Leczenie kierowane przez MRD u pacjentów z AML z mutacją NPM1 (PEMAZA)

Kryteria przyjęcia:

• Podpisana świadoma zgoda
• Wiek ≥18 lat
• Pacjenci z mutacją NPM1 AML w całkowitej remisji morfologicznej po konwencjonalnej chemioterapii (opartej na antracyklinie ± cytarabinie)
• Wykrywalna mierzalna choroba resztkowa (MRD) wskazująca na zbliżający się nawrót hematologiczny (współczynnik NPM1mut MRD > 1%, potwierdzony przez laboratorium centralne)
• Pacjenci, którzy nie kwalifikują się do natychmiastowego allogenicznego przeszczepu hematopoetycznych komórek macierzystych
• Pacjenci, którzy nie kwalifikują się do alternatywnego intensywnego leczenia
• Zamierzona terapia AZA w przypadku nawrotu molekularnego
• Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 lub 1
• Wykazać odpowiednią funkcję narządów zgodnie z protokołem, wszystkie badania laboratoryjne należy wykonać w okresie przesiewowym.
• Ujemny wynik testu ciążowego u kobiet w wieku rozrodczym (ujemna ciąża w moczu lub surowicy w ciągu 3 dni przed otrzymaniem badanego leku). Jeśli wynik testu moczu jest pozytywny lub nie można potwierdzić, że jest negatywny, konieczne będzie wykonanie testu ciążowego z surowicy.
• Kobiety w wieku rozrodczym (sekcja 5.9.2) muszą być chętne do stosowania odpowiedniej metody antykoncepcji, jak opisano w sekcji 5.9.2 – Antykoncepcja, przez cały czas trwania badania przez 120 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku. Uwaga: Abstynencja jest dopuszczalna, jeśli jest to zwykły styl życia i preferowana antykoncepcja dla pacjentki.
• Osoby płci męskiej zdolne do prokreacji (sekcja 5.9.2) muszą wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej metody antykoncepcji, jak opisano w sekcji 5.9.2- Antykoncepcja, począwszy od pierwszej dawki badanej terapii przez 120 dni po ostatniej dawce badanej terapii. Uwaga: Abstynencja jest dopuszczalna, jeśli jest to zwykły styl życia i preferowana antykoncepcja dla pacjentki.

Kryteria wyłączenia:

• Wcześniejszy allogeniczny przeszczep hematopoetycznych komórek macierzystych
• Leczenie jakimkolwiek badanym lekiem w ciągu 4 tygodni w celu zbadania terapii lub mniej niż 5 okresów półtrwania poprzedzających pierwszą dawkę badanego leku, w zależności od tego, który z tych okresów jest dłuższy.
• Przeciwnowotworowe przeciwciało monoklonalne (mAb) w ciągu 4 tygodni przed pierwszym dniem badania lub brak poprawy (tj. stopień ≤ 1 lub na początku badania) po zdarzeniach niepożądanych spowodowanych czynnikami podanymi ponad 4 tygodnie wcześniej.
• Wcześniejsza chemioterapia, ukierunkowana terapia drobnocząsteczkowa lub radioterapia w ciągu 2 tygodni przed pierwszym dniem badania lub brak poprawy (tj. Uwaga: Osoby z neuropatią stopnia ≤ 2 stanowią wyjątek od tego kryterium i mogą kwalifikować się do badania. Uwaga: jeśli podmiot przeszedł poważną operację, musiał odpowiednio wyzdrowieć po toksyczności i/lub powikłaniach związanych z interwencją przed rozpoczęciem terapii.
• Wcześniejsze leczenie białkiem przeciwdziałającym zaprogramowanej śmierci komórkowej (anty PD-1, anty PD-L1 lub anty PD-L2).
• Znana nadwrażliwość na którykolwiek z leków objętych tym badaniem, ich składniki lub na leki o podobnej budowie chemicznej.
• Otrzymywanie leczenia immunosupresyjnego w ciągu 7 dni przed pierwszą dawką leku próbnego.
• Znana historia aktywnego Bacillus tuberculosis (TB).
• Znany dodatkowy nowotwór złośliwy, który postępuje lub wymaga aktywnego leczenia. Wyjątki obejmują raka podstawnokomórkowego skóry lub raka kolczystokomórkowego skóry, który przeszedł potencjalnie leczniczą terapię lub raka szyjki macicy in situ.
• Znane czynne przerzuty do ośrodkowego układu nerwowego (OUN) i/lub rakowe zapalenie opon mózgowo-rdzeniowych. Pacjenci z wcześniej leczonymi przerzutami do mózgu mogą uczestniczyć pod warunkiem, że są stabilni (bez dowodów progresji w obrazowaniu przez co najmniej cztery tygodnie przed pierwszą dawką leczenia próbnego i wszelkie objawy neurologiczne powróciły do ​​wartości wyjściowych), nie mają dowodów na nowy lub powiększający się mózg przerzutów i nie stosują sterydów przez co najmniej 7 dni przed próbnym leczeniem. Wyjątek ten nie obejmuje raka opon mózgowo-rdzeniowych, które jest wykluczone niezależnie od stabilności klinicznej.
• Choroba autoimmunologiczna, która wymagała leczenia ogólnoustrojowego w ciągu ostatnich 2 lat (tj. z zastosowaniem leków modyfikujących przebieg choroby, kortykosteroidów lub leków immunosupresyjnych).
• Terapia zastępcza (np. tyroksyna, insulina lub fizjologiczna terapia zastępcza kortykosteroidami w przypadku niewydolności nadnerczy lub przysadki mózgowej itp.) nie jest uważana za formę leczenia ogólnoustrojowego.
• Znana historia lub jakiekolwiek dowody aktywnego, niezakaźnego zapalenia płuc.
• Marskość wątroby lub złośliwy nowotwór wątroby.
• Znana ciężka zastoinowa niewydolność serca, częstość występowania niestabilnej klinicznie choroby serca lub płuc.
• Aktywna infekcja wymagająca leczenia ogólnoustrojowego.
• Historia lub obecne dowody jakiegokolwiek stanu, terapii lub nieprawidłowości w wynikach badań laboratoryjnych, które mogłyby zakłócić wyniki badania, zakłócać udział uczestnika przez cały czas trwania badania lub nie leży w najlepszym interesie uczestnika, aby uczestniczyć w badaniu opinia prowadzącego badanie.
• Znane zaburzenia psychiczne lub nadużywanie substancji, które mogłyby kolidować ze współpracą z wymogami badania.
• Kobiety w ciąży lub karmiące piersią, spodziewające się poczęcia lub spłodzenia dzieci w przewidywanym czasie trwania badania, począwszy od wizyty wstępnej lub wizyty przesiewowej, przez 120 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku
• Znany ludzki wirus upośledzenia odporności (HIV) (przeciwciała HIV 1/2).
• Znane aktywne wirusowe zapalenie wątroby typu B (np. HBsAg reagujące) lub wirusowe zapalenie wątroby typu C (np. wykryto RNA wirusa zapalenia wątroby typu C (HCV) [jakościowo]).
• Żywa szczepionka w ciągu 30 dni od planowanego rozpoczęcia badanej terapii. Uwaga: Szczepionki przeciw grypie sezonowej do wstrzykiwań są na ogół inaktywowanymi szczepionkami przeciw grypie i są dozwolone; jednakże donosowe szczepionki przeciw grypie (np. Flu-Mist®) są żywymi atenuowanymi szczepionkami i nie są dozwolone.