기관지 확장증에서 Aztreonam Lysine 흡입 치료의 가치 (VitalBE)
기관지확장증 환자를 대상으로 위약과 비교한 Cayston(Aztreonam Lysine) 2회 투여의 안전성, 내약성 및 효능에 대한 시험
기관지확장증 환자를 대상으로 위약과 비교하여 Cayston(Aztreonam Lysine) 2회 용량의 안전성, 내약성 및 유효성에 대한 무작위 대조 시험.
낭포성 섬유증에 의한 것이 아닌 기관지확장증은 기침, 가래 생성 및 빈번한 호흡기 감염을 특징으로 하는 만성 염증성 질환입니다. 현재 미국이나 유럽의 규제 기관에서 승인한 기관지확장증에 대한 허가된 치료법은 없습니다. 이 질병은 특히 만성 P. aeruginosa 및 기타 만성 그람 음성 감염이 있는 경우 높은 이환율을 보입니다.
이 시험은 흡입용 Aztreonam 라이신을 사용한 12개월 치료가 안전하고 내약성이 좋으며 기관지확장증 및 빈번한 악화 이력이 있는 참가자에서 첫 번째 폐 악화까지의 시간을 크게 증가시킬 것이라는 가설을 테스트할 것입니다.
이것은 4개의 치료군을 사용하는 다중 센터 무작위 이중 맹검 위약 대조 병렬 그룹 시험입니다. 전년도에 3회 이상 악화된 병력이 있고 스크리닝 시 가래에 만성 그람 음성 감염이 있는 기관지확장증 환자 100명을 등록합니다. 환자는 12개월 동안 1개월 투여, 1개월 휴약 요법 후에 치료를 받게 됩니다.
1차 목표는 부작용 및 시험 치료 중단을 기록하여 이들 환자에서 Aztrenam 라이신의 안전성과 내약성을 평가하는 것입니다.
연구 개요
상세 설명
만성 호중구 염증은 기관지확장증의 특징이며 호중구 염증의 수준은 향후 악화의 위험을 예측합니다. 호중구성 염증은 P. aeruginosa 및 기타 그람 음성 병원체를 가진 참가자에서 가장 높으며 염증은 흡입 항생제 치료로 억제할 수 있습니다. 따라서 기관지확장증에 대한 흡입 항생제 치료의 효과에 대한 강력한 근거가 있습니다.
기관지확장증에 대한 흡입 항생제에 대한 연구는 지금까지 혼합된 결과를 보여주었습니다. 1980년대 후반에 분무된 β-락탐을 테스트한 여러 오픈 라벨 연구에서 객담 화농성, 객담 부피 감소 및 염증 표지자의 개선이 입증되었습니다. Barker 등의 초기 II상 이중맹검 위약 대조 시험에서. 분무된 토브라마이신은 P. aeruginosa 박테리아 부하의 주요 결과를 상당히 감소시켰지만 일부 참가자는 내약성이 좋지 않았습니다. 그 후 12개월 동안 분무형 겐타마이신의 단일 센터 무작위 통제 시험에서 상당한 이점이 보고되었지만 개방형 라벨 디자인과 작은 샘플 크기로 인해 제한되었습니다. Haworth 등은 만성 P. aeruginosa 감염이 있는 144명의 참가자를 모집하고 참가자를 분무 콜리스틴 또는 위약에 무작위로 배정했습니다. 임상시험은 1차 종료점을 충족하는 데 간신히 실패했습니다(콜리스틴 그룹 165일 대 위약 111일; p=0.11). 2차 종료점에서 SGRQ를 사용하여 삶의 질이 크게 향상되었음을 알 수 있습니다(평균 차이 -10.5점; p=0.006).
Aztreonam은 낭포성 섬유증 치료에 허가된 흡입 항생제입니다. 기관지확장증에 대한 최근 2건의 3상 시험은 266명(AIR-BX1) 및 274명(AIR-BX2) 참가자를 28일 치료 주기(주기 사이에 28일 치료 중단) 동안 Aztreonam 75mg 1일 3회 또는 위약으로 무작위 배정했습니다. 1차 결과는 새로 개발된 삶의 질 기관지확장증(QoL-B) 설문지였습니다. 불행히도 임상시험은 AIR-BX2의 QOL-B 호흡기 증상 점수에서 상당한 변화가 관찰되었지만 AIR-BX1에서는 관찰되지 않아 1차 종점을 충족하지 못했습니다. Aztreonam 치료 참가자에서도 치료 관련 부작용이 증가했습니다.
