재발성 또는 불응성 CS1 양성 다발성 골수종 환자 치료에서 화학요법 후 CS1-CAR T 요법

포함 기준:

• 참가자 및/또는 법적 권한을 위임받은 대리인의 서면 동의서.

  • 적절한 경우 기관 지침에 따라 동의를 얻습니다.
• Karnofsky 성능 상태(KPS) >= 70%.
• 기대 수명 >= 16주.
• 참가자는 IMWG(International Myeloma Working Group) 기준에 정의된 활동성 MM 진단을 확인해야 합니다.
• 참여자는 City of Hope(COH) Pathology Core에서 평가한 CS1+ MM이 확인되어야 합니다.

• 참가자는 아래 기준 중 하나 이상을 충족하는 것으로 정의된 측정 가능한 질병이 있어야 합니다.

  • 혈청 M-단백질 >= 0.5g/dL.
  • 소변 M-단백질 >= 200mg/24시간.
  • 관련된 혈청 유리 경쇄(sFLC) 수준 >= 10 mg/dL, 비정상적인 카파/람다 비율.
  • 측정 가능한 생검으로 입증된 형질세포종(>= 단일 직경 >= 2cm인 병변 1개)
  • 골수 형질 세포 >= 30%.

• 참가자는 다음 요구 사항과 함께 3가지 이전 치료 요법 모두 후에 재발성 또는 불응성 질환이 있어야 합니다.

  • 참여자는 이전에 면역조절제로 치료를 받았어야 합니다.
  • 참가자는 이전에 프로테아좀 억제제로 치료를 받았어야 합니다.
  • 참여자는 이전에 항-CD38 항체로 치료를 받았어야 합니다.
  • 참가자는 연구 등록 전에 마지막 요법에 대해 불응성이어야 합니다(불응성 골수종은 반응이 없거나 치료 진행이 진행되거나 마지막 이전 요법 후 60일 이내에 진행을 보이는 질병으로 정의됨).
  • 위의 치료 중 하나 이상을 받을 후보가 아니었던 참가자도 자격이 있습니다. 그러나 증례보고 양식에 그 이유를 명확히 기록해야 합니다.
  • 참고: 유도 화학 요법, 자가 줄기 세포 이식(ASCT) 및 유지 요법은 하나의 "요법"으로 간주되어야 합니다.
• 또한 참여자가 자가 이식을 받은 경우 등록 시점에 이식 후 90일 이상이어야 합니다.
• 총 혈청 빌리루빈 =< 2.0 mg/dL.
• 총 빌리루빈이 3.0 미만인 경우 길버트 증후군 참가자가 포함될 수 있습니다.
• Aspartate aminotransferase(AST) < 2.5 x 정상 상한(ULN).
• 알라닌 아미노전이효소(ALT) < 2.5 x ULN.
• 혈청 크레아티닌 =< 2.5 x ULN 또는 Cockcroft-Gault 공식에 따른 예상 크레아티닌 청소율 >= 40 mL/min, 참가자는 혈액 투석을 받지 않습니다.
• 절대 호중구 수 >= 1000/uL. 초기 선별 검사에서 이러한 요건을 충족하기 위해 수혈 및 성장 인자를 사용해서는 안 됩니다.
• 헤모글로빈(Hb) >= 8g/dl. 초기 선별 검사에서 이러한 요건을 충족하기 위해 수혈 및 성장 인자를 사용해서는 안 됩니다.
• 혈소판 수 >= 50,000/uL(골수 형질 세포가 세포질의 >= 50%인 경우 >= 30,000/uL). 초기 선별 검사에서 이러한 요건을 충족하기 위해 수혈 및 성장 인자를 사용해서는 안 됩니다.
• 등록 전 8주 이내에 좌심실 박출률 >= 45%.
• 산소(O2) 포화도 >= 92%.
• 가임기 여성(WOCBP): 음성 소변 또는 혈청 임신 검사.
• 소변 검사가 양성이거나 음성으로 확인할 수 없는 경우 혈청 임신 검사가 필요합니다.

