NPM1mut AML 환자의 MRD 유도 치료 (PEMAZA)
2025년 8월 22일 업데이트: Technische Universität Dresden
혈액학적 재발이 임박한 NPM1mut AML 환자에서 Pembrolizumab과 Azacitidine을 사용한 MRD 유도 치료
측정 가능한 잔류 질환(MRD)의 존재로 정의되는 분자 재발이 있는 뉴클레오포스민(NPM1) 돌연변이 AML 환자에서 표준 아자시티딘(AZA)과 병용 투여 시 펨브롤리주맙(PEM)의 안전성 및 효능을 평가합니다.
연구 개요
상세 설명
아자시티딘은 급성 골수성 백혈병(AML) 환자에게 효과적이고 잘 확립된 치료법입니다.
사실, 이전의 측정 가능한 잔류 질환(MRD) 유발 연구에서 아자시티딘은 대부분의 환자에서 명백한 혈액학적 재발을 지연시킬 수 있었습니다.
그러나 대부분의 환자는 여러 주기의 선제적 치료를 받았음에도 불구하고 궁극적으로 재발했습니다.
저메틸화제(HMA)는 종양 항원 발현, 클래스 1 주요 조직 적합성 복합체 및 공동 자극 분자를 상향 조절함으로써 항종양 면역 반응을 강화하는 동시에 프로그램화된 세포 사멸 단백질 1을 포함한 체크포인트 수용체 또는 리간드의 발현을 상향 조절함으로써 이러한 항종양 효과를 약화시킬 수 있습니다. PD-1), 프로그램화된 세포 사멸 리간드 1(PD-L1) 및 세포독성 T-림프구 관련 단백질 4(CTLA-4).
이러한 면역 체크포인트 분자의 상향 조절은 저메틸화 약물에 대한 내성 메커니즘일 수 있습니다.
PD-L1 메신저 리보핵산(mRNA)은 분화 34(CD34+) 세포의 상향 조절된 급성 골수성 백혈병 클러스터이며, 중요하게는 아자시티딘과 같은 저메틸화제로 치료에 저항하는 환자는 상향 조절된 발현을 갖는 것으로 나타났습니다. 응답 환자.
또한, PD-1 프로모터 탈메틸화는 더 높은 PD-1 발현 및 저메틸화제에 대한 더 나쁜 반응률뿐만 아니라 더 짧은 전체 생존과 관련이 있는 것으로 알려져 있다.
이러한 맥락에서 PD-1 촉진제 탈메틸화는 저메틸화제에 의해 유발될 수 있으므로 약물 자체의 작용 방식이 이러한 환자의 치료에 대한 내성을 유발할 수 있다는 점에 유의해야 합니다.
이것은 또한 저메틸화제가 치료 효과가 없고 초기 백혈병 전구 세포를 박멸할 수 없는 이유를 설명할 수 있습니다.
따라서 연구자들은 MRD가 있고 기존 화학 요법 후 혈액학적 재발이 임박한 뉴클레오포스민(NPM1) 돌연변이 AML 환자에서 펨브롤리주맙과 아자시티딘의 병용 요법을 평가하는 2상 시험을 수행합니다.
이 시험은 연구 NCT00422890 및 NCT01462578에서 단일 제제 아자시티딘으로 관찰된 반응률을 개선하는 것을 목표로 합니다.
연구 유형
중재적
등록 (실제)
26
단계
- 2 단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 장소
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Chemnitz, 독일, 09116
- Klinikum Chemnitz
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Dresden, 독일, 01307
- Universitätsklinikum Dresden
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Heidelberg, 독일, 69120
- Universitatsklinikum Heidelberg
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Jena, 독일, 07740
- Universitatsklinikum Jena
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Leipzig, 독일, 04103
- Universitatsklinikum Leipzig
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Mönchengladbach, 독일, 41063
- Kliniken Maria Hilf
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München, 독일, 81675
- Klinikum r. d. I.
