Terapia CS1-CAR T dopo la chemioterapia nel trattamento di pazienti con mieloma multiplo positivo CS1 recidivante o refrattario

Criterio di inclusione:

• Consenso informato documentato del partecipante e/o del rappresentante legalmente autorizzato.

  • Il consenso, se del caso, sarà ottenuto secondo le linee guida istituzionali.
• Karnofsky Performance Status (KPS) >= 70%.
• Aspettativa di vita >= 16 settimane.
• Il partecipante deve avere una diagnosi confermata di MM attivo come definito dai criteri dell'International Myeloma Working Group (IMWG).
• Il partecipante deve avere un MM CS1 + confermato come valutato da City of Hope (COH) Pathology Core.

• Il partecipante deve avere una malattia misurabile definita come rispondente ad almeno uno dei seguenti criteri:

  • Proteina M sierica >= 0,5 g/dL.
  • Proteina M urinaria >= 200 mg/24 ore.
  • Livello di catene leggere libere sieriche (sFLC) coinvolte >= 10 mg/dL con rapporto kappa/lambda anomalo.
  • Plasmocitomi misurabili comprovati da biopsia (>= 1 lesione con un singolo diametro >= 2 cm)
  • Plasmacellule del midollo osseo >= 30%.

• Il partecipante deve avere una malattia recidivante o refrattaria dopo tutti e 3 i regimi di trattamento precedenti con i seguenti requisiti:

  • Il partecipante deve aver ricevuto un trattamento precedente con un agente immunomodulatore.
  • Il partecipante deve aver ricevuto un trattamento precedente con un inibitore del proteasoma.
  • Il partecipante deve aver ricevuto un trattamento precedente con un anticorpo anti-CD38.
  • I partecipanti devono essere refrattari all'ultima linea di terapia prima dell'arruolamento nello studio (il mieloma refrattario è definito come malattia che non risponde, progressione al trattamento o mostra progressione entro 60 giorni dall'ultima linea di terapia precedente).
  • Sono ammessi i partecipanti che non erano candidati a ricevere uno o più dei trattamenti di cui sopra; tuttavia, il motivo deve essere chiaramente documentato nel modulo di segnalazione.
  • Nota: la chemioterapia di induzione, il trapianto autologo di cellule staminali (ASCT) e la terapia di mantenimento devono essere considerate come 1 "regime".
• Inoltre, se un partecipante è stato sottoposto a trapianto autologo, sarà >= 90 giorni dal trapianto al momento dell'arruolamento.
• Bilirubina sierica totale =< 2,0 mg/dL.
• I partecipanti con sindrome di Gilbert possono essere inclusi se la loro bilirubina totale è = < 3,0.
• Aspartato aminotransferasi (AST) < 2,5 x limite superiore della norma (ULN).
• Alanina aminotransferasi (ALT) < 2,5 x ULN.
• Creatinina sierica = < 2,5 x ULN o clearance della creatinina stimata >= 40 ml/min secondo la formula di Cockcroft-Gault e il partecipante non è in emodialisi.
• Conta assoluta dei neutrofili >= 1000/uL. Trasfusioni e fattori di crescita non devono essere utilizzati per soddisfare questi requisiti allo screening iniziale.
• Emoglobina (Hb) >= 8 g/dl. Trasfusioni e fattori di crescita non devono essere utilizzati per soddisfare questi requisiti allo screening iniziale.
• Conta piastrinica >= 50.000/uL (>= 30.000/uL se le plasmacellule del midollo osseo sono >= 50% della cellularità). Trasfusioni e fattori di crescita non devono essere utilizzati per soddisfare questi requisiti allo screening iniziale.
• Frazione di eiezione ventricolare sinistra>= 45% entro 8 settimane prima dell'arruolamento.
• Saturazione di ossigeno (O2) >= 92%.
• Donne in età fertile (WOCBP): test di gravidanza su siero o urina negativo.
• Se il test delle urine è positivo o non può essere confermato come negativo, sarà richiesto un test di gravidanza su siero.

• Accordo da parte di donne e uomini in età fertile per utilizzare un metodo efficace di controllo delle nascite o astenersi dall'attività eterosessuale per il corso dello studio per almeno 3 mesi dopo l'ultima dose della terapia protocollare.

