Терапия CS1-CAR T после химиотерапии при лечении пациентов с рецидивирующей или рефрактерной CS1-положительной множественной миеломой

Критерии включения:

• Документально подтвержденное информированное согласие участника и/или законного представителя.

  • Согласие, при необходимости, будет получено в соответствии с руководящими принципами учреждения.
• Статус производительности Карновского (KPS)> = 70%.
• Ожидаемая продолжительность жизни >= 16 недель.
• Участник должен иметь подтвержденный диагноз активной ММ в соответствии с критериями Международной рабочей группы по миеломе (IMWG).
• Участник должен иметь подтвержденный CS1+ MM по оценке Центра патологии City of Hope (COH).

• У участника должно быть измеримое заболевание, определяемое как соответствующее хотя бы одному из следующих критериев:

  • М-белок сыворотки >= 0,5 г/дл.
  • М-белок в моче >= 200 мг/24 часа.
  • Уровень вовлеченных свободных легких цепей (sFLC) в сыворотке >= 10 мг/дл с аномальным соотношением каппа/лямбда.
  • Поддающиеся измерению плазмоцитомы, подтвержденные биопсией (>= 1 поражение, имеющее один диаметр >= 2 см)
  • Плазматические клетки костного мозга >= 30%.

• У участника должен быть рецидив или рефрактерное заболевание после всех 3 предыдущих схем лечения со следующими требованиями:

  • Участник должен пройти предварительное лечение иммуномодулирующим средством.
  • Участник должен пройти предварительное лечение ингибитором протеасом.
  • Участник должен пройти предварительное лечение антителом против CD38.
  • Участники должны быть невосприимчивы к последней линии терапии до включения в исследование (рефрактерная миелома определяется как заболевание, которое не отвечает, прогрессирует при лечении или показывает прогрессирование в течение 60 дней после последней предыдущей линии терапии).
  • Участники, которые не были кандидатами на получение одного или нескольких из вышеперечисленных методов лечения, имеют право; однако причина должна быть четко задокументирована в форме истории болезни.
  • Примечание: индукционную химиотерапию, аутологичную трансплантацию стволовых клеток (АТСК) и поддерживающую терапию следует рассматривать как 1 «схему».
• Кроме того, если участник перенес аутологическую трансплантацию, ему/ей должно быть >= 90 дней после трансплантации на момент регистрации.
• Общий билирубин сыворотки = < 2,0 мг/дл.
• Участники с синдромом Жильбера могут быть включены, если их общий билирубин = < 3,0.
• Аспартатаминотрансфераза (АСТ) < 2,5 x верхняя граница нормы (ВГН).
• Аланинаминотрансфераза (АЛТ) < 2,5 x ВГН.
• Креатинин сыворотки = < 2,5 x ULN или расчетный клиренс креатинина >= 40 мл/мин по формуле Кокрофта-Голта, и участник не находится на гемодиализе.
• Абсолютное количество нейтрофилов >= 1000/мкл. Переливание крови и факторы роста не должны использоваться для удовлетворения этих требований при первоначальном скрининге.
• Гемоглобин (Hb) >= 8 г/дл. Переливание крови и факторы роста не должны использоваться для удовлетворения этих требований при первоначальном скрининге.
• Количество тромбоцитов >= 50 000/мкл (>= 30 000/мкл, если плазматические клетки костного мозга >= 50% клеточности). Переливание крови и факторы роста не должны использоваться для удовлетворения этих требований при первоначальном скрининге.
• Фракция выброса левого желудочка >= 45% в течение 8 недель до включения в исследование.
• Насыщение кислородом (O2) >= 92%.
• Женщины детородного возраста (WOCBP): отрицательный тест мочи или сыворотки на беременность.
• Если анализ мочи положительный или не может быть подтвержден как отрицательный, потребуется сывороточный тест на беременность.

• Согласие женщин и мужчин детородного возраста использовать эффективный метод контроля над рождаемостью или воздерживаться от гетеросексуальной активности на время исследования в течение как минимум 3 месяцев после последней дозы протокольной терапии.