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Münster, 독일, 48149
- Universitätsklinikum Münster
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Stuttgart, 독일, 70376
- Robert-Bosch-Krankenhaus
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Würzburg, 독일, 97080
- Universitätsklinikum Würzburg
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참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
18년 이상 (성인, 고령자)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
설명
포함 기준:
- 서명된 동의서
- 연령 ≥18세
- 기존의 화학요법(안트라사이클린 ± 시타라빈 기반) 후 완전한 형태학적 관해 상태의 NPM1mut AML 환자
- 임박한 혈액학적 재발을 나타내는 감지 가능한 측정 가능한 잔류 질환(MRD)(NPM1mut MRD 비율 >1%, 중앙 실험실에서 확인)
- 즉시 동종 조혈모세포 이식을 받을 수 없는 환자
- 대체 집중 치료를 받을 자격이 없는 환자
- 분자 재발에 대한 의도된 AZA 요법
- 동부 협력 종양학 그룹(ECOG) 수행 상태 0 또는 1
- 프로토콜에 정의된 대로 적절한 장기 기능을 입증하고, 모든 검사는 스크리닝 기간 내에 수행되어야 합니다.
- 가임기 여성의 음성 임신 검사(연구 치료를 받기 전 3일 이내에 음성 소변 또는 혈청 임신). 소변 검사가 양성이거나 음성으로 확인할 수 없는 경우 혈청 임신 검사가 필요합니다.
- 가임 여성 피험자(섹션 5.9.2)는 연구 과정 동안 연구 약물의 마지막 투여 후 120일 동안 섹션 5.9.2 - 피임에 약술된 적절한 피임 방법을 기꺼이 사용해야 합니다. 참고: 금욕이 일반적인 생활 방식이고 피험자가 선호하는 피임법인 경우 금욕이 허용됩니다.
- 생식 능력이 있는 남성 피험자(섹션 5.9.2)는 섹션 5.9.2-에 설명된 대로 적절한 피임 방법을 사용하는 데 동의해야 합니다. 연구 요법의 첫 번째 용량부터 시작하여 연구 요법의 마지막 용량 후 120일까지 피임. 참고: 금욕이 일반적인 생활 방식이고 피험자가 선호하는 피임법인 경우 금욕이 허용됩니다.
제외 기준:
- 이전 동종 조혈모세포 이식
- 치료를 연구하기 위해 4주 이내 또는 시험 약물의 첫 번째 투여 전 5개 반감기 미만 중 더 긴 기간 내에 조사 약물을 사용한 치료.
- 연구 1일 전 4주 이내의 항암 단일클론 항체(mAb) 또는 4주보다 일찍 투여된 제제로 인한 이상 반응으로부터 회복되지 않음(즉, ≤ 등급 1 또는 기준선).
- 연구 1일 전 2주 이내의 이전 화학요법, 표적 소분자 요법 또는 방사선 요법 또는 이전에 투여된 제제로 인한 부작용으로부터 회복되지 않음(즉, ≤ 등급 1 또는 기준선). 참고: 등급 2 이하의 신경병증이 있는 피험자는 이 기준에 대한 예외이며 연구 대상이 될 수 있습니다. 참고: 피험자가 대수술을 받은 경우 치료를 시작하기 전에 개입으로 인한 독성 및/또는 합병증에서 적절하게 회복해야 합니다.
- 항프로그래밍된 세포 사멸 단백질(항 PD-1, 항 PD-L1 또는 항 PD-L2 제제)로 사전 치료.
- 이 연구에 포함된 약물, 그 성분 또는 유사한 화학 구조를 가진 약물에 대해 알려진 과민성.
- 시험 약물의 첫 투여 전 7일 이내에 면역억제 요법을 받은 자.
- 활동성 결핵균(TB)의 알려진 병력.
- 진행 중이거나 적극적인 치료가 필요한 알려진 추가 악성 종양. 잠재적인 치유 요법을 받은 피부의 기저 세포 암종 또는 피부의 편평 세포 암종 또는 제자리 자궁경부암은 예외입니다.
- 알려진 활동성 중추신경계(CNS) 전이 및/또는 암성 수막염. 이전에 치료받은 뇌 전이가 있는 피험자는 안정적이고(시험 치료의 첫 번째 투여 전 최소 4주 동안 영상에서 진행의 증거가 없고 모든 신경학적 증상이 기준선으로 돌아옴) 새롭거나 확대된 뇌의 증거가 없는 경우 참여할 수 있습니다. 시험 치료 전 최소 7일 동안 스테로이드를 사용하지 않았습니다. 이 예외는 임상적 안정성과 관계없이 제외되는 암종성 뇌수막염을 포함하지 않습니다.
- 지난 2년 동안 전신 치료(즉, 질병 조절제, 코르티코스테로이드 또는 면역억제제 사용)가 필요한 자가면역 질환.
- 대체 요법(예: 티록신, 인슐린 또는 부신 또는 뇌하수체 기능 부전을 위한 생리학적 코르티코스테로이드 대체 요법 등)은 전신 치료의 한 형태로 간주되지 않습니다.
