MRD-veiledet behandling hos NPM1mut AML-pasienter (PEMAZA)

Inklusjonskriterier:

• Signert informert samtykke
• Alder ≥18 år
• Pasienter med NPM1mut AML i fullstendig morfologisk remisjon etter konvensjonell kjemoterapi (antracyklin ± cytarabinbasert)
• Detekterbar målbar restsykdom (MRD) som indikerer forestående hematologisk tilbakefall (NPM1mut MRD ratio >1 %, bekreftet av sentralt laboratorium)
• Pasienter som ikke er kvalifisert for umiddelbar allogen hematopoietisk stamcelletransplantasjon
• Pasienter som ikke er kvalifisert til å gjennomgå alternativ intensivbehandling
• Tiltenkt AZA-behandling for molekylært tilbakefall
• Eastern cooperative oncology Group (ECOG) ytelsesstatus på 0 eller 1
• Demonstrere adekvat organfunksjon som definert av protokollen, alle laboratorier bør utføres innen screeningsperioden.
• Negativ graviditetstest hos kvinner i fertil alder (negativ urin- eller serumgraviditet innen 3 dager før studiebehandling). Hvis urintesten er positiv eller ikke kan bekreftes som negativ, vil en serumgraviditetstest være nødvendig.
• Kvinnelige forsøkspersoner i fertil alder (avsnitt 5.9.2) må være villige til å bruke en adekvat prevensjonsmetode som beskrevet i avsnitt 5.9.2 – Prevensjon, i løpet av studien i 120 dager etter siste dose med studiemedisin. Merk: Avholdenhet er akseptabelt hvis dette er den vanlige livsstilen og foretrukket prevensjon for forsøkspersonen.
• Mannlige forsøkspersoner med forplantningsevne (avsnitt 5.9.2) må godta å bruke en adekvat prevensjonsmetode som beskrevet i avsnitt 5.9.2- Prevensjon, starter med den første dosen av studieterapien til og med 120 dager etter den siste dosen av studieterapien. Merk: Avholdenhet er akseptabelt hvis dette er den vanlige livsstilen og foretrukket prevensjon for forsøkspersonen.

Ekskluderingskriterier:

• Tidligere allogen hematopoietisk stamcelletransplantasjon
• Behandling med et hvilket som helst undersøkelsesmiddel innen 4 uker for å studere terapi eller mindre enn 5 halveringstider før den første dosen av prøvemedisinering, avhengig av hva som er lengst.
• Anti-kreft monoklonalt antistoff (mAb) innen 4 uker før studiedag 1 eller ingen restitusjon (dvs. ≤ grad 1 eller ved baseline) fra bivirkninger på grunn av midler administrert mer enn 4 uker tidligere.
• Tidligere kjemoterapi, målrettet småmolekylær terapi eller strålebehandling innen 2 uker før studiedag 1 eller ingen restitusjon (dvs. ≤ grad 1 eller ved baseline) fra uønskede hendelser på grunn av et tidligere administrert middel. Merk: Forsøkspersoner med ≤ grad 2 nevropati er et unntak fra dette kriteriet og kan kvalifisere for studien. Merk: Hvis pasienten gjennomgikk større operasjoner, må de ha kommet seg tilstrekkelig fra toksisiteten og/eller komplikasjonene fra intervensjonen før behandlingen startet.
• Tidligere behandling med et anti-programmert celledødsprotein (anti PD-1, anti PD-L1 eller anti PD-L2 middel).
• Kjent overfølsomhet overfor noen av legemidlene i denne studien, deres bestanddeler eller overfor legemidler med lignende kjemisk struktur.
• Får immunsuppressiv terapi innen 7 dager før første dose med prøvemedisin.
• Kjent historie med aktiv Bacillus Tuberculosis (TB).
• Kjent ytterligere malignitet som utvikler seg eller krever aktiv behandling. Unntak inkluderer basalcellekarsinom i huden eller plateepitelkarsinom i huden som har gjennomgått potensielt kurativ behandling eller in situ livmorhalskreft.
• Kjente aktive sentralnervesystem (CNS) metastaser og/eller karsinomatøs meningitt. Pasienter med tidligere behandlede hjernemetastaser kan delta forutsatt at de er stabile (uten tegn på progresjon ved bildediagnostikk i minst fire uker før første dose av prøvebehandlingen og eventuelle nevrologiske symptomer har returnert til baseline), har ingen tegn på ny eller forstørret hjerne metastaser, og bruker ikke steroider i minst 7 dager før prøvebehandling. Dette unntaket inkluderer ikke karsinomatøs meningitt som er ekskludert uavhengig av klinisk stabilitet.
• Autoimmun sykdom som har krevd systemisk behandling de siste 2 årene (dvs. med bruk av sykdomsmodifiserende midler, kortikosteroider eller immunsuppressive legemidler).
• Erstatningsterapi (f.eks. tyroksin, insulin eller fysiologisk kortikosteroiderstatningsterapi for binyre- eller hypofysesvikt osv.) anses ikke som en form for systemisk behandling.
• Kjent historie med eller bevis på aktiv, ikke-infeksiøs pneumonitt.
• Levercirrhose eller ondartet levertumor.
• Kjent alvorlig kongestiv hjertesvikt, forekomst av klinisk ustabil hjerte- eller lungesykdom.
• Aktiv infeksjon som krever systemisk terapi.
• Anamnese eller nåværende bevis på enhver tilstand, terapi eller laboratorieavvik som kan forvirre resultatene av forsøket, forstyrre forsøkspersonens deltakelse under hele forsøksperioden, eller ikke er i forsøkspersonens beste interesse å delta, i vurdering fra behandlende etterforsker.
• Kjente psykiatriske lidelser eller ruslidelser som ville forstyrre samarbeidet med kravene i rettssaken.
• Gravid eller ammende, eller som forventer å bli gravid eller få barn innen den anslåtte varigheten av forsøket, med start med forhåndsscreening eller screeningbesøk til 120 dager etter siste dose av prøvebehandlingen
• Kjent humant immunsviktvirus (HIV) (HIV 1/2 antistoffer).
• Kjent aktiv hepatitt B (f.eks. HBsAg reaktiv) eller hepatitt C (f.eks. hepatitt C-virus (HCV) RNA [kvalitativ] er påvist).
• Levende vaksine innen 30 dager etter planlagt start av studieterapi. Merk: Sesonginfluensavaksiner for injeksjon er vanligvis inaktiverte influensavaksiner og er tillatt; intranasale influensavaksiner (f.eks. Flu-Mist®) er imidlertid levende svekkede vaksiner og er ikke tillatt.