CS1-CAR T-therapie na chemotherapie bij de behandeling van patiënten met recidiverend of refractair CS1-positief multipel myeloom

Inclusiecriteria:

• Gedocumenteerde geïnformeerde toestemming van de deelnemer en/of wettelijk gemachtigde vertegenwoordiger.

  • Instemming, indien van toepassing, zal worden verkregen volgens de richtlijnen van de instelling.
• Karnofsky Prestatiestatus (KPS) van >= 70%.
• Levensverwachting >= 16 weken.
• De deelnemer moet een bevestigde diagnose van actieve MM hebben, zoals gedefinieerd door de criteria van de International Myeloma Working Group (IMWG).
• Deelnemer moet een bevestigde CS1+ MM hebben, zoals beoordeeld door City of Hope (COH) Pathology Core.

• Deelnemer moet een meetbare ziekte hebben die gedefinieerd is als voldoen aan ten minste een van de onderstaande criteria:

  • Serum M-proteïne >= 0,5 g/dL.
  • Urine M-proteïne >= 200 mg/24 uur.
  • Betrokken serumvrije lichte keten (sFLC)-niveau >= 10 mg/dL met abnormale kappa/lambda-ratio.
  • Meetbare biopsie-bewezen plasmacytomen (>= 1 laesie met een enkele diameter >= 2 cm)
  • Beenmergplasmacellen >= 30%.

• De deelnemer moet een recidiverende of refractaire ziekte hebben na alle 3 eerdere behandelingsregimes met de volgende vereisten:

  • Deelnemer moet vooraf zijn behandeld met een immunomodulerend middel.
  • Deelnemer moet vooraf zijn behandeld met een proteasoomremmer.
  • Deelnemer moet vooraf zijn behandeld met een anti-CD38-antilichaam.
  • Deelnemers moeten refractair zijn voor de laatste therapielijn voorafgaand aan de studie-inschrijving (refractair myeloom wordt gedefinieerd als een ziekte die niet reageert, progressie vertoont tijdens de behandeling of progressie vertoont binnen 60 dagen na de laatste eerdere therapielijn).
  • Deelnemers die geen kandidaat waren voor een of meer van bovenstaande behandelingen komen in aanmerking; de reden moet echter duidelijk worden gedocumenteerd in het meldingsformulier.
  • Opmerking: inductiechemotherapie, autologe stamceltransplantatie (ASCT) en onderhoudstherapie moeten worden beschouwd als 1 "regime".
• Bovendien, als een deelnemer een autologe transplantatie heeft ondergaan, is hij/zij >= 90 dagen verwijderd van de transplantatie op het moment van inschrijving.
• Totaal serumbilirubine =< 2,0 mg/dL.
• Deelnemers met het syndroom van Gilbert kunnen worden opgenomen als hun totale bilirubine = < 3,0.
• Aspartaataminotransferase (AST) < 2,5 x bovengrens van normaal (ULN).
• Alanine-aminotransferase (ALAT) < 2,5 x ULN.
• Serumcreatinine =< 2,5 x ULN of geschatte creatinineklaring van >= 40 ml/min volgens de formule van Cockcroft-Gault, en de deelnemer ondergaat geen hemodialyse.
• Absoluut aantal neutrofielen >= 1000/uL. Transfusies en groeifactoren mogen bij de eerste screening niet worden gebruikt om aan deze vereisten te voldoen.
• Hemoglobine (Hb) >= 8 g/dl. Transfusies en groeifactoren mogen bij de eerste screening niet worden gebruikt om aan deze vereisten te voldoen.
• Aantal bloedplaatjes >= 50.000/uL (>= 30.000/uL als beenmergplasmacellen >= 50% van de cellulariteit zijn). Transfusies en groeifactoren mogen bij de eerste screening niet worden gebruikt om aan deze vereisten te voldoen.
• Linkerventrikelejectiefractie >= 45% binnen 8 weken voor opname.
• Zuurstof (O2) verzadiging >= 92%.
• Vrouwen in de vruchtbare leeftijd (WOCBP): negatieve urine- of serumzwangerschapstest.
• Als de urinetest positief is of niet als negatief kan worden bevestigd, is een serumzwangerschapstest vereist.

• Overeenkomst tussen vrouwen en mannen in de vruchtbare leeftijd om een ​​effectieve anticonceptiemethode te gebruiken of zich te onthouden van heteroseksuele activiteit gedurende het onderzoek tot ten minste 3 maanden na de laatste dosis protocoltherapie.

