомии. Гормональные контрацептивы должны быть начаты не менее чем за 1 месяц до первого приема исследуемого препарата.

Критерий исключения:

• Слабый метаболизатор CYP2C9.
• Участник с тяжелым нарушением функции почек (≤ 29 мл/мин/1,73 m2), которая определяется по расчетной скорости клубочковой фильтрации при скрининге по формуле «Модификация диеты при заболеваниях почек» (MDRD).
• Участник с сино-назальным исходным тестом (SNOT-22) менее 20.
• Участник, который нуждался в пероральных кортикостероидах (ОКС) в течение 2 месяцев до скрининга или должен получать ГКС в течение периода исследования по поводу другого состояния.
• Участник, которому потребовались капли INCS в течение 6 недель до скрининга.
• Участник, которому вводили кортикостероиды длительного действия в течение 3 месяцев до скрининга или который должен получить их в течение периода исследования по поводу другого состояния.
• Участник, перенесший какую-либо операцию на носу в течение 6 месяцев до скрининга.

• Участник с состояниями/сопутствующими заболеваниями, из-за которых невозможно оценить первичную конечную точку эффективности, например:

  • Антрохоанальные полипы
  • Искривление носовой перегородки, закрывающее хотя бы одну ноздрю
  • Острый синусит, назальная инфекция или инфекция верхних дыхательных путей во время скрининга или за 2 недели до скрининга
  • Текущий медикаментозный ринит
  • Синдром Чарга-Стросса, синдром Юнга, синдром Картагенера или дискинетические цилиарные синдромы, кистозный фиброз
  • Признаки или данные КТ, указывающие на аллергический грибковый риносинусит.

• Участники с сопутствующей астмой исключаются, если:

  • Объем форсированного выдоха за одну секунду (ОФВ1) ≤ 60% от прогнозируемого нормального ОШ
  • Обострение, требующее системного (перорального и/или парентерального) лечения стероидами или госпитализации (> 24 ч) для лечения астмы, произошло в течение 3 месяцев до скрининга ИЛИ
  • Они находятся на дозе выше, чем 1000 мкг флутиказона или эквивалента ингаляционных кортикостероидов (ICS).
• Любые обстоятельства или условия, которые, по мнению исследователя, могут повлиять на полноценное участие в исследовании или соблюдение протокола.
• Участники с активным аутоиммунным заболеванием (например, тиреоидит Хашимото, болезнь Грейвса, воспалительное заболевание кишечника, первичный билиарный цирроз, системная красная волчанка, рассеянный склероз, вульгарный псориаз, ревматоидный артрит).
• Участник считается уязвимым (например, спонсор или сотрудник участка, подчиненный следователя, участник, неспособный дать согласие, участник, помещенный в учреждение по официальному или судебному распоряжению).

• Участник с критериями, связанными с повреждением печени:

  • Основное гепатобилиарное заболевание ИЛИ
  • Аланинаминотрансфераза выше верхней границы нормы более чем в 3 раза, ИЛИ
  • или Билирубин более чем в 2 раза превышает верхнюю границу нормы.
• Участник с нестабильным NPS в течение вводного периода, т. е. измененный балл на 1-й день по сравнению со скрининговым NPS (оценивается исследователем на месте).