• 프로토콜 요법의 마지막 투약 후 적어도 3개월 동안 연구 과정 동안 효과적인 피임 방법을 사용하거나 이성애 활동을 삼가는 가임 여성 및 남성의 동의.

  • 외과적으로 불임 수술을 받지 않았거나(남성 및 여성) 1년 이상 월경이 없는 것으로 정의된 가임 가능성(여성만 해당).

제외 기준:

• 이전 동종이계 줄기 세포 이식.
• 자가 이식 =< 등록 90일.
• 등록 후 14일 이내의 성장 인자.
• 등록 7일 이내의 혈소판 수혈.
• 등록 당시 중합효소 연쇄반응(PCR)에 의한 Epstein-Barr 바이러스(EBV) 양성
• 다른 연구용 제제를 받거나 동시에 생물학적, 화학 요법 또는 방사선 요법을 받는 참가자.
• 지난 2년 이내에 진행 중이거나 적극적인 치료가 필요한 알려진 추가 악성 종양이 있는 참가자. 예외는 피부의 기저 세포 암종, 피부의 편평 세포 암종 또는 잠재적으로 완치 요법을 받은 자궁 경부암을 포함합니다.
• CTCAE(Common Terminology Criteria for Adverse Events) 5.0 기준 또는 피험자의 이전 기준선에 따라 등급 =< 2로 회복되지 않은 보르테조밉으로 인한 말초 신경병증을 제외하고 이전 요법으로 인한 독성이 있는 참가자.
• 활동성 B형 간염 또는 C형 간염 감염이 있는 참가자 등록 후 4주 이내에 수행된 테스트를 기반으로 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 양성인 연구 참여자 활동성 감염의 징후나 증상, 양성 혈액 배양 또는 감염의 방사선학적 증거가 있는 연구 참여자.
• 결합 조직 질환, 유육종증, 다발성 경화증, 염증성 장 질환을 포함한 활동성 자가 면역 질환이 있거나 장기간의 면역 억제 요법이 필요한 심각한(주임 연구원이 판단한) 자가 면역 질환의 병력이 있는 참가자.
• 뉴욕 심장 협회(NYHA) 클래스 III 또는 IV 심부전, 불안정 협심증 또는 최근(6개월 이내) 심근 경색 병력이 있습니다.
• 조절되지 않는 발작 장애, 뇌졸중, 심각한 뇌 손상, 치매, 소뇌 질환 또는 정신병과 같은 임상적으로 관련된 중추 신경계(CNS) 병리의 병력 또는 존재가 있는 참가자.
• 악성 종양에 의해 활성 중추신경계(CNS) 침범이 알려진 참가자. 이전에 효과적으로 치료받은 CNS 질환이 있는 피험자는 증상이 있는 질환의 증거가 없고 반복 영상에서 안정적인 이상이 등록 전 최소 3개월 전에 치료를 완료한 경우 자격이 있습니다.
• 형질 세포 백혈병(PCL) 또는 증후성 아밀로이드증이 있는 참가자. 그러나 이전에 PCL 병력이 있는 참가자는 제외되지 않습니다.
• 백혈구성분채집술, 시클로포스파미드, 플루다라빈, 세툭시맙 또는 토실리주맙에 대해 알려진 금기 사항이 있는 참가자.

• 코르티코 스테로이드에 대한 의존성.

  • 프레드니손 10mg/일 이상의 코르티코스테로이드 용량 또는 기타 코르티코스테로이드와 동등한 용량으로 정의됩니다.
  • 참고: 표준 용량의 국소 및 흡입 코르티코스테로이드와 부신 기능 부전이 있는 피험자에 대한 생리적 대체가 허용됩니다.
• 백혈구 성분채집술을 위한 정맥 접근이 불충분하고 시술을 위해 지지선(임시 또는 기타)을 배치할 수 없거나 원하지 않는 참가자.
• 여성 전용: 임신 또는 모유 수유.
• 연구자의 판단에 따라 임상 연구 절차의 안전 문제로 인해 피험자의 임상 연구 참여를 금하는 기타 모든 상태.
• 조사자의 의견에 따라 모든 연구 절차(타당성/물류와 관련된 준수 문제 포함)를 준수할 수 없을 수 있는 예상 피험자.