Terapia CS1-CAR T po chemioterapii w leczeniu pacjentów z nawrotowym lub opornym na leczenie CS1-dodatnim szpiczakiem mnogim

Kryteria przyjęcia:

• Udokumentowana świadoma zgoda uczestnika i/lub przedstawiciela ustawowego.

  • W stosownych przypadkach zgoda zostanie uzyskana zgodnie z wytycznymi instytucji.
• Status wydajności Karnofsky'ego (KPS) >= 70%.
• Oczekiwana długość życia >= 16 tygodni.
• Uczestnik musi mieć potwierdzone rozpoznanie aktywnego szpiczaka mnogiego zgodnie z kryteriami Międzynarodowej Grupy Roboczej ds. Szpiczaka (IMWG).
• Uczestnik musi mieć potwierdzone CS1+ MM zgodnie z oceną City of Hope (COH) Pathology Core.

• Uczestnik musi mieć mierzalną chorobę zdefiniowaną jako spełniająca co najmniej jedno z poniższych kryteriów:

  • Białko M w surowicy >= 0,5 g/dl.
  • Białko M w moczu >= 200 mg/24 godz.
  • Zaangażowany poziom wolnego łańcucha lekkiego (sFLC) w surowicy >= 10 mg/dl z nieprawidłowym stosunkiem kappa/lambda.
  • Mierzalne plazmocytomy potwierdzone biopsją (>= 1 zmiana, która ma pojedynczą średnicę >= 2 cm)
  • Komórki plazmatyczne szpiku kostnego >= 30%.

• Uczestnik musi mieć nawracającą lub oporną na leczenie chorobę po wszystkich 3 wcześniejszych schematach leczenia z następującymi wymaganiami:

  • Uczestnik musi otrzymać wcześniejsze leczenie środkiem immunomodulującym.
  • Uczestnik musi być wcześniej leczony inhibitorem proteasomu.
  • Uczestnik musi być wcześniej leczony przeciwciałem anty-CD38.
  • Uczestnicy muszą być oporni na ostatnią linię leczenia przed włączeniem do badania (szpiczak oporny na leczenie jest definiowany jako choroba, która nie reaguje na leczenie, wykazuje progresję w trakcie leczenia lub wykazuje progresję w ciągu 60 dni po ostatniej wcześniejszej linii leczenia).
  • Kwalifikują się uczestnicy, którzy nie byli kandydatami do jednego lub więcej z powyższych zabiegów; jednakże powód musi być wyraźnie udokumentowany w formularzu opisu przypadku.
  • Uwaga: chemioterapię indukcyjną, autologiczny przeszczep komórek macierzystych (ASCT) i terapię podtrzymującą należy traktować jako jeden „schemat”.
• Dodatkowo, jeśli uczestnik przeszedł przeszczep autologiczny, w momencie rejestracji minął >= 90 dni od przeszczepu.
• Całkowita bilirubina w surowicy =< 2,0 mg/dl.
• Uczestnicy z zespołem Gilberta mogą zostać włączeni, jeśli ich całkowita bilirubina wynosi =< 3,0.
• Aminotransferaza asparaginianowa (AspAT) < 2,5 x górna granica normy (GGN).
• Aminotransferaza alaninowa (ALT) < 2,5 x GGN.
• Stężenie kreatyniny w surowicy =< 2,5 x GGN lub szacunkowy klirens kreatyniny >= 40 ml/min według wzoru Cockcrofta-Gaulta, a uczestnik nie jest poddawany hemodializie.
• Bezwzględna liczba neutrofili >= 1000/ul. Transfuzje i czynniki wzrostu nie mogą być stosowane w celu spełnienia tych wymagań podczas wstępnego badania przesiewowego.
• Hemoglobina (Hb) >= 8 g/dl. Transfuzje i czynniki wzrostu nie mogą być stosowane w celu spełnienia tych wymagań podczas wstępnego badania przesiewowego.
• Liczba płytek krwi >= 50 000/ul (>= 30 000/ul, jeśli komórki plazmatyczne szpiku kostnego mają >= 50% komórkowości). Transfuzje i czynniki wzrostu nie mogą być stosowane w celu spełnienia tych wymagań podczas wstępnego badania przesiewowego.
• Frakcja wyrzutowa lewej komory >= 45% w ciągu 8 tygodni przed włączeniem.
• Nasycenie tlenem (O2) >= 92%.
• Kobiety w wieku rozrodczym (WOCBP): Ujemny wynik testu ciążowego z moczu lub surowicy.
• Jeśli wynik testu moczu jest pozytywny lub nie można potwierdzić, że jest negatywny, konieczne będzie wykonanie testu ciążowego z surowicy.

