MRD-geführte Behandlung bei NPM1mut-AML-Patienten (PEMAZA)

Einschlusskriterien:

• Unterschriebene Einverständniserklärung
• Alter ≥18 Jahre
• Patienten mit NPM1mut AML in kompletter morphologischer Remission nach konventioneller Chemotherapie (basierend auf Anthrazyklin ± Cytarabin)
• Nachweisbare messbare Resterkrankung (MRD), die auf einen bevorstehenden hämatologischen Rückfall hinweist (NPM1mut MRD-Verhältnis > 1 %, bestätigt durch Zentrallabor)
• Patienten, die nicht für eine sofortige allogene hämatopoetische Stammzelltransplantation geeignet sind
• Patienten, die für eine alternative Intensivbehandlung nicht in Frage kommen
• Beabsichtigte AZA-Therapie für molekularen Rückfall
• Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 0 oder 1
• Demonstrieren Sie eine angemessene Organfunktion wie im Protokoll definiert, alle Labore sollten innerhalb des Screening-Zeitraums durchgeführt werden.
• Negativer Schwangerschaftstest bei Frauen im gebärfähigen Alter (negative Urin- oder Serumschwangerschaft innerhalb von 3 Tagen vor Erhalt der Studienbehandlung). Wenn der Urintest positiv ist oder nicht als negativ bestätigt werden kann, ist ein Serum-Schwangerschaftstest erforderlich.
• Weibliche Probanden im gebärfähigen Alter (Abschnitt 5.9.2) müssen bereit sein, für den Verlauf der Studie bis 120 Tage nach der letzten Dosis der Studienmedikation eine angemessene Verhütungsmethode anzuwenden, wie in Abschnitt 5.9.2 – Empfängnisverhütung beschrieben. Hinweis: Abstinenz ist akzeptabel, wenn dies der übliche Lebensstil und die bevorzugte Verhütung für das Subjekt ist.
• Männliche Probanden mit Fortpflanzungsfähigkeit (Abschnitt 5.9.2) müssen zustimmen, eine angemessene Verhütungsmethode anzuwenden, wie in Abschnitt 5.9.2 beschrieben. Empfängnisverhütung, beginnend mit der ersten Dosis der Studientherapie bis 120 Tage nach der letzten Dosis der Studientherapie. Hinweis: Abstinenz ist akzeptabel, wenn dies der übliche Lebensstil und die bevorzugte Verhütung für das Subjekt ist.

Ausschlusskriterien:

