CS1-CAR T-terapi efter kemoterapi til behandling af patienter med recidiverende eller refraktær CS1-positivt myelomatose

Inklusionskriterier:

• Dokumenteret informeret samtykke fra deltageren og/eller juridisk autoriseret repræsentant.

  • Samtykke, når det er relevant, vil blive indhentet i henhold til institutionelle retningslinjer.
• Karnofsky Performance Status (KPS) på >= 70 %.
• Forventet levetid >= 16 uger.
• Deltageren skal have en bekræftet diagnose af aktiv MM som defineret af kriterierne for International Myeloma Working Group (IMWG).
• Deltageren skal have en bekræftet CS1+ MM som evalueret af City of Hope (COH) Pathology Core.

• Deltageren skal have målbar sygdom defineret som opfylder mindst et af nedenstående kriterier:

  • Serum M-protein >= 0,5 g/dL.
  • Urin M-protein >= 200 mg/24 timer.
  • Involveret serumfri let kæde (sFLC) niveau >= 10 mg/dL med unormalt kappa/lambda-forhold.
  • Målbare biopsi-beviste plasmacytomer (>= 1 læsion, der har en enkelt diameter >= 2 cm)
  • Knoglemarvsplasmaceller >= 30%.

• Deltageren skal have recidiverende eller refraktær sygdom efter alle 3 tidligere behandlingsregimer med følgende krav:

  • Deltageren skal have modtaget forudgående behandling med et immunmodulerende middel.
  • Deltageren skal have modtaget forudgående behandling med en proteasomhæmmer.
  • Deltageren skal have modtaget forudgående behandling med et anti-CD38-antistof.
  • Deltagerne skal være refraktære over for sidste behandlingslinje før studieindskrivning (refraktær myelom er defineret som sygdom, der ikke reagerer, progression i behandling eller viser progression inden for 60 dage efter sidste tidligere behandlingslinje).
  • Deltagere, der ikke var kandidater til at modtage en eller flere af ovennævnte behandlinger, er kvalificerede; årsagen skal dog tydeligt dokumenteres i sagsfremstillingsskemaet.
  • Bemærk: induktionskemoterapi, autolog stamcelletransplantation (ASCT) og vedligeholdelsesterapi bør betragtes som 1 "regimen".
• Desuden, hvis en deltagelse gennemgik autolog transplantation, er han/hun >= 90 dage fra transplantation på tidspunktet for tilmelding.
• Total serumbilirubin =< 2,0 mg/dL.
• Deltagere med Gilbert syndrom kan inkluderes, hvis deres totale bilirubin er =< 3,0.
• Aspartataminotransferase (AST) < 2,5 x øvre normalgrænse (ULN).
• Alaninaminotransferase (ALT) < 2,5 x ULN.
• Serumkreatinin =< 2,5 x ULN eller estimeret kreatininclearance på >= 40 ml/min i henhold til Cockcroft-Gault-formlen, og deltageren er ikke i hæmodialyse.
• Absolut neutrofiltal >= 1000/uL. Transfusioner og vækstfaktorer må ikke anvendes til at opfylde disse krav ved indledende screening.
• Hæmoglobin (Hb) >= 8 g/dl. Transfusioner og vækstfaktorer må ikke anvendes til at opfylde disse krav ved indledende screening.
• Blodpladetal >= 50.000/uL (>= 30.000/uL, hvis knoglemarvsplasmaceller er >= 50 % af cellulariteten). Transfusioner og vækstfaktorer må ikke anvendes til at opfylde disse krav ved indledende screening.
• Venstre ventrikel ejektionsfraktion >= 45 % inden for 8 uger før indskrivning.
• Oxygen (O2) mætning >= 92%.
• Kvinder i den fødedygtige alder (WOCBP): Negativ urin- eller serumgraviditetstest.
• Hvis urintesten er positiv eller ikke kan bekræftes som negativ, vil en serumgraviditetstest være påkrævet.

• Enighed mellem kvinder og mænd i den fødedygtige alder om at bruge en effektiv præventionsmetode eller afholde sig fra heteroseksuel aktivitet i løbet af undersøgelsen i mindst 3 måneder efter den sidste dosis af protokolbehandling.