이 이전 시험에서 직면한 어려움에 대한 가능한 설명은 시험 모집단이 매우 이질적이어서 많은 참가자가 악화의 병력이 없고 비교적 경미한 질병을 앓고 있는 것으로 보인다는 점을 포함합니다. ERS 기관지확장증 가이드라인은 연간 3회 이상의 악화 병력이 있는 환자에게 흡입 항생제 사용을 제한할 것을 제안하는 반면, 많은 환자는 이 시험에서 악화 병력이 없었습니다. 포함된 참가자의 특성에는 높은 비율의 폐 비결핵성 마이코박테리아 질환 및 COPD가 포함되었습니다. Nadig와 Flume은 이 시험에 포함된 참가자의 특성을 흡입 항생제로 치료받은 중증 기관지확장증이 있는 참가자 모집단과 비교하고 거의 상관관계를 확인하지 않았으며, 이는 시험에 실제 임상 실습을 대표하지 않는 왜곡된 모집단이 포함되었음을 시사합니다(Nadig 및 Flume AJRCCM 2016).
또한, 기관지확장증에 대한 용량 찾기 연구는 수행되지 않았습니다. 낭포성 섬유증의 효능과 안전성을 기준으로 1일 3회 75mg의 용량을 선택했습니다. 부작용의 비율은 기관지확장증에서 더 높은 것으로 나타나 CF에 대해 선택된 용량이 비-CF 기관지확장증 환자에게 완전히 적합하지 않을 수 있음을 시사합니다. 저용량이 효능과 더 나은 안전성을 가질 수 있는지 여부는 조사되지 않았습니다.
기관지확장증 및 빈번한 악화 이력이 있는 참여자에서 Aztreonam lysine의 안전성과 효능을 결정할 필요가 있습니다.
연구자들은 Aztreonam 라이신이 안전하고 내약성이 우수하며 기관지확장증 및 빈번한 악화 이력이 있는 참가자의 악화 빈도를 줄일 것이라고 가정합니다. 이 시험은 위약과 비교하여 두 가지 다른 용량의 Aztreonam 라이신을 테스트합니다. Aztreonam의 효능과 안전성은 Aztreonam이 위약에 비해 첫 번째 악화까지의 시간을 21일까지 연장하고 삶의 질을 개선한 낭포성 섬유증에서의 Aztreonam에 대한 증거에 의해 뒷받침됩니다. AIR-BX 연구는 단 2회의 치료 주기 동안 흡입에 대해 Aztreonam을 평가했습니다. 그들은 만성 그람음성 기도 세균 부하의 억제를 보여주었지만 Aztreonam이 빈도 또는 최초 악화까지의 시간에 미치는 영향을 평가하도록 설계되지 않았습니다. 최적 용량을 확인하려는 시도는 하지 않았습니다. 치료 관련 부작용의 발생률은 AIR-BX1에서 증가했지만 주로 유럽 기관지확장증 참가자를 대상으로 수행된 임상시험인 AIR-BX2에서 더 균형을 이루었습니다. 이 불균형의 이유는 알려져 있지 않습니다.
연구원들은 흡입을 위한 Aztreonam 라이신으로 12개월 치료가 안전하고 내약성이 우수하며 기관지확장증 및 빈번한 악화 이력이 있는 참가자에서 첫 번째 폐 악화까지의 시간이 크게 증가할 것이라고 가정합니다.
Vital BE 시험은 향후 3상 시험에서 시험을 위한 최적의 용량을 결정하기 위해 두 가지 용량의 aztreonam 라이신을 평가할 것입니다.
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 4단계
연락처 및 위치
연구 장소
-
-
-
Cambridge, 영국, CB2 0AY
- Royal Papworth Hospital NHS Foundation Trust
-
Cardiff, 영국, CF14 4HH
- Cardiff & Vale University Local Health Board
-
Derby, 영국
- University Hospitals of Derby and Burton NHS Foundation Trust
-
Dundee, 영국, DD1 9SY
- NHS Tayside
-
East Kilbride, 영국, G75 8RG
- NHS Lanakrshire University Hospital Hairmyres
-
Harlow, 영국
- The Princess Alexandra Hospital NHS Trust
-
Liverpool, 영국
- Aintree University Hospital
-
Liverpool, 영국, L14 3PE
- Liverpool Heart and Chest Hospital
-
London, 영국
- Royal Brompton & Harefield NHS Foundation Trust
-
Manchester, 영국, M13 9WL
- Manchester University NHS Foundation Trust - Wythenshawe Hospital
-
Newcastle upon Tyne, 영국, NE7 7DN
- Freeman Hospital
-
Southampton, 영국, SO16 6YD
- University Hospital Southampton NHS Foundation Trust
-
Wishaw, 영국, ML2 0DP
- NHS Lanarkshire: University Hospital Wishaw
-
-
Devon
-
Torquay, Devon, 영국, TQ2 7AA
- Torbay Hospital
-
-
참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
설명
포함 기준:
- ≥ 18세
- 정보에 입각한 동의를 할 수 있음
- 기관지확장증의 임상진단
- 1개 이상의 엽에서 기관지확장증을 나타내는 흉부의 CT 스캔
- 지난 12개월 동안 최소 3번의 악화 병력
- 기관지확장증 중증도 지수 점수 >4
- 지난 12개월 동안 가래 또는 기관지폐포 세척액에서 녹농균 또는 기타 그람 음성 호흡기 병원체가 최소 1회 검출되었습니다.
