NPM1mut AML 患者における MRD に基づく治療 (PEMAZA)
2022年11月14日 更新者：Technische Universität Dresden
血液学的再発が差し迫った NPM1mut AML 患者におけるペムブロリズマブとアザシチジンによる MRD ガイド下治療
測定可能な残存病変（MRD）の存在によって定義される分子再発を伴うヌクレオフォスミン（NPM1）変異AML患者に標準アザシチジン（AZA）と組み合わせて投与した場合のペムブロリズマブ（PEM）の安全性と有効性を評価します。
調査の概要
詳細な説明
アザシチジンは、急性骨髄性白血病 (AML) 患者における効果的で確立された治療法です。
実際、以前の測定可能な残存病変 (MRD) を誘発した研究では、アザシチジンは大多数の患者で明白な血液学的再発に向けた遅延を可能にしました。
しかし、患者の大部分は、複数サイクルの先制治療を受けたにもかかわらず、最終的に再発しました。
低メチル化剤 (HMA) は、腫瘍抗原の発現、クラス 1 主要組織適合複合体、および共刺激分子をアップレギュレートすることで抗腫瘍免疫応答を増強すると同時に、プログラム細胞死タンパク質 1 ( PD-1)、プログラム細胞死リガンド 1 (PD-L1)、および細胞傷害性 T リンパ球関連タンパク質 4 (CTLA-4)。
これらの免疫チェックポイント分子のアップレギュレーションは、低メチル化薬に対する耐性のメカニズムである可能性があります。
PD-L1 メッセンジャー リボ核酸 (mRNA) は、分化型 34 (CD34+) 細胞の急性骨髄性白血病クラスターでアップレギュレートされていることが示されています。重要なことに、アザシチジンなどの低メチル化剤による治療に耐性のある患者は、対応する患者。
さらに、PD-1 プロモーターの脱メチル化は、PD-1 発現の増加、低メチル化剤に対する反応率の低下、および全生存期間の短縮と相関することが知られています。
これに関連して、PD-1 プロモーターの脱メチル化は低メチル化剤によって引き起こされる可能性があるため、薬物自体の作用機序がこれらの患者の治療に対する耐性を引き起こす可能性があることに注意してください。
これはまた、低メチル化剤が治癒的ではなく、初期の白血病前駆細胞を根絶できない理由を説明するかもしれません.
したがって、研究者らは、ヌクレオフォスミン (NPM1) 変異 MRD を有し、従来の化学療法後の血液学的再発が差し迫っている AML 患者におけるペムブロリズマブとアザシチジンの併用療法を評価する第 II 相試験を実施します。
この試験は、研究 NCT00422890 および NCT01462578 内で単剤アザシチジンで観察された奏効率の改善を目的としています。
研究の種類
介入
入学 (予想される)
28
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究連絡先
- 名前：Uwe Platzbecker, MD
- 電話番号：7172 +49 351 458
- メール：Uwe.Platzbecker@medizin.uni-leipzig.de
研究連絡先のバックアップ
- 名前：Anna Harig, PhD
- 電話番号：7172 +49 351 458
- メール：Anna.Harig@ukdd.de
研究場所
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Chemnitz、ドイツ、09116
- 募集
- Klinikum Chemnitz
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Dresden、ドイツ、01307
- 募集
- Universitätsklinikum Dresden
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コンタクト：
- Jan Moritz Middeke, MD
- メール：JanMoritz.Middeke@ukdd.de
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Heidelberg、ドイツ、69120
- 募集
- Universitätsklinikum Heidelberg
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コンタクト：
- Richard F. Schlenk, MD
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Jena、ドイツ、07740
- 募集
- Universitatsklinikum Jena
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コンタクト：
- Ulf Schnetzke, MD
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Leipzig、ドイツ、04103
- 募集
- Universitatsklinikum Leipzig
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Mönchengladbach、ドイツ、41063
- 募集
- Kliniken Maria Hilf
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München、ドイツ、81675
- 募集
- Klinikum r. d. I.
