CS1-CAR-T-Therapie nach Chemotherapie bei der Behandlung von Patienten mit rezidiviertem oder refraktärem CS1-positivem Multiplem Myelom

Einschlusskriterien:

• Dokumentierte Einverständniserklärung des Teilnehmers und/oder gesetzlich bevollmächtigten Vertreters.

  • Gegebenenfalls wird die Zustimmung gemäß den institutionellen Richtlinien eingeholt.
• Karnofsky Performance Status (KPS) von >= 70 %.
• Lebenserwartung >= 16 Wochen.
• Der Teilnehmer muss eine bestätigte Diagnose eines aktiven MM gemäß den Kriterien der International Myeloma Working Group (IMWG) haben.
• Der Teilnehmer muss über ein bestätigtes CS1+ MM verfügen, das vom City of Hope (COH) Pathology Core bewertet wurde.

• Der Teilnehmer muss eine messbare Krankheit haben, die mindestens eines der folgenden Kriterien erfüllt:

  • Serum-M-Protein >= 0,5 g/dL.
  • M-Protein im Urin >= 200 mg/24 Stunden.
  • Beteiligter Spiegel der freien Leichtkette (sFLC) im Serum >= 10 mg/dL mit abnormalem Kappa/Lambda-Verhältnis.
  • Messbare durch Biopsie nachgewiesene Plasmozytome (>= 1 Läsion mit einem einzigen Durchmesser >= 2 cm)
  • Plasmazellen des Knochenmarks >= 30 %.

• Der Teilnehmer muss nach allen 3 vorherigen Behandlungsschemata einen Rückfall oder eine refraktäre Erkrankung mit den folgenden Anforderungen haben:

  • Der Teilnehmer muss zuvor mit einem immunmodulatorischen Mittel behandelt worden sein.
  • Der Teilnehmer muss zuvor mit einem Proteasom-Inhibitor behandelt worden sein.
  • Der Teilnehmer muss zuvor mit einem Anti-CD38-Antikörper behandelt worden sein.
  • Die Teilnehmer müssen vor der Aufnahme in die Studie gegenüber der letzten Therapielinie refraktär sein (refraktäres Myelom ist definiert als Krankheit, die nicht anspricht, während der Behandlung fortschreitet oder innerhalb von 60 Tagen nach der letzten vorherigen Therapielinie eine Progression zeigt).
  • Teilnahmeberechtigt sind Teilnehmer, die keine Kandidaten für eine oder mehrere der oben genannten Behandlungen waren; Der Grund muss jedoch im Fallberichtsformular eindeutig dokumentiert werden.
  • Hinweis: Induktionschemotherapie, autologe Stammzelltransplantation (ASCT) und Erhaltungstherapie sollten als 1 „Regime“ betrachtet werden.
• Wenn sich ein Teilnehmer einer autologen Transplantation unterzogen hat, muss er/sie außerdem zum Zeitpunkt der Einschreibung >= 90 Tage nach der Transplantation sein.
• Gesamtserumbilirubin = < 2,0 mg/dL.
• Teilnehmer mit Gilbert-Syndrom können eingeschlossen werden, wenn ihr Gesamtbilirubin = < 3,0 ist.
• Aspartataminotransferase (AST) < 2,5 x Obergrenze des Normalwerts (ULN).
• Alaninaminotransferase (ALT) < 2,5 x ULN.
• Serumkreatinin = < 2,5 x ULN oder geschätzte Kreatinin-Clearance von >= 40 ml/min gemäß der Cockcroft-Gault-Formel, und der Teilnehmer befindet sich nicht in Hämodialyse.
• Absolute Neutrophilenzahl >= 1000/uL. Transfusionen und Wachstumsfaktoren dürfen nicht verwendet werden, um diese Anforderungen beim anfänglichen Screening zu erfüllen.
• Hämoglobin (Hb) >= 8 g/dl. Transfusionen und Wachstumsfaktoren dürfen nicht verwendet werden, um diese Anforderungen beim anfänglichen Screening zu erfüllen.
• Thrombozytenzahl >= 50.000/µl (>= 30.000/µl, wenn die Plasmazellen des Knochenmarks >= 50 % der Zellularität ausmachen). Transfusionen und Wachstumsfaktoren dürfen nicht verwendet werden, um diese Anforderungen beim anfänglichen Screening zu erfüllen.
• Linksventrikuläre Ejektionsfraktion >= 45 % innerhalb von 8 Wochen vor Aufnahme.
• Sauerstoffsättigung (O2) >= 92 %.
• Frauen im gebärfähigen Alter (WOCBP): Negativer Schwangerschaftstest im Urin oder Serum.
• Wenn der Urintest positiv ist oder nicht als negativ bestätigt werden kann, ist ein Serum-Schwangerschaftstest erforderlich.

• Zustimmung von Frauen und Männern im gebärfähigen Alter zur Anwendung einer wirksamen Methode der Empfängnisverhütung oder Verzicht auf heterosexuelle Aktivitäten für den Verlauf der Studie bis mindestens 3 Monate nach der letzten Dosis der Protokolltherapie.

