Terapie CS1-CAR T po chemoterapii při léčbě pacientů s relapsem nebo refrakterním CS1 pozitivním mnohočetným myelomem

Kritéria pro zařazení:

• Doložený informovaný souhlas účastníka a/nebo zákonného zástupce.

  • V případě potřeby bude souhlas získán podle institucionálních směrnic.
• Karnofsky Performance Status (KPS) >= 70 %.
• Předpokládaná délka života >= 16 týdnů.
• Účastník musí mít potvrzenou diagnózu aktivního MM podle kritérií Mezinárodní pracovní skupiny pro myelom (IMWG).
• Účastník musí mít potvrzený CS1+ MM podle hodnocení City of Hope (COH) Pathology Core.

• Účastník musí mít měřitelnou nemoc definovanou jako splňující alespoň jedno z níže uvedených kritérií:

  • Sérový M-protein >= 0,5 g/dl.
  • M-protein v moči >= 200 mg/24 hodin.
  • Hladina volného lehkého řetězce v séru (sFLC) >= 10 mg/dl s abnormálním poměrem kappa/lambda.
  • Plazmocytomy prokázané biopsií (>= 1 léze, která má jeden průměr >= 2 cm)
  • Plazmatické buňky kostní dřeně >= 30 %.

• Účastník musí mít relabující nebo refrakterní onemocnění po všech 3 předchozích léčebných režimech s následujícími požadavky:

  • Účastník musí mít předchozí léčbu imunomodulačním činidlem.
  • Účastník musí mít předchozí léčbu inhibitorem proteazomu.
  • Účastník musí mít předchozí léčbu anti-CD38 protilátkou.
  • Účastníci musí být refrakterní na poslední linii terapie před zařazením do studie (refrakterní myelom je definován jako onemocnění, které nereaguje, progrese při léčbě nebo vykazuje progresi do 60 dnů po poslední předchozí linii terapie).
  • Účastníci, kteří nebyli kandidáty na jednu nebo více z výše uvedených procedur, jsou způsobilí; důvod však musí být jasně doložen ve formuláři kazuistiky.
  • Poznámka: indukční chemoterapie, autologní transplantace kmenových buněk (ASCT) a udržovací terapie by měly být považovány za 1 „režim“.
• Navíc, pokud účastník podstoupil autologní transplantaci, měl v době zařazení >= 90 dní od transplantace.
• Celkový sérový bilirubin =< 2,0 mg/dl.
• Účastníci s Gilbertovým syndromem mohou být zařazeni, pokud je jejich celkový bilirubin =< 3,0.
• Aspartátaminotransferáza (AST) < 2,5 x horní hranice normy (ULN).
• Alaninaminotransferáza (ALT) < 2,5 x ULN.
• Sérový kreatinin = < 2,5 x ULN nebo odhadovaná clearance kreatininu >= 40 ml/min podle Cockcroft-Gaultova vzorce a účastník není na hemodialýze.
• Absolutní počet neutrofilů >= 1000/ul. Ke splnění těchto požadavků při úvodním screeningu nesmí být použity transfuze a růstové faktory.
• Hemoglobin (Hb) >= 8 g/dl. Ke splnění těchto požadavků při úvodním screeningu nesmí být použity transfuze a růstové faktory.
• Počet krevních destiček >= 50 000/ul (>= 30 000/ul, pokud mají plazmatické buňky kostní dřeně >= 50 % celularity). Ke splnění těchto požadavků při úvodním screeningu nesmí být použity transfuze a růstové faktory.
• Ejekční frakce levé komory >= 45 % během 8 týdnů před zařazením.
• Nasycení kyslíkem (O2) >= 92 %.
• Ženy ve fertilním věku (WOCBP): Negativní těhotenský test v moči nebo séru.
• Pokud je test moči pozitivní nebo nemůže být potvrzen jako negativní, bude vyžadován sérový těhotenský test.

• Souhlas žen a mužů ve fertilním věku používat účinnou metodu antikoncepce nebo se zdržet heterosexuální aktivity v průběhu studie alespoň 3 měsíce po poslední dávce protokolární terapie.