- P. aeruginosa 또는 기타 그람 음성 호흡기 병원체에 대해 배양 양성인 객담 샘플을 스크리닝 방문 및 무작위화 28일 이내에 보냈습니다. 사전 지정된 적격 유기체에는 대장균, 헤모필루스 인플루엔자, 모락셀라 카타랄리스, 폐렴간균, 프로테우스 미라빌리스, 세라티아 마르세센스, 아크로모박터, 엔테로박터 및 스테노트로포모나스 말토필리아가 포함됩니다.
제외 기준:
- 참가자는 낭성 섬유증이 있습니다
- 대체 면역 글로불린이 필요한 면역 결핍.
- 활동성 결핵 또는 비결핵 마이코박테리아 감염(현재 치료 중이거나 조사자의 의견에 따라 치료가 필요한 것으로 정의됨).
- 최근의 중대한 각혈(지난 4주 이내에 임상 개입이 필요한 양).
- 무작위 배정 전 28일 동안 흡입, 전신 또는 분무 항-슈도모나스 항생제로 치료
- 시험 시작 전 3개월 미만 동안 복용한 경구용 마크로라이드.
- 악화의 치료 및 무작위화 4주 이내에 항생제 치료를 받는 자
- 20갑년 이상의 흡연력과 관련된 COPD의 일차 진단.
- 잘 조절되지 않는 천식의 병력 또는 흡입 항생제로 인한 기관지 경련의 병력.
- 임신 또는 수유중인 여성.
- FEV1 참가자
- Aztreonam에 대한 불내성 또는 기관지 경련의 이전 병력이 다른 흡입 항균제에서 보고되었습니다.
- 사구체 여과율(eGFR)이 30ml/min/1.73m2 미만이거나 투석이 필요한 경우. 이는 심사 시 결정됩니다.
- 마지막 시험 투여 후 제거 반감기의 5배 이내 또는 30일 이내 중 더 긴 기간 이내의 시험용 약물 사용.
- 불안정한 동반이환(심혈관 질환, 활동성 악성종양)이 연구자의 의견으로는 참여자에게 최선의 이익이 아닌 임상시험 참여를 만들 것입니다.
- 장기 산소 요법
- 가임기 여성 또는 가임기 여성의 남성 파트너이며 허용 가능한 산아제한 방법을 시행하지 않음(아래 참조)
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 네 배로
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
|---|---|
|
활성 비교기: Aztreonam 라이신, 하루 3회 복용
1개월 동안 분무된 Aztreonam 라이신(75mg)을 하루에 3회 복용한 후 1개월 동안 치료를 중단합니다.
월 복용, 월 휴약 요법을 총 12개월 동안 반복합니다.
|
분무형 아즈트레오남 라이신 75mg
다른 이름들:
|
|
위약 비교기: 위약, 하루 3회
1개월 동안 분무된 위약(5mg 유당 일수화물)을 하루에 3회 복용한 후 1개월 동안 치료를 중단합니다.
월 복용, 월 휴약 요법을 총 12개월 동안 반복합니다.
|
분무 유당 일 수화물 5mg
다른 이름들:
|
|
활성 비교기: Aztreonam 라이신, 하루 2회 복용
1개월 동안 분무된 Aztreonam 라이신(75mg)을 하루에 2회 투여한 후 1개월 동안 치료를 중단합니다.
월 복용, 월 휴약 요법을 총 12개월 동안 반복합니다.
|
분무형 아즈트레오남 라이신 75mg
다른 이름들:
|
|
위약 비교기: 위약, 하루 2회
1개월 동안 분무된 위약(5mg 유당 일수화물)을 하루에 2회 복용한 후 1개월 동안 치료를 중단합니다.