  • Gebärfähigkeit definiert als nicht chirurgisch sterilisiert (Männer und Frauen) oder seit > 1 Jahr nicht mehr menstruationsfrei (nur Frauen).

Ausschlusskriterien:

• Vorherige allogene Stammzelltransplantation.
• Autologe Transplantation =< 90 Tage nach Einschreibung.
• Wachstumsfaktoren innerhalb von 14 Tagen nach der Registrierung.
• Thrombozytentransfusionen innerhalb von 7 Tagen nach der Registrierung.
• Epstein-Barr-Virus (EBV)-Positivität durch Polymerase-Kettenreaktion (PCR) zum Zeitpunkt der Registrierung
• Teilnehmer, die andere Prüfsubstanzen oder gleichzeitig eine biologische Therapie, Chemotherapie oder Strahlentherapie erhalten.
• Teilnehmer mit bekannter zusätzlicher Malignität, die innerhalb der letzten 2 Jahre fortschreitet oder eine aktive Behandlung erforderte. Ausnahmen sind Basalzellkarzinome der Haut, Plattenepithelkarzinome der Haut oder In-situ-Zervixkarzinome, die einer potenziell kurativen Therapie unterzogen wurden.
• Teilnehmer mit Toxizitäten aus früheren Therapien, mit Ausnahme von peripherer Neuropathie, die auf Bortezomib zurückzuführen sind, die sich nicht bis Grad =< 2 gemäß den Kriterien der Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) 5.0 oder dem vorherigen Ausgangswert des Probanden erholt haben.
• Teilnehmer mit bekannter aktiver Hepatitis B- oder C-Infektion; Forschungsteilnehmer, die auf der Grundlage von Tests, die innerhalb von 4 Wochen nach der Registrierung durchgeführt wurden, positiv auf das humane Immundefizienzvirus (HIV) getestet wurden; Forschungsteilnehmer mit Anzeichen oder Symptomen einer aktiven Infektion, positiven Blutkulturen oder radiologischen Anzeichen von Infektionen.
• Teilnehmer mit aktiver Autoimmunerkrankung, einschließlich Bindegewebserkrankung, Sarkoidose, Multipler Sklerose, entzündlicher Darmerkrankung oder einer schweren (nach Einschätzung des Hauptprüfarztes) Autoimmunerkrankung in der Vorgeschichte, die eine längere immunsuppressive Therapie erfordert.
• Haben Sie eine Herzinsuffizienz der Klasse III oder IV der New York Heart Association (NYHA), eine instabile Angina pectoris oder einen Myokardinfarkt in der Vorgeschichte (innerhalb von 6 Monaten).
• Teilnehmer mit einer Vorgeschichte oder Anwesenheit von klinisch relevanten Pathologien des Zentralnervensystems (ZNS), wie z. B. unkontrollierte Anfallsleiden, Schlaganfall, schwere Hirnverletzungen, Demenz, Kleinhirnerkrankung oder Psychose.
• Teilnehmer mit bekannter Beteiligung des aktiven Zentralnervensystems (ZNS) durch Malignität. Probanden mit vorheriger ZNS-Erkrankung, die wirksam behandelt wurden, sind förderfähig, wenn die Behandlung mindestens 3 Monate vor der Aufnahme ohne Anzeichen einer symptomatischen Erkrankung und stabilen Anomalien bei wiederholter Bildgebung abgeschlossen wurde.
• Teilnehmer mit Plasmazellleukämie (PCL) oder symptomatischer Amyloidose. Teilnehmer mit einer Vorgeschichte von PCL sind jedoch nicht ausgeschlossen.
• Teilnehmer mit bekannten Kontraindikationen für Leukapherese, Cyclophosphamid, Fludarabin, Cetuximab oder Tocilizumab.

• Abhängigkeit von Kortikosteroiden.

  • Definiert als Dosen von Kortikosteroiden von mehr als oder gleich 10 mg/Tag Prednison oder äquivalente Dosen anderer Kortikosteroide.
  • Hinweis: Topische und inhalative Kortikosteroide in Standarddosen und physiologischer Ersatz für Patienten mit Nebenniereninsuffizienz sind erlaubt.
• Teilnehmer mit unzureichendem venösem Zugang für die Leukapherese und die entweder nicht in der Lage oder nicht bereit sind, eine unterstützende Linie (temporär oder anderweitig) für das Verfahren zu legen.
• Nur Frauen: Schwanger oder stillend.
• Jede andere Bedingung, die nach Einschätzung des Prüfarztes aufgrund von Sicherheitsbedenken mit klinischen Studienverfahren gegen die Teilnahme des Probanden an der klinischen Studie sprechen würde.
• Potenzielle Probanden, die nach Ansicht des Prüfarztes möglicherweise nicht in der Lage sind, alle Studienverfahren einzuhalten (einschließlich Compliance-Probleme in Bezug auf Durchführbarkeit/Logistik).