• Zgoda kobiet i mężczyzn w wieku rozrodczym na stosowanie skutecznej metody antykoncepcji lub powstrzymanie się od aktywności heteroseksualnej przez czas trwania badania przez co najmniej 3 miesiące po przyjęciu ostatniej dawki protokołu terapii.

  • Potencjał rozrodczy definiowany jako brak sterylizacji chirurgicznej (mężczyźni i kobiety) lub brak miesiączki przez > 1 rok (tylko kobiety).

Kryteria wyłączenia:

• Przebyty allogeniczny przeszczep komórek macierzystych.
• Przeszczep autologiczny =< 90 dni rejestracji.
• Czynniki wzrostu w ciągu 14 dni od rejestracji.
• Transfuzje płytek krwi w ciągu 7 dni od rejestracji.
• Obecność wirusa Epsteina-Barra (EBV) w reakcji łańcuchowej polimerazy (PCR) w momencie rejestracji
• Uczestnicy otrzymujący jakiekolwiek inne środki badawcze lub równoczesną terapię biologiczną, chemioterapię lub radioterapię.
• Uczestnicy ze znanym dodatkowym nowotworem złośliwym, który postępuje lub wymagał aktywnego leczenia w ciągu ostatnich 2 lat. Wyjątki obejmują raka podstawnokomórkowego skóry, raka płaskonabłonkowego skóry lub raka szyjki macicy in situ, który został poddany potencjalnie leczniczej terapii.
• Uczestnicy z toksycznością spowodowaną wcześniejszymi terapiami, z wyjątkiem neuropatii obwodowej przypisywanej bortezomibowi, u których nie nastąpił powrót do stopnia =< 2 zgodnie z kryteriami Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) 5.0 lub do wcześniejszego poziomu wyjściowego pacjenta.
• Uczestnicy ze znanym czynnym zakażeniem wirusem zapalenia wątroby typu B lub C; uczestnicy badania, u których stwierdzono ludzki wirus niedoboru odporności (HIV) na podstawie testów przeprowadzonych w ciągu 4 tygodni od włączenia; uczestników badania, u których występują jakiekolwiek oznaki lub objawy czynnej infekcji, dodatnie posiewy krwi lub radiologiczne dowody infekcji.
• Uczestnicy z aktywną chorobą autoimmunologiczną, w tym chorobą tkanki łącznej, sarkoidozą, stwardnieniem rozsianym, chorobą zapalną jelit lub z historią ciężkiej (w ocenie głównego badacza) choroby autoimmunologicznej, która będzie wymagać przedłużonej terapii immunosupresyjnej.
• Mają niewydolność serca klasy III lub IV według New York Heart Association (NYHA), niestabilną dusznicę bolesną lub niedawno przebyty (w ciągu 6 miesięcy) zawał mięśnia sercowego.
• Uczestnicy z historią lub obecnością istotnych klinicznie patologii ośrodkowego układu nerwowego (OUN), takich jak niekontrolowane napady padaczkowe, udar, ciężkie urazy mózgu, demencja, choroba móżdżku lub psychoza.
• Uczestnicy ze znanym aktywnym zajęciem ośrodkowego układu nerwowego (OUN) przez nowotwór złośliwy. Pacjenci z wcześniejszą chorobą OUN, która była skutecznie leczona, będą kwalifikować się, jeśli leczenie zostało zakończone co najmniej 3 miesiące przed włączeniem do badania bez objawów choroby objawowej i stabilnych nieprawidłowości w powtórnym badaniu obrazowym.
• Uczestnicy z białaczką plazmocytową (PCL) lub objawową amyloidozą. Jednak uczestnicy z wcześniejszą historią PCL nie są wykluczeni.
• Uczestnicy ze znanymi przeciwwskazaniami do leukaferezy, cyklofosfamidu, fludarabiny, cetuksymabu lub tocilizumabu.

• Uzależnienie od kortykosteroidów.

  • Zdefiniowane jako dawki kortykosteroidów większe lub równe 10 mg/dobę prednizonu lub równoważne dawki innych kortykosteroidów.
  • Uwaga: miejscowe i wziewne glikokortykosteroidy w standardowych dawkach oraz fizjologiczna substytucja u osób z niedoczynnością kory nadnerczy są dozwolone.
• Uczestnicy z nieodpowiednim dostępem żylnym do leukaferezy, którzy nie mogą lub nie chcą mieć założonych linii podtrzymujących (tymczasowych lub innych) do zabiegu.
• Tylko kobiety: w ciąży lub karmiące piersią.
• Wszelkie inne warunki, które w ocenie Badacza stanowiłyby przeciwwskazanie do udziału uczestnika w badaniu klinicznym ze względu na obawy związane z bezpieczeństwem procedur badania klinicznego.
• Potencjalni uczestnicy, którzy w opinii badacza mogą nie być w stanie przestrzegać wszystkich procedur badania (w tym kwestii zgodności związanych z wykonalnością/logistyką).