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Münster、ドイツ、48149
- 募集
- Universitatsklinikum Munster
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コンタクト：
- Jan-Henrik Mikesch, MD
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Stuttgart、ドイツ、70376
- 募集
- Robert-Bosch-Krankenhaus
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Würzburg、ドイツ、97080
- 募集
- Universitätsklinikum Würzburg
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (アダルト、OLDER_ADULT)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
- 署名済みのインフォームド コンセント
- 18歳以上
- -従来の化学療法（アントラサイクリン±シタラビンベース）後の完全な形態学的寛解のNPM1mut AML患者
- -差し迫った血液学的再発を示す検出可能な測定可能な残存病変（MRD）（NPM1mut MRD比> 1％、中央検査室によって確認）
- -即時の同種造血幹細胞移植の対象とならない患者
- 代替集中治療を受ける資格がない患者
- 分子再発に対する意図されたAZA療法
- -東部共同腫瘍学グループ（ECOG）のパフォーマンスステータスが0または1
- プロトコルで定義されている適切な臓器機能を実証します。すべてのラボは、スクリーニング期間内に実行する必要があります。
- -出産の可能性のある女性の妊娠検査が陰性（試験治療を受ける前の3日以内の尿または血清妊娠が陰性）。 尿検査が陽性または陰性と確認できない場合は、血清妊娠検査が必要になります。
- -出産の可能性のある女性被験者（セクション5.9.2）は、セクション5.9.2に概説されているように、適切な避妊方法を喜んで使用する必要があります-避妊、治験薬の最終投与後120日までの治験の過程。 注: 禁欲は、これが通常のライフスタイルであり、対象者が好む避妊法である場合に許容されます。
- 生殖能力のある男性被験者 (セクション 5.9.2) は、セクション 5.9.2 で概説されているように、適切な避妊方法を使用することに同意する必要があります。 避妊、研究療法の最初の投与から開始し、研究療法の最後の投与の120日後まで。 注: 禁欲は、これが通常のライフスタイルであり、対象者が好む避妊法である場合に許容されます。
除外基準:
- -以前の同種造血幹細胞移植
- -治療を研究するための4週間以内の治験薬による治療、または治験薬の最初の投与前の半減期が5未満のいずれか長い方。
- -研究1日目の前4週間以内の抗がんモノクローナル抗体（mAb）、または4週間以上前に投与された薬剤による有害事象からの回復なし（つまり、グレード1以下またはベースライン）。
- -以前の化学療法、標的低分子療法、または放射線療法は、研究1日目の前2週間以内、または以前に投与された薬剤による有害事象から回復していない（すなわち、グレード1以下またはベースラインで）。 注: グレード 2 以下の神経障害を有する被験者は、この基準の例外であり、研究に適格である可能性があります。 注: 被験者が大手術を受けた場合、治療開始前に介入による毒性および/または合併症から十分に回復している必要があります。
- -抗プログラム細胞死タンパク質（抗PD-1、抗PD-L1または抗PD-L2剤）による前治療。
- -この研究内の薬物、その成分、または同様の化学構造を持つ薬物に対する既知の過敏症。
- -治験薬の初回投与前7日以内に免疫抑制療法を受けている。
- -活動的な結核菌（TB）の既知の病歴。
- -進行中または積極的な治療が必要な既知の追加の悪性腫瘍。 例外には、皮膚の基底細胞癌または治癒の可能性がある治療を受けた皮膚の扁平上皮癌、または上皮内子宮頸癌が含まれます。
- -既知の活動性中枢神経系（CNS）転移および/または癌性髄膜炎。 以前に治療された脳転移のある被験者は、安定していれば参加できます（試験治療の最初の投与前の少なくとも4週間のイメージングによる進行の証拠がなく、神経学的症状はベースラインに戻りました）、脳の新規または拡大の証拠がない転移があり、試験治療の少なくとも7日前にステロイドを使用していません。 この例外には、臨床的安定性に関係なく除外される癌性髄膜炎は含まれません。
- -過去2年間に全身治療を必要とした自己免疫疾患（すなわち、疾患修飾薬、コルチコステロイドまたは免疫抑制薬の使用による）。
- 補充療法（例えば、副腎または下垂体の機能不全に対するチロキシン、インスリン、または生理的コルチコステロイド補充療法など）は、全身療法の形態とは見なされません。
- -既知の病歴、または活動性の非感染性肺炎の証拠。
- 肝硬変または悪性肝腫瘍。
- -既知の重度のうっ血性心不全、臨床的に不安定な心疾患または肺疾患の発生率。
- -全身療法を必要とする活動性感染症。
- -試験の結果を混乱させる可能性のある状態、治療、または検査室の異常の履歴または現在の証拠、試験の全期間中の被験者の参加を妨げる、または参加する被験者の最善の利益にはなりません。担当研究者の意見。
- -治験の要件への協力を妨げる既知の精神障害または薬物乱用障害。
- -妊娠中または授乳中、または予測期間内に子供を妊娠または父親にすることを期待している、事前スクリーニングまたはスクリーニング訪問から開始して、試験治療の最後の投与から120日後まで
- 既知のヒト免疫不全ウイルス (HIV) (HIV 1/2 抗体)。