  • Potenziale fertile definito come non sterilizzato chirurgicamente (uomini e donne) o non libero dalle mestruazioni da > 1 anno (solo donne).

Criteri di esclusione:

• Precedente trapianto di cellule staminali allogeniche.
• Trapianto autologo =<90 giorni dall'arruolamento.
• Fattori di crescita entro 14 giorni dall'iscrizione.
• Trasfusioni di piastrine entro 7 giorni dall'arruolamento.
• Positività al virus di Epstein-Barr (EBV) mediante reazione a catena della polimerasi (PCR) al momento dell'arruolamento
• - Partecipanti che ricevono altri agenti sperimentali o concomitanti biologici, chemioterapici o radioterapici.
• - Partecipanti con tumore maligno aggiuntivo noto che sta progredendo o ha richiesto un trattamento attivo negli ultimi 2 anni. Le eccezioni includono il carcinoma a cellule basali della pelle, il carcinoma a cellule squamose della pelle o il cancro cervicale in situ che è stato sottoposto a terapia potenzialmente curativa.
• - Partecipanti con tossicità da terapie precedenti, ad eccezione della neuropatia periferica attribuibile a bortezomib, che non si sono ripresi al grado = <2 secondo i criteri CTCAE (Common Terminology Criteria for Adverse Events) 5.0 o al basale precedente del soggetto.
• Partecipanti con infezione attiva nota da epatite B o C; partecipanti alla ricerca che sono positivi al virus dell'immunodeficienza umana (HIV) sulla base di test eseguiti entro 4 settimane dall'arruolamento; partecipanti alla ricerca con qualsiasi segno o sintomo di infezione attiva, emocolture positive o evidenza radiologica di infezioni.
• - Partecipanti con malattia autoimmune attiva, inclusa malattia del tessuto connettivo, sarcoidosi, sclerosi multipla, malattia infiammatoria intestinale o hanno una storia di malattia autoimmune grave (a giudizio del ricercatore principale) che richiederà una terapia immunosoppressiva prolungata.
• Soffre di insufficienza cardiaca di classe III o IV della New York Heart Association (NYHA), angina instabile o anamnesi di infarto miocardico recente (entro 6 mesi).
• - Partecipanti con una storia o presenza di patologia del sistema nervoso centrale (SNC) clinicamente rilevante come disturbo convulsivo incontrollato, ictus, gravi lesioni cerebrali, demenza, malattia cerebellare o psicosi.
• - Partecipanti con noto coinvolgimento attivo del sistema nervoso centrale (SNC) per tumore maligno. I soggetti con precedente malattia del sistema nervoso centrale che è stata trattata in modo efficace saranno idonei se il trattamento è stato completato almeno 3 mesi prima dell'arruolamento senza evidenza di malattia sintomatica e anomalie stabili all'imaging ripetuto.
• - Partecipanti con leucemia plasmacellulare (PCL) o amiloidosi sintomatica. Tuttavia, i partecipanti con una precedente storia di PCL non sono esclusi.
• - Partecipanti con qualsiasi controindicazione nota a leucaferesi, ciclofosfamide, fludarabina, cetuximab o tocilizumab.

• Dipendenza da corticosteroidi.

  • Definiti come dosi di corticosteroidi maggiori o uguali a 10 mg/die di prednisone o dosi equivalenti di altri corticosteroidi.
  • Nota: sono consentiti corticosteroidi topici e per via inalatoria a dosi standard e sostituzione fisiologica per soggetti con insufficienza surrenalica.
• - Partecipanti con accesso venoso inadeguato per la leucaferesi e che non possono o non vogliono avere una linea di supporto (temporanea o di altro tipo) posizionata per la procedura.
• Solo femmine: gravidanza o allattamento.
• Qualsiasi altra condizione che, a giudizio dello Sperimentatore, controindica la partecipazione del soggetto allo studio clinico a causa di problemi di sicurezza con le procedure dello studio clinico.
• Potenziali soggetti che, a parere dello sperimentatore, potrebbero non essere in grado di rispettare tutte le procedure dello studio (compresi i problemi di conformità relativi alla fattibilità/logistica).