Tratamiento guiado por MRD en pacientes con AML NPM1mut (PEMAZA)

Criterios de inclusión:

• Consentimiento informado firmado
• Edad ≥18 años
• Pacientes con LMA NPM1mut en remisión morfológica completa después de quimioterapia convencional (basada en antraciclina ± citarabina)
• Enfermedad residual medible detectable (MRD) que indica una recaída hematológica inminente (tasa de MRD de NPM1mut >1 %, confirmada por el laboratorio central)
• Pacientes que no son elegibles para un alotrasplante inmediato de células madre hematopoyéticas
• Pacientes que no son elegibles para someterse a un tratamiento intensivo alternativo
• Terapia AZA prevista para la recaída molecular
• Estado funcional del Grupo oncológico cooperativo del Este (ECOG) de 0 o 1
• Demostrar una función adecuada del órgano según lo definido por el protocolo, todos los laboratorios deben realizarse dentro del período de selección.
• Prueba de embarazo negativa en mujeres en edad fértil (embarazo negativo en orina o suero dentro de los 3 días anteriores a recibir el tratamiento del estudio). Si la prueba de orina es positiva o no puede confirmarse como negativa, se requerirá una prueba de embarazo en suero.
• Las mujeres en edad fértil (Sección 5.9.2) deben estar dispuestas a usar un método anticonceptivo adecuado como se describe en la Sección 5.9.2 - Anticoncepción, durante el curso del estudio hasta 120 días después de la última dosis del medicamento del estudio. Nota: La abstinencia es aceptable si este es el estilo de vida habitual y el método anticonceptivo preferido por el sujeto.
• Los sujetos masculinos con capacidad de procreación (Sección 5.9.2) deben estar de acuerdo en usar un método anticonceptivo adecuado como se describe en la Sección 5.9.2- Anticoncepción, desde la primera dosis de la terapia del estudio hasta 120 días después de la última dosis de la terapia del estudio. Nota: La abstinencia es aceptable si este es el estilo de vida habitual y el método anticonceptivo preferido por el sujeto.

Criterio de exclusión:

• Trasplante alogénico previo de células madre hematopoyéticas
• Tratamiento con cualquier fármaco en investigación dentro de las 4 semanas para estudiar la terapia o menos de 5 semividas anteriores a la primera dosis del medicamento de prueba, lo que sea más largo.
• Anticuerpo monoclonal (mAb) contra el cáncer dentro de las 4 semanas anteriores al día 1 del estudio o sin recuperación (es decir, ≤ Grado 1 o al inicio) de los eventos adversos debidos a los agentes administrados más de 4 semanas antes.
• Quimioterapia previa, terapia de molécula pequeña dirigida o radioterapia dentro de las 2 semanas anteriores al día 1 del estudio o sin recuperación (es decir, ≤ Grado 1 o al inicio) de eventos adversos debido a un agente administrado previamente. Nota: Los sujetos con neuropatía de grado ≤ 2 son una excepción a este criterio y pueden calificar para el estudio. Nota: si el sujeto recibió una cirugía mayor, debe haberse recuperado adecuadamente de la toxicidad y/o complicaciones de la intervención antes de comenzar la terapia.
• Tratamiento previo con una proteína anti-muerte celular programada (agente anti-PD-1, anti-PD-L1 o anti-PD-L2).
• Hipersensibilidad conocida a cualquiera de los fármacos incluidos en este estudio, sus constituyentes o fármacos con estructura química similar.
• Recibir terapia inmunosupresora dentro de los 7 días anteriores a la primera dosis del medicamento de prueba.
• Antecedentes conocidos de Bacillus Tuberculosis (TB) activa.
• Neoplasia maligna adicional conocida que está progresando o requiere tratamiento activo. Las excepciones incluyen el carcinoma de células basales de la piel o el carcinoma de células escamosas de la piel que se ha sometido a una terapia potencialmente curativa o el cáncer de cuello uterino in situ.
• Metástasis activas conocidas del sistema nervioso central (SNC) y/o meningitis carcinomatosa. Los sujetos con metástasis cerebrales previamente tratadas pueden participar siempre que estén estables (sin evidencia de progresión por imágenes durante al menos cuatro semanas antes de la primera dosis del tratamiento de prueba y cualquier síntoma neurológico haya regresado a la línea base), no tengan evidencia de cerebro nuevo o agrandado metástasis, y no están usando esteroides durante al menos 7 días antes del tratamiento de prueba. Esta excepción no incluye la meningitis carcinomatosa que se excluye independientemente de la estabilidad clínica.
• Enfermedad autoinmune que ha requerido tratamiento sistémico en los últimos 2 años (es decir, con el uso de agentes modificadores de la enfermedad, corticosteroides o fármacos inmunosupresores).
• La terapia de reemplazo (p. ej., tiroxina, insulina o terapia de reemplazo con corticosteroides fisiológicos para la insuficiencia suprarrenal o pituitaria, etc.) no se considera una forma de tratamiento sistémico.
• Antecedentes conocidos o cualquier evidencia de neumonitis activa no infecciosa.
• Cirrosis hepática o tumor hepático maligno.
• Insuficiencia cardíaca congestiva grave conocida, incidencia de enfermedad cardíaca o pulmonar clínicamente inestable.
• Infección activa que requiere tratamiento sistémico.
• Historial o evidencia actual de cualquier condición, terapia o anomalía de laboratorio que pueda confundir los resultados del ensayo, interferir con la participación del sujeto durante todo el ensayo, o que no sea lo mejor para el sujeto participar, en el opinión del investigador tratante.
• Trastornos psiquiátricos o de abuso de sustancias conocidos que interferirían con la cooperación con los requisitos del juicio.
• Embarazada o amamantando, o esperando concebir o engendrar hijos dentro de la duración proyectada del ensayo, comenzando con la visita de preselección o selección hasta 120 días después de la última dosis del tratamiento de prueba
• Virus de inmunodeficiencia humana (VIH) conocido (anticuerpos VIH 1/2).
• Hepatitis B activa conocida (p. ej., HBsAg reactivo) o hepatitis C (p. ej., se detecta ARN [cualitativo] del virus de la hepatitis C (HCV)).
• Vacuna viva dentro de los 30 días del inicio planificado de la terapia del estudio. Nota: Las vacunas inyectables contra la influenza estacional generalmente son vacunas contra la influenza inactivadas y están permitidas; sin embargo, las vacunas intranasales contra la influenza (p. ej., Flu-Mist®) son vacunas vivas atenuadas y no están permitidas.