化疗后 CS1-CAR T 治疗复发或难治性 CS1 阳性多发性骨髓瘤患者

纳入标准：

• 参与者和/或合法授权代表的书面知情同意书。

  • 在适当的时候，将根据机构指南获得同意。
• Karnofsky 绩效状态 (KPS) >= 70%。
• 预期寿命 >= 16 周。
• 根据国际骨髓瘤工作组 (IMWG) 的标准，参与者必须确诊为活动性 MM。
• 参与者必须具有由希望之城 (COH) 病理学核心评估确认的 CS1+ MM。

• 参与者必须患有被定义为至少满足以下标准之一的可测量疾病：

  • 血清 M 蛋白 >= 0.5 g/dL。
  • 尿液 M 蛋白 >= 200 mg/24 小时。
  • 涉及的血清游离轻链 (sFLC) 水平 >= 10 mg/dL 且 kappa/lambda 比率异常。
  • 可测量的活检证实的浆细胞瘤（>= 1 个单一直径 >= 2 cm 的病灶）
  • 骨髓浆细胞 >= 30%。

• 参加者必须在所有 3 种先前治疗方案后出现复发或难治性疾病，并满足以下要求：

  • 参与者必须事先接受过免疫调节剂治疗。
  • 参与者必须事先接受过蛋白酶体抑制剂治疗。
  • 参与者必须事先接受过抗 CD38 抗体治疗。
  • 参与者必须在研究登记之前对最后一线治疗难以治愈（难治性骨髓瘤定义为无反应、治疗进展或在最后一线治疗后 60 天内出现进展的疾病）。
  • 不是接受上述一种或多种治疗的候选人的参与者有资格；但是，原因必须清楚地记录在病例报告表中。
  • 注意：诱导化疗、自体干细胞移植 (ASCT) 和维持治疗应视为 1 个“方案”。
• 此外，如果参与者接受了自体移植，则他/她在入组时距离移植 >= 90 天。
• 总血清胆红素 =< 2.0 mg/dL。
• 如果总胆红素 =< 3.0，则可能包括患有吉尔伯特综合征的参与者。
• 天冬氨酸转氨酶 (AST) < 2.5 x 正常上限 (ULN)。
• 丙氨酸转氨酶 (ALT) < 2.5 x ULN。
• 血清肌酐 =< 2.5 x ULN 或根据 Cockcroft-Gault 公式估计的肌酐清除率 >= 40 mL/min，并且参与者未进行血液透析。
• 中性粒细胞绝对计数 >= 1000/uL。 在初始筛选时不得使用输血和生长因子来满足这些要求。
• 血红蛋白 (Hb) >= 8 g/dl。 在初始筛选时不得使用输血和生长因子来满足这些要求。
• 血小板计数 >= 50,000/uL（如果骨髓浆细胞 >= 50% 的细胞构成，则 >= 30,000/uL）。 在初始筛选时不得使用输血和生长因子来满足这些要求。
• 入组前 8 周内左心室射血分数 >= 45%。
• 氧气 (O2) 饱和度 >= 92%。
• 育龄妇女 (WOCBP)：尿液或血清妊娠试验阴性。
• 如果尿检呈阳性或无法确认为阴性，则需要进行血清妊娠试验。

• 有生育潜力的女性和男性同意在最后一次方案治疗后至少 3 个月内在研究过程中使用有效的节育方法或放弃异性行为。

  • 生育能力定义为未进行手术绝育（男性和女性）或未月经超过 1 年（仅限女性）。

排除标准：

• 先前的同种异体干细胞移植。
• 自体移植 =< 入组 90 天。
• 入组后 14 天内的生长因子。
• 入组后 7 天内进行血小板输注。
• 注册时通过聚合酶链反应 (PCR) 检测的爱泼斯坦-巴尔病毒 (EBV) 阳性
• 接受任何其他研究药物或同时接受生物疗法、化学疗法或放射疗法的参与者。
• 在过去 2 年内患有正在进展或需要积极治疗的已知其他恶性肿瘤的参与者。 例外情况包括皮肤基底细胞癌、皮肤鳞状细胞癌或已接受潜在治愈性治疗的原位宫颈癌。
• 根据不良事件通用术语标准 (CTCAE) 5.0 标准或受试者之前的基线，除硼替佐米引起的周围神经病变外，具有先前治疗毒性的参与者尚未恢复到等级 =< 2。
• 已知患有活动性乙型或丙型肝炎感染的参与者；根据入组后 4 周内进行的测试，人类免疫缺陷病毒 (HIV) 呈阳性的研究参与者；有任何活动性感染体征或症状、血培养阳性或感染放射学证据的研究参与者。
• 患有活动性自身免疫性疾病的参与者，包括结缔组织病、结节病、多发性硬化症、炎症性肠病或有严重（由主要研究者判断）自身免疫性疾病病史，需要长期免疫抑制治疗。
• 患有纽约心脏协会 (NYHA) III 级或 IV 级心力衰竭、不稳定型心绞痛或近期（6 个月内）心肌梗塞病史。
• 具有临床相关中枢神经系统 (CNS) 病理病史或存在的参与者，例如不受控制的癫痫症、中风、严重脑损伤、痴呆、小脑疾病或精神病。
• 已知活动性中枢神经系统 (CNS) 受恶性肿瘤影响的参与者。 如果在入组前至少 3 个月完成治疗且没有症状性疾病证据且重复影像学检查显示稳定异常，则既往患有中枢神经系统疾病且已得到有效治疗的受试者将符合资格。
• 患有浆细胞白血病 (PCL) 或有症状的淀粉样变性的参与者。 但是，不排除有 PCL 病史的参与者。
• 对白细胞去除术、环磷酰胺、氟达拉滨、西妥昔单抗或托珠单抗有任何已知禁忌症的参与者。

• 对皮质类固醇的依赖。

  • 定义为大于或等于 10 mg/天泼尼松的皮质类固醇剂量或等效剂量的其他皮质类固醇。
  • 注意：允许使用标准剂量的局部和吸入皮质类固醇以及肾上腺功能不全受试者的生理替代。
• 白细胞分离术的静脉通路不足，并且不能或不愿意为该程序放置支持线（临时或其他）的参与者。
• 仅限女性：孕妇或哺乳期。
• 任何其他根据研究者的判断，由于临床研究程序的安全问题而禁止受试者参与临床研究的情况。
• 研究者认为可能无法遵守所有研究程序（包括与可行性/后勤相关的合规性问题）的潜在受试者。