- 활동성 비감염성 폐렴의 알려진 병력 또는 증거.
- 간경화 또는 악성 간 종양.
- 알려진 심각한 울혈성 심부전, 임상적으로 불안정한 심장 또는 폐 질환의 발병률.
- 전신 치료가 필요한 활동성 감염.
- 임상시험 결과를 혼란스럽게 만들거나, 임상시험 전체 기간 동안 피험자의 참여를 방해하거나, 피험자가 참여하는 데 최선의 이익이 되지 않을 수 있는 모든 상태, 요법 또는 검사실 이상에 대한 병력 또는 현재 증거 치료 조사관의 의견.
- 임상시험의 요구 사항에 대한 협력을 방해하는 알려진 정신과 또는 약물 남용 장애.
- 사전 스크리닝 또는 스크리닝 방문부터 시험 치료의 마지막 투약 후 120일까지 임신 또는 모유 수유, 시험 예상 기간 내에 아이를 임신 또는 출산할 것으로 예상되는 경우
- 알려진 인간 면역결핍 바이러스(HIV)(HIV 1/2 항체).
- 알려진 활동성 B형 간염(예: HBsAg 반응성) 또는 C형 간염(예: C형 간염 바이러스(HCV) RNA[질적]이 검출됨).
- 계획된 연구 요법 시작 30일 이내의 생백신. 참고: 주사용 계절 인플루엔자 백신은 일반적으로 비활성화 독감 백신이며 허용됩니다. 그러나 비강내 인플루엔자 백신(예: Flu-Mist®)은 약독화 생백신이며 허용되지 않습니다.
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 해당 없음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 펨브롤리주맙 + 아자시티딘
펨브롤리주맙(IMP): 200mg i.v. (고정 용량) / 아자시티딘(SOC): 75 mg/m2 s.c. 최대 치료 기간: 최대 24주 |
펨브롤리주맙(IMP): 200mg i.v.
(정량), 3주마다(Q3W), 8회
다른 이름들:
아자시티딘(SOC): 75 mg/m2 s.c., 4주마다 1-7일(Q4W), 6주기
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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사건이 없는 환자의 비율
기간: 24주 병용 치료 후(즉, 4주마다 7일 동안 최대 6주기의 AZA 및 3주마다 최대 8회의 PEM 주입 후)
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이벤트는 다음과 같습니다.
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24주 병용 치료 후(즉, 4주마다 7일 동안 최대 6주기의 AZA 및 3주마다 최대 8회의 PEM 주입 후)
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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전체 생존(OS)
기간: 학업 수료까지 평균 1년
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전체 생존은 첫 방문 날짜(AZA)와 모든 원인으로 인한 사망 날짜 사이의 일수로 정의됩니다.
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학업 수료까지 평균 1년
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사건이 없는 환자의 비율
기간: 12주 병용 요법 후
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이 끝점의 경우 기본 끝점과 동일한 정의를 적용합니다.
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12주 병용 요법 후
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치료 관련 사망률
기간: 24주 병용 요법 중
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선행 혈액학적 재발이 없는 모든 사망은 치료와 관련된 것으로 간주됩니다.
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24주 병용 요법 중
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양적 NPM1/Abelson 쥐 백혈병 바이러스 종양유전자 동족체 1(ABL) 비율로 측정된 MRD 부담 과정
기간: 학업 수료까지 평균 1년
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NPM1/ABL 비율은 밑이 10인 로그 변환됩니다.
로그 변환을 사용하면 분석을 위해 파라메트릭 방법을 사용할 수 있도록 정규 분포에 가까운 변수가 파생됩니다.
LOD(감지 한계) 미만의 값은 로그 변환 전에 LOD/2로 대체됩니다.
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학업 수료까지 평균 1년
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
수사관
- 수석 연구원: Jan Moritz Middeke, MD, Technische Universität Dresden (TUD)
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
2019년 8월 21일
기본 완료 (실제)
2025년 2월 13일
연구 완료 (실제)
2025년 2월 13일
연구 등록 날짜
최초 제출
2018년 12월 5일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2018년 12월 6일
처음 게시됨 (실제)
2018년 12월 7일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2025년 8월 24일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2025년 8월 22일
마지막으로 확인됨
2025년 8월 1일
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- TUD-PEMAZA-068
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?
아니요
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
아니
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
아니
미국에서 제조되어 미국에서 수출되는 제품
아니
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