Léčba řízená MRD u pacientů s NPM1mut AML (PEMAZA)

Kritéria pro zařazení:

• Podepsaný informovaný souhlas
• Věk ≥18 let
• Pacienti s NPM1mut AML v kompletní morfologické remisi po konvenční chemoterapii (na bázi antracyklinu ± cytarabinu)
• Detekovatelná měřitelná reziduální nemoc (MRD) indikující hrozící hematologický relaps (poměr NPM1mut MRD > 1 %, potvrzeno centrální laboratoří)
• Pacienti, kteří nejsou způsobilí pro okamžitou alogenní transplantaci krvetvorných buněk
• Pacienti, kteří nejsou způsobilí podstoupit alternativní intenzivní léčbu
• Zamýšlená terapie AZA pro molekulární relaps
• Stav výkonnosti východní kooperativní onkologické skupiny (ECOG) 0 nebo 1
• Prokázat adekvátní orgánovou funkci definovanou protokolem, všechny laboratoře by měly být provedeny během období screeningu.
• Negativní těhotenský test u žen ve fertilním věku (negativní těhotenství v moči nebo séru během 3 dnů před podáním studijní léčby). Pokud je test moči pozitivní nebo nemůže být potvrzen jako negativní, bude vyžadován sérový těhotenský test.
• Subjekty ve fertilním věku (část 5.9.2) musí být ochotny používat adekvátní metodu antikoncepce, jak je uvedeno v části 5.9.2 - Antikoncepce, po dobu studie až do 120 dnů po poslední dávce studovaného léku. Poznámka: Abstinence je přijatelná, pokud se jedná o obvyklý životní styl a preferovanou antikoncepci pro subjekt.
• Mužské subjekty se schopností rozmnožovat se (oddíl 5.9.2) musí souhlasit s používáním adekvátní metody antikoncepce, jak je uvedeno v části 5.9.2- Antikoncepce, počínaje první dávkou studované terapie do 120 dnů po poslední dávce studované terapie. Poznámka: Abstinence je přijatelná, pokud se jedná o obvyklý životní styl a preferovanou antikoncepci pro subjekt.

Kritéria vyloučení:

• Předchozí alogenní transplantace hematopoetických kmenových buněk
• Léčba jakýmkoliv hodnoceným lékem během 4 týdnů do studijní terapie nebo méně než 5 poločasů před první dávkou zkušebního léku, podle toho, co je delší.
• Protirakovinná monoklonální protilátka (mAb) během 4 týdnů před 1. dnem studie nebo žádné zotavení (tj. ≤ stupeň 1 nebo na začátku) z nežádoucích příhod způsobených činidly podanými více než 4 týdny dříve.
• Předchozí chemoterapie, cílená terapie malými molekulami nebo radiační terapie během 2 týdnů před 1. dnem studie nebo žádné zotavení (tj. ≤ stupeň 1 nebo na začátku) z nežádoucích příhod způsobených dříve podaným činidlem. Poznámka: Subjekty s neuropatií ≤ 2. stupně jsou výjimkou z tohoto kritéria a mohou se kvalifikovat do studie. Poznámka: Pokud subjekt podstoupil velký chirurgický zákrok, musí se před zahájením léčby adekvátně zotavit z toxicity a/nebo komplikací z intervence.
• Předchozí ošetření proteinem proti programované buněčné smrti (anti PD-1, anti PD-L1 nebo anti PD-L2 činidlo).
• Známá přecitlivělost na kterýkoli z léků v této studii, jejich složky nebo na léky s podobnou chemickou strukturou.
• Podávání imunosupresivní léčby během 7 dnů před první dávkou zkušebního léku.
• Známá anamnéza aktivní Bacillus tuberkulózy (TB).
• Známá další malignita, která progreduje nebo vyžaduje aktivní léčbu. Výjimkou je bazocelulární karcinom kůže nebo spinocelulární karcinom kůže, který prošel potenciálně kurativní terapií nebo in situ karcinom děložního čípku.
• Známé aktivní metastázy centrálního nervového systému (CNS) a/nebo karcinomatózní meningitida. Subjekty s dříve léčenými mozkovými metastázami se mohou zúčastnit za předpokladu, že jsou stabilní (bez důkazu progrese zobrazovacím vyšetřením po dobu alespoň čtyř týdnů před první dávkou zkušební léčby a jakékoli neurologické příznaky se vrátily na výchozí hodnotu), nemají žádné známky nového nebo zvětšujícího se mozku metastázy a neužívají steroidy alespoň 7 dní před zkušební léčbou. Tato výjimka nezahrnuje karcinomatózní meningitidu, která je vyloučena bez ohledu na klinickou stabilitu.
• Autoimunitní onemocnění, které v posledních 2 letech vyžadovalo systémovou léčbu (tj. s použitím látek modifikujících onemocnění, kortikosteroidů nebo imunosupresiv).
• Substituční terapie (např. tyroxin, inzulín nebo fyziologická substituční terapie kortikosteroidy při nedostatečnosti nadledvin nebo hypofýzy atd.) se nepovažuje za formu systémové léčby.
• Známá anamnéza nebo jakýkoli důkaz aktivní neinfekční pneumonitidy.
• Cirhóza jater nebo maligní nádor jater.
• Známé těžké městnavé srdeční selhání, výskyt klinicky nestabilního srdečního nebo plicního onemocnění.
• Aktivní infekce vyžadující systémovou léčbu.
• Anamnéza nebo současný důkaz jakéhokoli stavu, terapie nebo laboratorní abnormality, která by mohla zkreslit výsledky studie, narušit účast subjektu po celou dobu trvání studie nebo není v nejlepším zájmu subjektu účastnit se názor ošetřujícího vyšetřovatele.
• Známé psychiatrické poruchy nebo poruchy související se zneužíváním návykových látek, které by narušovaly spolupráci s požadavky studie.
• Těhotenství nebo kojení nebo očekávané početí nebo otce během plánovaného trvání studie, počínaje předběžným screeningem nebo screeningovou návštěvou do 120 dnů po poslední dávce zkušební léčby
• Známý virus lidské imunodeficience (HIV) (HIV 1/2 protilátky).
• Známá aktivní hepatitida B (např. reaktivní HBsAg) nebo hepatitida C (např. RNA viru hepatitidy C (HCV) [kvalitativní] je detekována).
• Živá vakcína do 30 dnů od plánovaného zahájení studijní terapie. Poznámka: Injekční vakcíny proti sezónní chřipce jsou obecně inaktivované vakcíny proti chřipce a jsou povoleny; nicméně intranazální vakcíny proti chřipce (např. Flu-Mist®) jsou živé oslabené vakcíny a nejsou povoleny.