Trattamento guidato da MRD nei pazienti con LMA NPM1mut (PEMAZA)

Criterio di inclusione:

• Consenso informato firmato
• Età ≥18 anni
• Pazienti con AML NPM1mut in completa remissione morfologica dopo chemioterapia convenzionale (a base di antraciclina ± citarabina)
• Malattia residua misurabile rilevabile (MRD) che indica una recidiva ematologica imminente (rapporto MRD NPM1mut >1%, confermato dal laboratorio centrale)
• Pazienti non idonei al trapianto immediato di cellule staminali ematopoietiche allogeniche
• Pazienti che non sono idonei a sottoporsi a un trattamento intensivo alternativo
• Terapia AZA prevista per la recidiva molecolare
• Performance status dell'Eastern cooperative oncology Group (ECOG) pari a 0 o 1
• Dimostrare un'adeguata funzionalità degli organi come definito dal protocollo, tutti i laboratori devono essere eseguiti entro il periodo di screening.
• Test di gravidanza negativo in donne in età fertile (gravidanza negativa nelle urine o nel siero entro 3 giorni prima di ricevere il trattamento in studio). Se il test delle urine è positivo o non può essere confermato come negativo, sarà richiesto un test di gravidanza su siero.
• I soggetti di sesso femminile in età fertile (Sezione 5.9.2) devono essere disposti a utilizzare un metodo contraccettivo adeguato come indicato nella Sezione 5.9.2 - Contraccezione, per il corso dello studio fino a 120 giorni dopo l'ultima dose del farmaco in studio. Nota: l'astinenza è accettabile se questo è lo stile di vita abituale e la contraccezione preferita per il soggetto.
• I soggetti di sesso maschile con capacità procreativa (Sezione 5.9.2) devono accettare di utilizzare un metodo contraccettivo adeguato come indicato nella Sezione 5.9.2- Contraccezione, a partire dalla prima dose della terapia in studio fino a 120 giorni dopo l'ultima dose della terapia in studio. Nota: l'astinenza è accettabile se questo è lo stile di vita abituale e la contraccezione preferita per il soggetto.

Criteri di esclusione:

• Pregresso trapianto allogenico di cellule staminali ematopoietiche
• Trattamento con qualsiasi farmaco sperimentale entro 4 settimane dalla terapia in studio o meno di 5 emivite precedenti la prima dose del farmaco sperimentale, a seconda di quale sia il periodo più lungo.
• Anticorpo monoclonale antitumorale (mAb) entro 4 settimane prima del giorno 1 dello studio o nessun recupero (ovvero, ≤ Grado 1 o al basale) da eventi avversi dovuti ad agenti somministrati più di 4 settimane prima.
• Precedente chemioterapia, terapia mirata a piccole molecole o radioterapia entro 2 settimane prima del giorno 1 dello studio o nessun recupero (ovvero, ≤ Grado 1 o al basale) da eventi avversi dovuti a un agente somministrato in precedenza. Nota: i soggetti con neuropatia di grado ≤ 2 sono un'eccezione a questo criterio e possono qualificarsi per lo studio. Nota: se il soggetto ha subito un intervento chirurgico importante, deve essersi ripreso adeguatamente dalla tossicità e/o dalle complicanze dell'intervento prima dell'inizio della terapia.
• Trattamento precedente con una proteina anti-morte cellulare programmata (agente anti PD-1, anti PD-L1 o anti PD-L2).
• Ipersensibilità nota a uno qualsiasi dei farmaci oggetto di questo studio, ai loro componenti o a farmaci con struttura chimica simile.
• Ricezione di terapia immunosoppressiva entro 7 giorni prima della prima dose del farmaco di prova.
• Storia nota di Bacillus Tuberculosis (TB) attivo.
• Malignità aggiuntiva nota che sta progredendo o richiede un trattamento attivo. Le eccezioni includono il carcinoma a cellule basali della pelle o il carcinoma a cellule squamose della pelle che ha subito una terapia potenzialmente curativa o il cancro cervicale in situ.
• Metastasi attive note del sistema nervoso centrale (SNC) e/o meningite carcinomatosa. I soggetti con metastasi cerebrali precedentemente trattate possono partecipare a condizione che siano stabili (senza evidenza di progressione mediante imaging per almeno quattro settimane prima della prima dose del trattamento di prova e qualsiasi sintomo neurologico sia tornato al basale), non abbiano evidenza di nuova o ingrossamento del cervello metastasi e non usano steroidi per almeno 7 giorni prima del trattamento di prova. Questa eccezione non include la meningite carcinomatosa che è esclusa indipendentemente dalla stabilità clinica.
• Malattia autoimmune che ha richiesto un trattamento sistemico negli ultimi 2 anni (cioè con l'uso di agenti modificanti la malattia, corticosteroidi o farmaci immunosoppressori).
• La terapia sostitutiva (ad es. tiroxina, insulina o terapia sostitutiva fisiologica con corticosteroidi per insufficienza surrenalica o ipofisaria, ecc.) non è considerata una forma di trattamento sistemico.
• Storia nota o qualsiasi evidenza di polmonite attiva non infettiva.
• Cirrosi epatica o tumore maligno del fegato.
• Insufficienza cardiaca congestizia grave nota, incidenza di malattie cardiache o polmonari clinicamente instabili.
• Infezione attiva che richiede una terapia sistemica.
• Anamnesi o evidenza attuale di qualsiasi condizione, terapia o anomalia di laboratorio che potrebbe confondere i risultati dello studio, interferire con la partecipazione del soggetto per l'intera durata dello studio o non è nel migliore interesse del soggetto a partecipare allo studio parere del ricercatore curante.
• Disturbi psichiatrici o da abuso di sostanze noti che interferirebbero con la cooperazione con i requisiti del processo.
• Gravidanza o allattamento, o in attesa di concepire o generare figli entro la durata prevista dello studio, a partire dalla visita di pre-screening o screening fino a 120 giorni dopo l'ultima dose del trattamento sperimentale
• Virus dell'immunodeficienza umana (HIV) noto (anticorpi HIV 1/2).
• Epatite B attiva nota (ad esempio, HBsAg reattivo) o epatite C (ad esempio, viene rilevato l'RNA del virus dell'epatite C (HCV) [qualitativo]).
• Vaccino vivo entro 30 giorni dall'inizio pianificato della terapia in studio. Nota: i vaccini influenzali stagionali per iniezione sono generalmente vaccini influenzali inattivati ​​e sono consentiti; tuttavia i vaccini antinfluenzali intranasali (ad es. Flu-Mist®) sono vaccini vivi attenuati e non sono consentiti.