MRD-guidet behandling hos NPM1mut AML-patienter (PEMAZA)

Inklusionskriterier:

• Underskrevet informeret samtykke
• Alder ≥18 år
• Patienter med NPM1mut AML i fuldstændig morfologisk remission efter konventionel kemoterapi (antracyklin ± cytarabin baseret)
• Detekterbar, målbar restsygdom (MRD), der indikerer forestående hæmatologisk tilbagefald (NPM1mut MRD ratio >1 %, bekræftet af centralt laboratorium)
• Patienter, der ikke er berettiget til øjeblikkelig allogen hæmatopoietisk stamcelletransplantation
• Patienter, der ikke er berettiget til at gennemgå alternativ intensiv behandling
• Tilsigtet AZA-terapi til molekylært tilbagefald
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0 eller 1
• Demonstrer tilstrækkelig organfunktion som defineret af protokol, alle laboratorier skal udføres inden for screeningsperioden.
• Negativ graviditetstest hos kvinder i den fødedygtige alder (negativ urin- eller serumgraviditet inden for 3 dage før modtagelse af undersøgelsesbehandling). Hvis urintesten er positiv eller ikke kan bekræftes som negativ, vil en serumgraviditetstest være påkrævet.
• Kvindelige forsøgspersoner i den fødedygtige alder (afsnit 5.9.2) skal være villige til at bruge en passende præventionsmetode som beskrevet i afsnit 5.9.2 - Prævention i løbet af undersøgelsen gennem 120 dage efter den sidste dosis af undersøgelsesmedicin. Bemærk: Afholdenhed er acceptabelt, hvis dette er den sædvanlige livsstil og foretrukne prævention for forsøgspersonen.
• Mandlige forsøgspersoner med forplantningsevne (afsnit 5.9.2) skal acceptere at bruge en passende præventionsmetode som beskrevet i afsnit 5.9.2- Prævention, startende med den første dosis af undersøgelsesterapi til 120 dage efter den sidste dosis af undersøgelsesterapi. Bemærk: Afholdenhed er acceptabelt, hvis dette er den sædvanlige livsstil og foretrukne prævention for forsøgspersonen.

Ekskluderingskriterier:

• Forudgående allogen hæmatopoietisk stamcelletransplantation
• Behandling med ethvert forsøgslægemiddel inden for 4 uger for at studere behandling eller mindre end 5 halveringstider forud for den første dosis af forsøgsmedicin, alt efter hvad der er længst.
• Anti-cancer monoklonalt antistof (mAb) inden for 4 uger før undersøgelsesdag 1 eller ingen restitution (dvs. ≤ grad 1 eller ved baseline) fra uønskede hændelser på grund af midler administreret mere end 4 uger tidligere.
• Forudgående kemoterapi, målrettet terapi med små molekyler eller strålebehandling inden for 2 uger før undersøgelsesdag 1 eller ingen restitution (dvs. ≤ grad 1 eller ved baseline) fra bivirkninger på grund af et tidligere administreret middel. Bemærk: Forsøgspersoner med ≤ grad 2 neuropati er en undtagelse fra dette kriterium og kan kvalificere sig til undersøgelsen. Bemærk: Hvis forsøgspersonen har gennemgået en større operation, skal de have restitueret sig tilstrækkeligt efter toksiciteten og/eller komplikationerne fra interventionen, før behandlingen påbegyndes.
• Forudgående behandling med et anti-programmeret celledødsprotein (anti PD-1, anti PD-L1 eller anti PD-L2 middel).
• Kendt overfølsomhed over for nogen af ​​lægemidlerne i denne undersøgelse, deres bestanddele eller over for lægemidler med lignende kemisk struktur.
• Modtager immunsuppressiv behandling inden for 7 dage før den første dosis af forsøgsmedicin.
• Kendt historie med aktiv Bacillus Tuberkulose (TB).
• Kendt yderligere malignitet, der skrider frem eller kræver aktiv behandling. Undtagelser omfatter basalcellekarcinom i huden eller pladecellecarcinom i huden, der har gennemgået potentielt helbredende behandling eller in situ livmoderhalskræft.
• Kendte aktive centralnervesystem (CNS) metastaser og/eller karcinomatøs meningitis. Forsøgspersoner med tidligere behandlede hjernemetastaser kan deltage, forudsat at de er stabile (uden tegn på progression ved billeddiagnostik i mindst fire uger før den første dosis af forsøgsbehandling og eventuelle neurologiske symptomer er vendt tilbage til baseline), har ingen tegn på ny eller forstørret hjerne metastaser og ikke bruger steroider i mindst 7 dage før forsøgsbehandling. Denne undtagelse omfatter ikke karcinomatøs meningitis, som er udelukket uanset klinisk stabilitet.
• Autoimmun sygdom, der har krævet systemisk behandling inden for de seneste 2 år (dvs. med brug af sygdomsmodificerende midler, kortikosteroider eller immunsuppressive lægemidler).
• Substitutionsterapi (f.eks. thyroxin, insulin eller fysiologisk kortikosteroiderstatningsterapi for binyre- eller hypofyseinsufficiens osv.) betragtes ikke som en form for systemisk behandling.
• Kendt historie med eller tegn på aktiv, ikke-infektiøs pneumonitis.
• Levercirrhose eller ondartet levertumor.
• Kendt alvorlig kongestiv hjertesvigt, forekomst af klinisk ustabil hjerte- eller lungesygdom.
• Aktiv infektion, der kræver systemisk terapi.
• Anamnese eller aktuelle beviser for enhver tilstand, terapi eller laboratorieabnormitet, der kan forvirre resultaterne af forsøget, forstyrre forsøgspersonens deltagelse i hele forsøgets varighed, eller ikke er i forsøgspersonens bedste interesse for at deltage i udtalelse fra den behandlende efterforsker.
• Kendte psykiatriske eller stofmisbrugslidelser, der ville forstyrre samarbejdet med kravene i forsøget.
• Gravid eller ammende, eller forventer at blive gravid eller få børn inden for den forventede varighed af forsøget, startende med præ-screeningen eller screeningsbesøget indtil 120 dage efter den sidste dosis af forsøgsbehandlingen
• Kendt Human Immundefekt Virus (HIV) (HIV 1/2 antistoffer).
• Kendt aktiv Hepatitis B (f.eks. HBsAg reaktiv) eller Hepatitis C (f.eks. Hepatitis C virus (HCV) RNA [kvalitativ] er påvist).
• Levende vaccine inden for 30 dage efter planlagt start af studieterapi. Bemærk: Sæsoninfluenzavacciner til injektion er generelt inaktiverede influenzavacciner og er tilladte; dog er intranasale influenzavacciner (f.eks. Flu-Mist®) levende svækkede vacciner og er ikke tilladt.