  • Potenciál otěhotnět definován jako nechirurgicky sterilizovaný (muži a ženy) nebo bez menstruace déle než 1 rok (pouze ženy).

Kritéria vyloučení:

• Předchozí alogenní transplantace kmenových buněk.
• Autologní transplantace =< 90 dnů od zařazení.
• Růstové faktory do 14 dnů od registrace.
• Transfuze krevních destiček do 7 dnů od zařazení.
• pozitivita viru Epstein-Barrové (EBV) polymerázovou řetězovou reakcí (PCR) v době zápisu
• Účastníci, kteří dostávají jakékoli jiné zkoumané látky nebo souběžnou biologickou, chemoterapii nebo radiační terapii.
• Účastníci se známou další malignitou, která progreduje nebo vyžadovala aktivní léčbu během posledních 2 let. Výjimky zahrnují bazocelulární karcinom kůže, spinocelulární karcinom kůže nebo in situ karcinom děložního čípku, který prošel potenciálně kurativní terapií.
• Účastníci s toxicitou z předchozích terapií, s výjimkou periferní neuropatie přisouzené bortezomibu, kteří se nezlepšili na stupeň =< 2 podle kritérií Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) 5.0 nebo podle předchozí výchozí hodnoty subjektu.
• Účastníci se známou aktivní hepatitidou B nebo C; účastníci výzkumu, kteří jsou pozitivní na virus lidské imunodeficience (HIV) na základě testování provedeného do 4 týdnů od zařazení; účastníci výzkumu s jakýmikoli známkami nebo příznaky aktivní infekce, pozitivní hemokultury nebo radiologický důkaz infekcí.
• Účastníci s aktivním autoimunitním onemocněním, včetně onemocnění pojivové tkáně, sarkoidózy, roztroušené sklerózy, zánětlivého onemocnění střev nebo mají v anamnéze závažné (podle posouzení hlavního výzkumníka) autoimunitní onemocnění, které bude vyžadovat prodlouženou imunosupresivní léčbu.
• Máte srdeční selhání třídy III nebo IV podle New York Heart Association (NYHA), nestabilní anginu pectoris nebo máte v anamnéze nedávný (během 6 měsíců) infarkt myokardu.
• Účastníci s anamnézou nebo přítomností klinicky relevantní patologie centrálního nervového systému (CNS), jako je nekontrolovaná záchvatová porucha, mrtvice, těžká poranění mozku, demence, cerebelární onemocnění nebo psychóza.
• Účastníci se známým aktivním postižením centrálního nervového systému (CNS) maligním onemocněním. Subjekty s předchozím onemocněním CNS, které byly účinně léčeny, budou způsobilé, pokud byla léčba dokončena alespoň 3 měsíce před zařazením bez známek symptomatického onemocnění a stabilních abnormalit při opakovaném zobrazení.
• Účastníci s plazmatickou leukémií (PCL) nebo symptomatickou amyloidózou. Účastníci s předchozí anamnézou PCL však nejsou vyloučeni.
• Účastníci s jakýmikoli známými kontraindikacemi leukaferézy, cyklofosfamidu, fludarabinu, cetuximabu nebo tocilizumabu.

• Závislost na kortikosteroidech.

  • Definováno jako dávky kortikosteroidů vyšší nebo rovné 10 mg/den prednisonu nebo ekvivalentní dávky jiných kortikosteroidů.
  • Poznámka: Topické a inhalační kortikosteroidy ve standardních dávkách a fyziologická náhrada pro subjekty s nedostatečností nadledvin jsou povoleny.
• Účastníci s nedostatečným žilním přístupem pro leukaferézu a kteří buď nemohou nebo nechtějí mít podpůrnou linku (dočasnou nebo jinou) pro výkon.
• Pouze ženy: Těhotné nebo kojící.
• Jakýkoli jiný stav, který by podle úsudku zkoušejícího kontraindikoval účast subjektu v klinické studii z důvodu obav o bezpečnost postupů klinické studie.
• Potenciální subjekty, které podle názoru zkoušejícího nemusí být schopny dodržet všechny postupy studie (včetně problémů s dodržováním souvisejících s proveditelností/logistikou).