• Vorherige allogene hämatopoetische Stammzelltransplantation
• Behandlung mit einem Prüfpräparat innerhalb von 4 Wochen bis zur Studientherapie oder weniger als 5 Halbwertszeiten vor der ersten Dosis der Studienmedikation, je nachdem, welcher Zeitraum länger ist.
• Monoklonaler Anti-Krebs-Antikörper (mAb) innerhalb von 4 Wochen vor Studientag 1 oder keine Erholung (d. h. ≤ Grad 1 oder zu Studienbeginn) von unerwünschten Ereignissen aufgrund von Wirkstoffen, die mehr als 4 Wochen zuvor verabreicht wurden.
• Vorherige Chemotherapie, zielgerichtete niedermolekulare Therapie oder Strahlentherapie innerhalb von 2 Wochen vor Studientag 1 oder keine Erholung (d. h. ≤ Grad 1 oder zu Studienbeginn) von unerwünschten Ereignissen aufgrund eines zuvor verabreichten Wirkstoffs. Hinweis: Patienten mit einer Neuropathie ≤ Grad 2 bilden eine Ausnahme von diesem Kriterium und können sich für die Studie qualifizieren. Hinweis: Wenn der Proband eine größere Operation erhalten hat, muss er sich vor Beginn der Therapie angemessen von der Toxizität und/oder den Komplikationen des Eingriffs erholt haben.
• Vorherige Behandlung mit einem Anti-programmierten Zelltod-Protein (Anti-PD-1-, Anti-PD-L1- oder Anti-PD-L2-Mittel).
• Bekannte Überempfindlichkeit gegenüber einem der in dieser Studie enthaltenen Arzneimittel, ihren Bestandteilen oder Arzneimitteln mit ähnlicher chemischer Struktur.
• Erhalten einer immunsuppressiven Therapie innerhalb von 7 Tagen vor der ersten Dosis der Studienmedikation.
• Bekannte Geschichte von aktivem Bacillus Tuberculosis (TB).
• Bekannte zusätzliche Malignität, die fortschreitet oder eine aktive Behandlung erfordert. Ausnahmen sind Basalzellkarzinome der Haut oder Plattenepithelkarzinome der Haut, die potenziell kurativ therapiert wurden, oder In-situ-Zervixkarzinome.
• Bekannte Metastasen des aktiven Zentralnervensystems (ZNS) und/oder karzinomatöse Meningitis. Patienten mit zuvor behandelten Hirnmetastasen können teilnehmen, vorausgesetzt, sie sind stabil (ohne Nachweis einer Progression durch Bildgebung für mindestens vier Wochen vor der ersten Dosis der Studienbehandlung und alle neurologischen Symptome sind auf den Ausgangswert zurückgekehrt), haben keine Anzeichen für ein neues oder sich vergrößerndes Gehirn Metastasen und verwenden seit mindestens 7 Tagen vor der Studienbehandlung keine Steroide. Diese Ausnahme umfasst nicht die karzinomatöse Meningitis, die unabhängig von der klinischen Stabilität ausgeschlossen wird.
• Autoimmunerkrankung, die in den letzten 2 Jahren eine systemische Behandlung erforderte (d. h. unter Verwendung von krankheitsmodifizierenden Mitteln, Kortikosteroiden oder immunsuppressiven Arzneimitteln).
• Ersatztherapie (z. B. Thyroxin, Insulin oder physiologische Kortikosteroid-Ersatztherapie bei Nebennieren- oder Hypophyseninsuffizienz usw.) wird nicht als Form der systemischen Behandlung angesehen.
• Bekannte Vorgeschichte oder Anzeichen einer aktiven, nicht infektiösen Pneumonitis.
• Leberzirrhose oder bösartiger Lebertumor.
• Bekannte schwere dekompensierte Herzinsuffizienz, Auftreten einer klinisch instabilen Herz- oder Lungenerkrankung.
• Aktive Infektion, die eine systemische Therapie erfordert.
• Vorgeschichte oder aktuelle Hinweise auf eine Erkrankung, Therapie oder Laboranomalie, die die Ergebnisse der Studie verfälschen, die Teilnahme des Probanden für die gesamte Dauer der Studie beeinträchtigen oder nicht im besten Interesse des Probanden an der Teilnahme liegen könnten Meinung des behandelnden Untersuchers.
• Bekannte psychiatrische oder Drogenmissbrauchsstörungen, die die Zusammenarbeit mit den Anforderungen der Studie beeinträchtigen würden.
• Schwanger oder stillend oder erwartet, innerhalb der voraussichtlichen Dauer der Studie schwanger zu werden oder Kinder zu zeugen, beginnend mit dem Vorscreening oder Screening-Besuch bis 120 Tage nach der letzten Dosis der Studienbehandlung
• Bekanntes Human Immunodeficiency Virus (HIV) (HIV 1/2 Antikörper).
• Bekannte aktive Hepatitis B (z. B. HBsAg-reaktiv) oder Hepatitis C (z. B. Hepatitis-C-Virus (HCV)-RNA [qualitativ] wird nachgewiesen).
• Lebendimpfstoff innerhalb von 30 Tagen nach geplantem Beginn der Studientherapie. Hinweis: Saisonale Grippeimpfstoffe zur Injektion sind im Allgemeinen inaktivierte Grippeimpfstoffe und sind erlaubt; jedoch sind intranasale Grippeimpfstoffe (z. B. Flu-Mist®) attenuierte Lebendimpfstoffe und nicht erlaubt.