  • Vruchtbaarheid gedefinieerd als niet chirurgisch gesteriliseerd zijn (mannen en vrouwen) of langer dan 1 jaar niet menstrueren (alleen vrouwen).

Uitsluitingscriteria:

• Eerdere allogene stamceltransplantatie.
• Autologe transplantatie =< 90 dagen na inschrijving.
• Groeifactoren binnen 14 dagen na inschrijving.
• Bloedplaatjestransfusies binnen 7 dagen na inschrijving.
• Epstein-Barr-virus (EBV) positiviteit door polymerasekettingreactie (PCR) op het moment van inschrijving
• Deelnemers die andere onderzoeksagentia of gelijktijdige biologische, chemotherapie of bestralingstherapie krijgen.
• Deelnemers met een bekende bijkomende maligniteit die voortschrijdt of actieve behandeling nodig had in de afgelopen 2 jaar. Uitzonderingen zijn basaalcelcarcinoom van de huid, plaveiselcelcarcinoom van de huid of in situ baarmoederhalskanker die een potentieel curatieve therapie heeft ondergaan.
• Deelnemers met toxiciteiten van eerdere therapieën, met uitzondering van perifere neuropathie toe te schrijven aan bortezomib, die niet zijn hersteld tot graad =< 2 volgens de Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) 5.0-criteria of volgens de eerdere baseline van de proefpersoon.
• Deelnemers met een bekende actieve hepatitis B- of C-infectie; onderzoeksdeelnemers die positief zijn voor het humaan immunodeficiëntievirus (hiv) op basis van tests die binnen 4 weken na inschrijving zijn uitgevoerd; onderzoeksdeelnemers met tekenen of symptomen van actieve infectie, positieve bloedkweken of radiologisch bewijs van infecties.
• Deelnemers met een actieve auto-immuunziekte, waaronder bindweefselziekte, sarcoïdose, multiple sclerose, inflammatoire darmziekte of een voorgeschiedenis van ernstige (naar het oordeel van de hoofdonderzoeker) auto-immuunziekte waarvoor langdurige immunosuppressieve therapie nodig is.
• U heeft hartfalen van de New York Heart Association (NYHA) klasse III of IV, onstabiele angina pectoris of een voorgeschiedenis van een recent (binnen 6 maanden) myocardinfarct.
• Deelnemers met een voorgeschiedenis of aanwezigheid van klinisch relevante pathologie van het centrale zenuwstelsel (CZS), zoals ongecontroleerde convulsies, beroerte, ernstig hersenletsel, dementie, cerebellaire ziekte of psychose.
• Deelnemers met bekende actieve betrokkenheid van het centrale zenuwstelsel (CZS) door maligniteit. Proefpersonen met een eerdere CZS-aandoening die effectief is behandeld, komen in aanmerking als de behandeling ten minste 3 maanden voorafgaand aan inschrijving is voltooid zonder bewijs van symptomatische ziekte en stabiele afwijkingen bij herhaalde beeldvorming.
• Deelnemers met plasmacelleukemie (PCL) of symptomatische amyloïdose. Deelnemers met een voorgeschiedenis van PCL worden echter niet uitgesloten.
• Deelnemers met bekende contra-indicaties voor leukaferese, cyclofosfamide, fludarabine, cetuximab of tocilizumab.

• Afhankelijkheid van corticosteroïden.

  • Gedefinieerd als doses corticosteroïden van meer dan of gelijk aan 10 mg/dag prednison of equivalente doses van andere corticosteroïden.
  • Opmerking: Topische en inhalatiecorticosteroïden in standaarddoses en fysiologische vervanging voor proefpersonen met bijnierinsufficiëntie zijn toegestaan.
• Deelnemers met onvoldoende veneuze toegang voor leukaferese, en die niet in staat zijn of niet bereid zijn om een ​​(tijdelijke of andere) ondersteunende lijn te laten plaatsen voor de procedure.
• Alleen vrouwen: Zwanger of borstvoeding.
• Elke andere omstandigheid die, naar het oordeel van de onderzoeker, een contra-indicatie zou vormen voor deelname van de proefpersoon aan de klinische studie vanwege veiligheidsoverwegingen met klinische studieprocedures.
• Potentiële proefpersonen die, naar de mening van de onderzoeker, mogelijk niet alle onderzoeksprocedures kunnen naleven (inclusief nalevingsproblemen met betrekking tot haalbaarheid/logistiek).