再発または難治性 CS1 陽性多発性骨髄腫患者の治療における化学療法後の CS1-CAR T 療法

包含基準:

• -参加者および/または法的に権限を与えられた代表者の文書化されたインフォームドコンセント。

  • 適切な場合、施設のガイドラインに従って同意が得られます。
• Karnofsky Performance Status (KPS) >= 70%。
• 平均余命 >= 16 週間。
• -参加者は、国際骨髄腫ワーキンググループ（IMWG）基準で定義されている活動性MMの診断が確認されている必要があります。
• 参加者は、City of Hope (COH) Pathology Core によって評価された確認済みの CS1+ MM を持っている必要があります。

• 参加者は、以下の基準の少なくとも 1 つを満たすと定義された測定可能な疾患を持っている必要があります。

  • 血清Mタンパク質>= 0.5 g/dL。
  • 尿中Mタンパク≧200mg/24時間。
  • -関与する血清遊離軽鎖（sFLC）レベル> = 10 mg / dLで、カッパ/ラムダ比が異​​常。
  • -測定可能な生検で証明された形質細胞腫（単一の直径> = 2 cmの病変が1つ以上）
  • 骨髄形質細胞 >= 30%。

• -参加者は、以下の要件を持つ3つの以前の治療レジメンすべての後に再発または難治性疾患を持っている必要があります。

  • -参加者は、免疫調節剤による以前の治療を受けている必要があります。
  • -参加者は、プロテアソーム阻害剤による前治療を受けている必要があります。
  • -参加者は、抗CD38抗体による事前治療を受けている必要があります。
  • 参加者は、研究登録前の最後の治療ラインに難治性である必要があります（難治性骨髄腫は、反応しない、治療中に進行する、または最後の前の治療ラインから60日以内に進行を示す疾患として定義されます）。
  • 上記の治療の1つ以上を受ける候補者ではなかった参加者は適格です。ただし、その理由は症例報告書に明確に記載する必要があります。
  • 注: 導入化学療法、自家幹細胞移植 (ASCT)、および維持療法は、1 つの「レジメン」と見なす必要があります。
• さらに、参加者が自家移植を受けた場合、登録時に移植から90日以上経過している。
• 総血清ビリルビン =< 2.0 mg/dL。
• 総ビリルビンが=<3.0の場合、ギルバート症候群の参加者が含まれる場合があります。
• アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST) < 2.5 x 正常上限 (ULN)。
• -アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）<2.5 x ULN。
• -血清クレアチニン=<2.5 x ULNまたはCockcroft-Gault方式による>= 40 mL / minの推定クレアチニンクリアランス、および参加者は血液透析を受けていません。
• -好中球の絶対数>= 1000 / uL。 最初のスクリーニングでこれらの要件を満たすために、輸血と成長因子を使用してはなりません。
• ヘモグロビン (Hb) >= 8 g/dl。 最初のスクリーニングでこれらの要件を満たすために、輸血と成長因子を使用してはなりません。
• 血小板数 >= 50,000/uL (骨髄形質細胞が >= 細胞性の 50% の場合は >= 30,000/uL)。 最初のスクリーニングでこれらの要件を満たすために、輸血と成長因子を使用してはなりません。
• -登録前8週間以内の左心室駆出率> = 45％。
• 酸素 (O2) 飽和度 >= 92%。
• 出産の可能性のある女性（WOCBP）：尿または血清妊娠検査が陰性。
• 尿検査が陽性または陰性と確認できない場合は、血清妊娠検査が必要になります。

• -効果的な避妊法を使用する、または研究の過程で異性愛活動を控えるという出産の可能性についての女性と男性による同意 プロトコル療法の最後の投与から少なくとも3か月後。

  • -外科的に不妊手術を受けていない（男性と女性）、または1年以上月経がない（女性のみ）と定義された出産の可能性。

除外基準:

• -以前の同種幹細胞移植。
• 自家移植 = 登録から 90 日未満。
• -登録後14日以内の成長因子。
• -登録から7日以内の血小板輸血。
• -登録時のポリメラーゼ連鎖反応（PCR）によるエプスタインバーウイルス（EBV）陽性
• -他の治験薬、または同時の生物学的療法、化学療法、または放射線療法を受けている参加者。
• -過去2年以内に進行中または積極的な治療が必要な既知の追加の悪性腫瘍がある参加者。 例外には、皮膚の基底細胞癌、皮膚の扁平上皮癌、または治癒の可能性がある治療を受けた子宮頸部癌が含まれます。
• -ボルテゾミブに起因する末梢神経障害を除いて、以前の治療による毒性のある参加者は、有害事象の共通用語基準（CTCAE）5.0基準または被験者の以前のベースラインに従って、グレード= < 2に回復していません。
• -既知の活動性B型またはC型肝炎感染のある参加者; -登録後4週間以内に実施された検査に基づいてヒト免疫不全ウイルス（HIV）陽性である研究参加者;活動性感染の徴候または症状、血液培養陽性、または感染の放射線学的証拠を有する研究参加者。
• -結合組織病、サルコイドーシス、多発性硬化症、炎症性腸疾患を含む活動的な自己免疫疾患を有する参加者、または長期の免疫抑制療法を必要とする重度の（主任研究者が判断した）自己免疫疾患の病歴がある参加者。
• -ニューヨーク心臓協会（NYHA）のクラスIIIまたはIVの心不全、不安定狭心症、または最近（6か月以内）の心筋梗塞の病歴がある。
• -制御不能な発作障害、脳卒中、重度の脳損傷、認知症、小脳疾患または精神病などの臨床的に関連する中枢神経系（CNS）の病状の病歴または存在を持つ参加者。
• -悪性腫瘍によるアクティブな中枢神経系（CNS）の関与が知られている参加者。 効果的に治療された以前のCNS疾患の被験者は、登録の少なくとも3か月前に治療が完了し、症候性疾患の証拠がなく、繰り返し画像で安定した異常があった場合に適格です。
• -形質細胞白血病（PCL）または症候性アミロイドーシスの参加者。 ただし、PCLの既往歴のある参加者は除外されません。
• -白血球除去療法、シクロホスファミド、フルダラビン、セツキシマブまたはトシリズマブに対する既知の禁忌がある参加者。

• コルチコステロイドへの依存。

  • プレドニゾン 10 mg/日以上のコルチコステロイドの用量または同等の用量の他のコルチコステロイドとして定義されます。
  • 注：標準用量の局所および吸入コルチコステロイド、および副腎不全の被験者に対する生理的代替品は許可されています。
• -白血球アフェレーシスのための静脈アクセスが不十分で、手順のために支持線（一時的またはその他）を配置できない、または受けたくない参加者。
• 女性のみ: 妊娠中または授乳中の方。
• -治験責任医師の判断で、被験者の参加を禁忌とするその他の状態 臨床研究手順に関する安全性の懸念による臨床研究への参加。
• -研究者の意見では、すべての研究手順を遵守できない可能性がある見込みのある被験者（実現可能性/物流に関連するコンプライアンスの問題を含む）。