CS1-CAR T-terapi efter kemoterapi vid behandling av patienter med återfall eller refraktär CS1-positivt multipelt myelom

Inklusionskriterier:

• Dokumenterat informerat samtycke från deltagaren och/eller juridiskt behörig representant.

  • Samtycke, när så är lämpligt, kommer att erhållas enligt institutionella riktlinjer.
• Karnofsky Performance Status (KPS) på >= 70 %.
• Förväntad livslängd >= 16 veckor.
• Deltagaren måste ha en bekräftad diagnos av aktiv MM enligt definitionen av International Myeloma Working Group (IMWG) kriterier.
• Deltagaren måste ha en bekräftad CS1+ MM som utvärderats av City of Hope (COH) Pathology Core.

• Deltagaren måste ha en mätbar sjukdom definierad som att den uppfyller minst ett av kriterierna nedan:

  • Serum M-protein >= 0,5 g/dL.
  • Urin M-protein >= 200 mg/24 timmar.
  • Involverad serumfri lätt kedja (sFLC) nivå >= 10 mg/dL med onormalt kappa/lambda-förhållande.
  • Mätbara biopsibeprövade plasmacytom (>= 1 lesion som har en enda diameter >= 2 cm)
  • Benmärgsplasmaceller >= 30 %.

• Deltagaren måste ha återfall eller refraktär sjukdom efter alla tre tidigare behandlingsregimer med följande krav:

  • Deltagaren måste ha fått tidigare behandling med ett immunmodulerande medel.
  • Deltagaren måste ha fått tidigare behandling med en proteasomhämmare.
  • Deltagaren måste ha fått tidigare behandling med en anti-CD38-antikropp.
  • Deltagarna måste vara refraktära mot sista behandlingslinjen innan studieinskrivningen (refraktärt myelom definieras som sjukdom som inte svarar, progression på behandling eller visar progression inom 60 dagar efter den sista föregående behandlingslinjen).
  • Deltagare som inte var kandidater för att få en eller flera av ovanstående behandlingar är berättigade; Orsaken ska dock tydligt dokumenteras i ärenderapporten.
  • Obs: induktionskemoterapi, autolog stamcellstransplantation (ASCT) och underhållsbehandling bör betraktas som en "kur".
• Dessutom, om en deltagare genomgick autolog transplantation är han/hon >= 90 dagar från transplantation vid tidpunkten för inskrivningen.
• Totalt serumbilirubin =< 2,0 mg/dL.
• Deltagare med Gilberts syndrom kan inkluderas om deras totala bilirubin är =<3,0.
• Aspartataminotransferas (ASAT) < 2,5 x övre normalgräns (ULN).
• Alaninaminotransferas (ALT) < 2,5 x ULN.
• Serumkreatinin =< 2,5 x ULN eller beräknat kreatininclearance på >= 40 ml/min enligt Cockcroft-Gault-formeln, och deltagaren går inte på hemodialys.
• Absolut antal neutrofiler >= 1000/ul. Transfusioner och tillväxtfaktorer får inte användas för att uppfylla dessa krav vid initial screening.
• Hemoglobin (Hb) >= 8 g/dl. Transfusioner och tillväxtfaktorer får inte användas för att uppfylla dessa krav vid initial screening.
• Trombocytantal >= 50 000/uL (>= 30 000/ul om benmärgsplasmaceller är >= 50 % av cellulariteten). Transfusioner och tillväxtfaktorer får inte användas för att uppfylla dessa krav vid initial screening.
• Vänsterkammars ejektionsfraktion >= 45 % inom 8 veckor före inskrivning.
• Syre (O2) mättnad >= 92%.
• Kvinnor i fertil ålder (WOCBP): Negativt urin- eller serumgraviditetstest.
• Om urintestet är positivt eller inte kan bekräftas som negativt, kommer ett serumgraviditetstest att krävas.

• Överenskommelse mellan kvinnor och män i fertil ålder att använda en effektiv metod för preventivmedel eller avstå från heterosexuell aktivitet under studiens gång under minst 3 månader efter den sista dosen av protokollbehandling.