  • Способность к деторождению определяется как отсутствие хирургической стерилизации (мужчины и женщины) или отсутствие менструаций в течение > 1 года (только женщины).

Критерий исключения:

• Предшествующая аллогенная трансплантация стволовых клеток.
• Аутологичная трансплантация = < 90 дней с момента зачисления.
• Факторы роста в течение 14 дней после зачисления.
• Переливание тромбоцитов в течение 7 дней после регистрации.
• Положительный результат на вирус Эпштейна-Барр (ВЭБ) с помощью полимеразной цепной реакции (ПЦР) на момент регистрации
• Участники, получающие любые другие исследуемые агенты или сопутствующую биологическую, химиотерапию или лучевую терапию.
• Участники с известным дополнительным злокачественным новообразованием, которое прогрессирует или требует активного лечения в течение последних 2 лет. Исключениями являются базально-клеточная карцинома кожи, плоскоклеточная карцинома кожи или рак шейки матки in situ, которые подверглись потенциально излечивающей терапии.
• Участники с токсичностью от предыдущей терапии, за исключением периферической невропатии, связанной с бортезомибом, которые не выздоровели до степени = < 2 в соответствии с критериями Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) 5.0 или в соответствии с предыдущим исходным уровнем субъекта.
• Участники с известной активной инфекцией гепатита B или C; участники исследования с положительным результатом на вирус иммунодефицита человека (ВИЧ) на основании тестирования, проведенного в течение 4 недель после включения; участников исследования с любыми признаками или симптомами активной инфекции, положительными посевами крови или радиологическими признаками инфекций.
• Участники с активным аутоиммунным заболеванием, включая заболевание соединительной ткани, саркоидоз, рассеянный склероз, воспалительное заболевание кишечника или имеющие в анамнезе тяжелое (по оценке главного исследователя) аутоиммунное заболевание, которое потребует длительной иммуносупрессивной терапии.
• Имеют сердечную недостаточность класса III или IV Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA), нестабильную стенокардию или недавний (в течение 6 месяцев) инфаркт миокарда в анамнезе.
• Участники с историей или наличием клинически значимой патологии центральной нервной системы (ЦНС), такой как неконтролируемый судорожный синдром, инсульт, тяжелые травмы головного мозга, деменция, мозжечковая болезнь или психоз.
• Участники с известным активным поражением центральной нервной системы (ЦНС) злокачественными новообразованиями. Субъекты с предшествующим заболеванием ЦНС, которое было эффективно пролечено, будут иметь право на участие, если лечение было завершено по крайней мере за 3 месяца до регистрации без признаков симптоматического заболевания и стабильных отклонений при повторной визуализации.
• Участники с лейкемией плазмы (PCL) или симптоматическим амилоидозом. Однако не исключаются участники с предшествующей историей PCL.
• Участники с любыми известными противопоказаниями к лейкаферезу, циклофосфамиду, флударабину, цетуксимабу или тоцилизумабу.

• Зависимость от кортикостероидов.

  • Определяется как дозы кортикостероидов, превышающие или равные 10 мг/сутки преднизолона или эквивалентные дозы других кортикостероидов.
  • Примечание. Разрешены местные и ингаляционные кортикостероиды в стандартных дозах и физиологическая заместительная терапия для пациентов с надпочечниковой недостаточностью.
• Участники с неадекватным венозным доступом для лейкафереза, которые либо не могут, либо не хотят иметь поддерживающую линию (временную или другую) для проведения процедуры.
• Только женщины: беременные или кормящие грудью.
• Любое другое состояние, которое, по мнению исследователя, является противопоказанием для участия субъекта в клиническом исследовании из-за соображений безопасности процедур клинического исследования.
• Потенциальные субъекты, которые, по мнению исследователя, могут быть не в состоянии соблюдать все процедуры исследования (включая вопросы соблюдения, связанные с осуществимостью/логистикой).