  • Fertilitet defineret som ikke at være kirurgisk steriliseret (mænd og kvinder) eller ikke har været fri for menstruation i > 1 år (kun kvinder).

Ekskluderingskriterier:

• Forudgående allogen stamcelletransplantation.
• Autolog transplantation =< 90 dage efter tilmelding.
• Vækstfaktorer inden for 14 dage efter tilmelding.
• Blodpladetransfusioner inden for 7 dage efter tilmelding.
• Epstein-Barr virus (EBV) positivitet ved polymerase kædereaktion (PCR) på tidspunktet for indskrivning
• Deltagere, der modtager andre undersøgelsesmidler eller samtidig biologisk, kemoterapi eller strålebehandling.
• Deltagere med kendt yderligere malignitet, der skrider frem eller har krævet aktiv behandling inden for de sidste 2 år. Undtagelser omfatter basalcellekarcinom i huden, pladecellecarcinom i huden eller in situ livmoderhalskræft, der har gennemgået potentielt helbredende behandling.
• Deltagere med toksicitet fra tidligere behandlinger, med undtagelse af perifer neuropati, der kan tilskrives bortezomib, som ikke er kommet sig til grad =< 2 i henhold til kriterierne Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) 5.0 eller til forsøgspersonens tidligere baseline.
• Deltagere med kendt aktiv hepatitis B- eller C-infektion; forskningsdeltagere, der er positive med human immundefektvirus (HIV) baseret på test udført inden for 4 uger efter tilmelding; forskningsdeltagere med tegn eller symptomer på aktiv infektion, positive blodkulturer eller radiologiske tegn på infektioner.
• Deltagere med aktiv autoimmun sygdom, herunder bindevævssygdom, sarkoidose, multipel sklerose, inflammatorisk tarmsygdom eller har en historie med alvorlig (som vurderet af hovedforskeren) autoimmun sygdom, der vil kræve langvarig immunsuppressiv behandling.
• Har New York Heart Association (NYHA) klasse III eller IV hjertesvigt, ustabil angina eller en historie med nylig (inden for 6 måneder) myokardieinfarkt.
• Deltagere med en anamnese eller tilstedeværelse af klinisk relevant patologi i centralnervesystemet (CNS), såsom ukontrolleret anfaldssygdom, slagtilfælde, alvorlige hjerneskader, demens, cerebellar sygdom eller psykose.
• Deltagere med kendt aktiv involvering af centralnervesystemet (CNS) ved malignitet. Forsøgspersoner med tidligere CNS-sygdom, som er blevet effektivt behandlet, vil være kvalificerede, hvis behandlingen blev afsluttet mindst 3 måneder før indskrivning uden tegn på symptomatisk sygdom og stabile abnormiteter ved gentagen billeddannelse.
• Deltagere med plasmacelleleukæmi (PCL) eller symptomatisk amyloidose. Dog er deltagere med en tidligere PCL-historie ikke udelukket.
• Deltagere med kendte kontraindikationer for leukaferese, cyclophosphamid, fludarabin, cetuximab eller tocilizumab.

• Afhængighed af kortikosteroider.

  • Defineret som doser af kortikosteroider på mere end eller lig med 10 mg/dag af prednison eller tilsvarende doser af andre kortikosteroider.
  • Bemærk: Topikale og inhalerede kortikosteroider i standarddoser og fysiologisk erstatning til forsøgspersoner med binyrebarkinsufficiens er tilladt.
• Deltagere med utilstrækkelig veneadgang til leukaferese, og som enten ikke er i stand til eller ønsker at få anbragt en støttelinje (midlertidigt eller andet) til indgrebet.
• Kun kvinder: Gravide eller ammende.
• Enhver anden betingelse, der efter investigators vurdering ville kontraindicere forsøgspersonens deltagelse i den kliniske undersøgelse på grund af sikkerhedsproblemer med kliniske undersøgelsesprocedurer.
• Potentielle forsøgspersoner, som efter investigators mening muligvis ikke er i stand til at overholde alle undersøgelsesprocedurer (inklusive compliance-spørgsmål relateret til gennemførlighed/logistik).