  • Fertilitet definieras som att den inte är kirurgiskt steriliserad (män och kvinnor) eller inte har varit fria från mens i > 1 år (endast kvinnor).

Exklusions kriterier:

• Tidigare allogen stamcellstransplantation.
• Autolog transplantation =< 90 dagar efter inskrivning.
• Tillväxtfaktorer inom 14 dagar efter registreringen.
• Trombocyttransfusioner inom 7 dagar efter registreringen.
• Epstein-Barr-virus (EBV) positivitet genom polymeraskedjereaktion (PCR) vid tidpunkten för inskrivning
• Deltagare som får andra undersökningsmedel eller samtidig biologisk behandling, kemoterapi eller strålbehandling.
• Deltagare med känd ytterligare malignitet som fortskrider eller krävde aktiv behandling under de senaste 2 åren. Undantag inkluderar basalcellscancer i huden, skivepitelcancer i huden eller in situ livmoderhalscancer som har genomgått potentiellt botande terapi.
• Deltagare med toxicitet från tidigare terapier, med undantag för perifer neuropati hänförlig till bortezomib, som inte har återhämtat sig till grad =< 2 enligt Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) 5.0-kriterier eller till försökspersonens tidigare baslinje.
• Deltagare med känd aktiv hepatit B- eller C-infektion; forskningsdeltagare som är positiva för humant immunbristvirus (HIV) baserat på testning som utförts inom 4 veckor efter registreringen; forskningsdeltagare med några tecken eller symtom på aktiv infektion, positiva blododlingar eller radiologiska bevis på infektioner.
• Deltagare med aktiv autoimmun sjukdom, inklusive bindvävssjukdom, sarkoidos, multipel skleros, inflammatorisk tarmsjukdom eller har en historia av allvarlig (enligt bedömning av huvudforskaren) autoimmun sjukdom som kommer att kräva långvarig immunsuppressiv terapi.
• Har New York Heart Association (NYHA) klass III eller IV hjärtsvikt, instabil angina eller en historia av nyligen (inom 6 månader) hjärtinfarkt.
• Deltagare med en historia eller närvaro av kliniskt relevant patologi i det centrala nervsystemet (CNS) såsom okontrollerad anfallsstörning, stroke, allvarliga hjärnskador, demens, cerebellär sjukdom eller psykos.
• Deltagare med känd involvering av det aktiva centrala nervsystemet (CNS) genom malignitet. Patienter med tidigare CNS-sjukdom som har behandlats effektivt kommer att vara berättigade om behandlingen avslutades minst 3 månader före inskrivningen utan tecken på symtomatisk sjukdom och stabila avvikelser vid upprepad bildbehandling.
• Deltagare med plasmacellsleukemi (PCL) eller symptomatisk amyloidos. Däremot är deltagare med en tidigare historia av PCL inte uteslutna.
• Deltagare med några kända kontraindikationer mot leukaferes, cyklofosfamid, fludarabin, cetuximab eller tocilizumab.

• Beroende av kortikosteroider.

  • Definierat som doser av kortikosteroider som är större än eller lika med 10 mg/dag av prednison eller motsvarande doser av andra kortikosteroider.
  • Obs: Topikala och inhalerade kortikosteroider i standarddoser och fysiologisk ersättning för patienter med binjurebarksvikt är tillåtna.
• Deltagare med otillräcklig venös tillgång för leukaferes, och som antingen inte kan eller vill ha en stödlinje (tillfällig eller annan) placerad för ingreppet.
• Endast kvinnor: Gravida eller ammande.
• Alla andra tillstånd som, enligt utredarens bedömning, skulle kontraindikera försökspersonens deltagande i den kliniska studien på grund av säkerhetsproblem med kliniska studieprocedurer.
• Blivande försökspersoner som, enligt utredarens uppfattning, kanske inte kan följa alla studieprocedurer (inklusive efterlevnadsfrågor relaterade till genomförbarhet/logistik).