気管支拡張症におけるアズトレオナムリジンによる吸入治療の価値 (VitalBE)

慢性好中球性炎症は気管支拡張症の特徴であり、好中球性炎症のレベルは将来の増悪のリスクを予測します。 好中球性炎症は、緑膿菌および他のグラム陰性病原体の参加者で最も高く、炎症は吸入抗生物質治療によって抑制できます。 したがって、気管支拡張症における吸入抗生物質治療の有効性には強い根拠があります。

気管支拡張症における吸入抗生物質の研究は、今日までさまざまな結果をもたらしています。 1980 年代後半のいくつかの非盲検研究では、β-ラクタムの噴霧をテストし、喀痰の化膿、喀痰量の減少、および炎症マーカーの改善が示されました。 Barkerらによる初期の第II相二重盲検プラセボ対照試験において。噴霧トブラマイシンは、緑膿菌の細菌負荷の主要な結果を大幅に減少させましたが、一部の参加者は忍容性が低かった. その後、ゲンタマイシンの噴霧を 12 か月間行った単一施設の無作為化対照試験で、有意な効果が報告されましたが、オープン ラベル デザインとサンプル サイズが小さかったために限界がありました。 Haworth らは、慢性緑膿菌感染症の 144 人の参加者を募集し、参加者を噴霧コリスチンまたはプラセボにランダム化しました。 この試験は、主要エンドポイントをわずかに満たすことができませんでした (コリスチン群 165 日対プラセボ 111 日; p=0.11)。 二次エンドポイントでは、SGRQ を使用した生活の質の大幅な改善が認められました (平均差 -10.5 ポイント; p=0.006)。

アズトレオナムは、嚢胞性線維症の治療用に認可された吸入抗生物質です。 気管支拡張症に関する最近の 2 つの第 III 相試験では、266 人 (AIR-BX1) および 274 人 (AIR-BX2) の参加者が、28 日間の 2 つの治療サイクル (サイクル間で 28 日間の治療を休止) の過程で、1 日 3 回のアズトレオナム 75mg またはプラセボに無作為化されました。 主な結果は、新しく開発された気管支拡張症の質 (QoL-B) アンケートでした。 残念ながら、この試験は主要エンドポイントを達成できず、AIR-BX2 では QOL-B 呼吸器症状スコアに有意な変化が観察されましたが、AIR-BX1 では観察されませんでした。 アズトレオナム治療を受けた参加者では、治療に関連する副作用も増加しました。

この以前の試験で遭遇した問題の説明としては、試験集団が非常に不均一であり、多くの参加者が増悪の病歴がなく、比較的軽度の疾患を患っているように見えることが含まれる可能性があります。 多くの患者は、この試験で増悪の既往がありませんでしたが、ERS 気管支拡張症のガイドラインでは、年に 3 回以上の増悪の既往がある患者に吸入抗生物質の使用を制限することを提案しています。 含まれる参加者の特徴には、肺の非結核性抗酸菌性疾患およびCOPDの割合が高いことが含まれていました。 Nadig と Flume は、この試験に含まれる参加者の特徴を、吸入抗生物質で治療された重度の気管支拡張症の参加者の母集団と比較し、ほとんど相関関係がないことを確認しました。および Flume AJRCCM 2016)。

さらに、気管支拡張症における線量設定試験は行われなかった。 1 日 3 回 75mg の用量は、嚢胞性線維症における有効性と安全性に基づいて選択されました。 有害事象の発生率は気管支拡張症の方が高いようであり、CF 用に選択された用量が非 CF 気管支拡張症の参加者には完全に適切ではない可能性があることを示唆しています。 低用量で有効性と安全性が向上するかどうかは調査されていません。

気管支拡張症と頻繁な増悪の病歴を持つ参加者におけるアズトレオナム リジンの安全性と有効性を判断する必要があります。

研究者は、アズトレオナムリジンは安全で忍容性が高く、気管支拡張症と頻繁な増悪の歴史を持つ参加者の増悪の頻度を減らすと仮定しています. この試験では、プラセボと比較して 2 つの異なる用量のアズトレオナム リジンをテストします。 アズトレオナムの有効性と安全性は、嚢胞性線維症におけるアズトレオナムの証拠によって裏付けられており、アズトレオナムはプラセボと比較して最初の増悪までの時間を21日間延長し、生活の質を改善しました。 AIR-BX 試験では、アズトレオナムの吸入を 2 回の治療サイクルのみで評価しました。 それらは、慢性グラム陰性気道細菌負荷の抑制を示しましたが、最初の増悪の頻度または時間に対するアズトレオナムの影響を評価するように設計されていません. 最適な用量を特定する試みは行われませんでした。 治療関連の副作用の発生率はAIR-BX1で増加しましたが、主にヨーロッパの気管支拡張症の参加者で実施された試験であるAIR-BX2でよりバランスが取れていました. この不均衡の理由は不明です。

研究者らは、アズトレオナムリジンの吸入による12か月の治療は安全で忍容性が高く、気管支拡張症と頻繁な増悪の歴史を持つ参加者の最初の肺増悪までの時間が大幅に増加すると仮定しています.

Vital BE 試験では、アズトレオナム リジンの 2 つの投与量を評価して、将来の第 3 相試験での最適な投与量を決定します。