- -既知の活動性B型肝炎（例：HBsAg反応性）またはC型肝炎（例：C型肝炎ウイルス（HCV）RNA [定性的]が検出されます）。
- -研究療法の計画された開始から30日以内の生ワクチン。 注：注射用の季節性インフルエンザワクチンは、一般的に不活化インフルエンザワクチンであり、許可されています。ただし、鼻腔内インフルエンザ ワクチン (Flu-Mist® など) は弱毒生ワクチンであり、許可されていません。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：NA
- 介入モデル：SINGLE_GROUP
- マスキング：なし
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：ペンブロリズマブ + アザシチジン
ペムブロリズマブ (IMP): 200 mg i.v. (固定用量) / アザシチジン (SOC): 75 mg/m2 s.c. 最大治療期間: 24 週間まで |
ペムブロリズマブ (IMP): 200mg i.v.
（固定用量）、3週間ごと（Q3W）、8回
他の名前：
アザシチジン (SOC): 75 mg/m2 皮下注射、1 日目から 7 日目まで 4 週間ごと (Q4W)、6 サイクル
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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イベントフリー患者の割合
時間枠：24 週間の併用治療後 (すなわち、4 週間ごとに 7 日間の最大 6 サイクルの AZA と、3 週間ごとに最大 8 回の PEM 注入の後)
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イベントは次のとおりです。
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24 週間の併用治療後 (すなわち、4 週間ごとに 7 日間の最大 6 サイクルの AZA と、3 週間ごとに最大 8 回の PEM 注入の後)
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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全生存期間 (OS)
時間枠：研究完了まで、平均1年
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全生存期間は、初診日 (AZA) から何らかの原因による死亡日までの日数として定義されます。
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研究完了まで、平均1年
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イベントフリー患者の割合
時間枠：12週間の併用療法後
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このエンドポイントには、プライマリ エンドポイントと同じ定義を適用します。
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12週間の併用療法後
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治療関連死亡率
時間枠：24週間の併用療法中
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血液学的再発を伴わない死亡は、治療に関連しているとみなされます。
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24週間の併用療法中
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定量的 NPM1/Abelson マウス白血病ウイルス癌遺伝子ホモログ 1 (ABL) 比として測定された MRD 負荷の経過
時間枠：研究完了まで、平均1年
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NPM1/ABL 比は、基数 10 で対数変換されます。
対数変換を使用すると、分析にパラメトリック手法を使用できるように、正規分布に近い変数が導出されます。
検出限界 (LOD) を下回る値は、対数変換の前に LOD/2 に置き換えられます。
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研究完了まで、平均1年
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
捜査官
- 主任研究者：Jan Moritz Middeke, MD、Technische Universität Dresden (TUD)
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2019年8月21日
一次修了 (予期された)
2023年8月1日
研究の完了 (予期された)
2024年8月1日
試験登録日
最初に提出
2018年12月5日
QC基準を満たした最初の提出物
2018年12月6日
最初の投稿 (実際)
2018年12月7日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2022年11月15日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2022年11月14日
最終確認日
2022年11月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。