Un estudio para evaluar el efecto de ACT-774312 en sujetos con poliposis nasal bilateral

Criterios de inclusión:

• Consentimiento informado firmado en el idioma local antes de cualquier procedimiento obligatorio del estudio.
• Una puntuación mínima de pólipos nasales bilaterales (NPS) de 5 de un máximo de 8 para ambas fosas nasales (con al menos una puntuación de 2 para cada fosa nasal) a pesar de haber completado un tratamiento previo con corticosteroides intranasales (INCS) durante al menos 8 semanas antes de la selección , con al menos las 6 últimas semanas en spray INCS.

• Presencia de al menos 2 de los siguientes síntomas en la selección:

  • bloqueo/obstrucción nasal
  • secreción nasal (goteo nasal anterior/posterior)
  • reducción o pérdida del olfato.
• Participantes masculinos y femeninos de entre 18 y 70 años (inclusive) en el momento de la selección.
• Presión arterial sistólica de 90 a 160 mmHg, presión arterial diastólica de 50 a 100 mmHg, frecuencia del pulso de 45 a 100 lpm (inclusive), medida en el brazo dominante, después de 5 minutos en posición supina en la selección.
• Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo en suero negativa en la selección y una prueba de embarazo en orina negativa antes de la dosis el día 1. Las mujeres en edad fértil deben usar de manera consistente y correcta (al menos desde la primera dosis, durante todo el estudio y durante al menos menos 30 días después de la última ingesta del tratamiento del estudio) 1 método anticonceptivo altamente efectivo con una tasa de falla de menos del 1% por año, ser abstinente sexual o tener una pareja vasectomizada. El anticonceptivo hormonal debe haberse iniciado al menos 1 mes antes de la primera administración del tratamiento del estudio.

Criterio de exclusión:

• Metabolizador lento de CYP2C9.
• Participante con insuficiencia renal grave (≤ 29 ml/min/1,73 m2), que se define por la tasa de filtración glomerular estimada en el cribado utilizando la fórmula Modification of Diet in Renal Disease (MDRD).
• Participante con prueba de resultado sino-nasal (SNOT-22) inferior a 20.
• Participante que ha requerido corticosteroides orales (OCS) dentro de los 2 meses anteriores a la selección o está programado para recibir OCS durante el período de estudio por otra afección.
• Participante que ha requerido gotas de INCS dentro de las 6 semanas anteriores a la selección.
• Participante al que se le inyectó corticosteroides de actividad prolongada dentro de los 3 meses anteriores a la selección o está programado para recibirlos durante el período de estudio por otra afección.
• Participante que se haya sometido a cualquier cirugía nasal dentro de los 6 meses anteriores a la selección.

• Participante con afecciones/enfermedades concomitantes que los hacen no evaluables para el criterio principal de valoración de la eficacia, como:

  • Pólipos antrocoanales
  • Desviación del tabique nasal que ocluye al menos una fosa nasal
  • Sinusitis aguda, infección nasal o infección de las vías respiratorias superiores en la selección o en las 2 semanas previas a la selección
  • Rinitis medicamentosa en curso
  • Síndrome de Churg-Strauss, síndrome de Young, síndrome de Kartagener o síndromes ciliares discinéticos, fibrosis quística
  • Signos o una tomografía computarizada sugestivos de rinosinusitis fúngica alérgica.

• Los participantes con asma comórbida están excluidos si:

  • Volumen espiratorio forzado en un segundo (FEV1) ≤ 60 % del normal previsto OR
  • Ha ocurrido una exacerbación que requiere tratamiento con esteroides sistémicos (orales y/o parenterales) u hospitalización (>24 h) para el tratamiento del asma dentro de los 3 meses anteriores a la selección O
  • Están en una dosis superior a 1000 μg de fluticasona o el equivalente de corticosteroides inhalados (ICS).
• Cualquier circunstancia o condición que, a juicio del investigador, pueda afectar la plena participación en el estudio o el cumplimiento del protocolo.
• Participantes con enfermedad autoinmune activa (p. ej., tiroiditis de Hashimoto, enfermedad de Graves, enfermedad inflamatoria intestinal, cirrosis biliar primaria, lupus eritematoso sistémico, esclerosis múltiple, psoriasis vulgar, artritis reumatoide).
• Participante considerado como vulnerable (por ejemplo, patrocinador o empleado del sitio, investigador subordinado, participante incapaz de dar su consentimiento, participante comprometido con una institución por orden oficial o judicial).

• Participante con criterios relacionados con lesión hepática:

  • Enfermedad hepatobiliar subyacente O
  • Alanina aminotransferasa superior a 3 veces el límite superior de lo normal, O
  • o Bilirrubina superior a 2 veces el límite superior de lo normal.
• Participante con NPS inestable durante el período de preinclusión, es decir, puntuación alterada en el día 1 en comparación con el NPS de detección (evaluado localmente por el investigador).