월 복용, 월 휴약 요법을 총 12개월 동안 반복합니다.
|
분무 유당 일 수화물 5mg
다른 이름들:
|
연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
|
Aztreonam lysine의 안전성과 내약성을 평가하기 위한 부작용, 심각한 부작용 및 시험 치료 철회의 수
기간: 12 개월
|
부작용, 심각한 부작용 및 시험 치료 중단을 기록하고 4개의 치료 그룹 간에 비교합니다.
|
12 개월
|
2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
|
프로토콜에 정의된 첫 번째 폐 악화까지의 시간에 대한 Aztreonam Lysine의 효과를 확인하기 위해
기간: 12 개월
|
일 단위로 측정된 최초 악화까지의 시간
|
12 개월
|
|
12개월 동안 프로토콜 정의 악화 빈도에 대한 Aztreonam 라이신의 효과를 확인하기 위해
기간: 12 개월
|
악화 사건의 수
|
12 개월
|
|
St Georges Respiratory 설문지를 사용하여 Aztreonam 라이신이 삶의 질에 미치는 영향을 확인하기 위해
기간: 12 개월
|
St. Georges Respiratory Questionnaire는 기도 폐쇄 질환 환자의 건강 상태(삶의 질)를 측정하기 위해 개발된 50개 항목의 설문지입니다. 점수는 세 가지 영역에 대해 계산됩니다. 증상, 활동 및 영향(정신-사회적) 및 총점. 이 점수는 기침, 호흡곤란, 6분 걷기 테스트 및 FEV1과 같은 질병 활동의 다른 측정뿐만 아니라 일반 건강의 다른 측정과 상당한 상관관계가 있습니다. http://www.healthstatus.sgul.ac.uk/sgrq |
12 개월
|
|
삶의 질(QOL) 기관지확장증 설문지를 사용하여 삶의 질에 대한 아즈트레오남 라이신의 효과를 확인하기 위해
기간: 12 개월
|
QOL 기관지확장증 설문지는 CF가 아닌 기관지확장증이 있는 성인을 위한 새로운 질병별 건강 관련 삶의 질(HRQOL) 측정입니다. 증상, 신체적, 사회적 및 정서적 기능을 포함하여 여러 가지 척도가 있습니다. 그것은 의료 서비스 제공자와의 인터뷰, 환자와의 개방형 인터뷰, 항목 생성, 인지 테스트 및 국가 심리 측정 검증으로 시작하여 환자가 보고한 결과에 대한 FDA 지침1을 사용하여 개발되었습니다. 그것은 여러 임상 시험에서 국제적으로 사용되고 있습니다. 일상적인 진료소 방문 중에도 임상적으로 사용됩니다. Speight, J., & Barendse, S. M. (2010). 환자 보고 결과에 대한 FDA 지침. BMJ, 340. 설문지는 신체 기능, 역할 기능, 활력, 정서적 기능, 사회적 기능, 치료 부담, 건강 인식 및 호흡기 증상을 포함한 다양한 영역에서 기능을 측정합니다. 높은 점수는 더 나은 건강 관련 삶의 질을 나타냅니다. |
12 개월
|
|
Bronchiectasis Health Questionnaire를 사용하여 Aztreonam 라이신이 삶의 질에 미치는 영향을 확인하기 위해
기간: 12 개월
|
BHQ는 단일 총점을 생성하는 기관지확장증에 대한 간단하고 유효하며 반복 가능한 자가 작성 건강 상태 설문지입니다. 임상에서 환자의 관점에서 기관지 확장증을 평가하는 데 사용할 수 있습니다. "Bronchiectasis Health Questionnaire Arietta Spinou, Richard J. Siegert, Wei-jie Guan, Amit S. Patel, Harry R. Gosker, Kai K. Lee, Caroline Elston, Michael R. Loebinger, Robert Wilson, Rachel의 개발 및 검증 Garrod, Surinder S. Birring. 유럽 호흡기 저널 2017 49: 1601532 |
12 개월
|
|
폐 기능에 대한 Aztreonam lysine의 효과를 확인하기 위해
기간: 12 개월
|
폐활량계, 특히 1분 동안의 강제 호기량
|
12 개월
|
|
첫 번째 치료 주기가 끝날 때 세균 부하
기간: 28일
|
밀리리터당 콜로니 형성 단위(CFU/ml)
|
28일
|
기타 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
|
임상적으로 치료된 모든 악화를 포함하여 첫 번째 악화까지의 시간에 대한 Aztreonam 라이신의 영향을 확인하기 위해
기간: 12 개월
|
첫 번째 악화까지의 시간(프로토콜 정의 및 비프로토콜 정의)
|
12 개월
|
|
약물 요법 준수 여부를 확인하기 위해
기간: 12 개월
|
누락된 약물 투여량은 각 치료 그룹에 대해 계산됩니다.
|
12 개월
|
공동 작업자 및 조사자
협력자
수사관
- 수석 연구원: James Chalmers, MBChB, MRCP, University of Dundee
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (추정된)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
키워드
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- 2016RC27
- 2018-001590-24 (EudraCT 번호)
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
미국에서 제조되어 미국에서 수출되는 제품
이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .