Tratamento guiado por MRD em pacientes com LMA NPM1mut (PEMAZA)

Critério de inclusão:

• Consentimento informado assinado
• Idade ≥18 anos
• Pacientes com LMA NPM1mut em remissão morfológica completa após quimioterapia convencional (à base de antraciclina ± citarabina)
• Doença residual mensurável detectável (MRD) indicando recaída hematológica iminente (relação NPM1mut MRD > 1%, confirmada pelo laboratório central)
• Pacientes que não são elegíveis para transplante alogênico imediato de células-tronco hematopoiéticas
• Pacientes que não são elegíveis para tratamento intensivo alternativo
• Terapia de AZA pretendida para recaída molecular
• Status de desempenho do Grupo de Oncologia Cooperativa do Leste (ECOG) de 0 ou 1
• Demonstre a função adequada do órgão, conforme definido pelo protocolo, todos os exames laboratoriais devem ser realizados dentro do período de triagem.
• Teste de gravidez negativo em mulheres com potencial para engravidar (urina ou soro negativo até 3 dias antes de receber o tratamento do estudo). Se o teste de urina for positivo ou não puder ser confirmado como negativo, será necessário um teste de gravidez sérico.
• Indivíduos do sexo feminino com potencial para engravidar (Seção 5.9.2) devem estar dispostos a usar um método adequado de contracepção, conforme descrito na Seção 5.9.2 - Contracepção, durante o estudo até 120 dias após a última dose da medicação do estudo. Nota: A abstinência é aceitável se este for o estilo de vida usual e a contracepção preferida do paciente.
• Indivíduos do sexo masculino com capacidade procriativa (Seção 5.9.2) devem concordar em usar um método contraceptivo adequado, conforme descrito na Seção 5.9.2- Contracepção, começando com a primeira dose da terapia em estudo até 120 dias após a última dose da terapia em estudo. Nota: A abstinência é aceitável se este for o estilo de vida usual e a contracepção preferida do paciente.

Critério de exclusão:

• Transplante alogênico prévio de células-tronco hematopoiéticas
• Tratamento com qualquer medicamento experimental dentro de 4 semanas para estudar a terapia ou menos de 5 meias-vidas anteriores à primeira dose do medicamento experimental, o que for mais longo.
• Anticorpo monoclonal anticâncer (mAb) dentro de 4 semanas antes do dia 1 do estudo ou sem recuperação (ou seja, ≤ Grau 1 ou na linha de base) de eventos adversos devido a agentes administrados mais de 4 semanas antes.
• Quimioterapia anterior, terapia de moléculas pequenas direcionadas ou radioterapia dentro de 2 semanas antes do dia 1 do estudo ou sem recuperação (ou seja, ≤ Grau 1 ou na linha de base) de eventos adversos devido a um agente administrado anteriormente. Nota: Indivíduos com neuropatia ≤ Grau 2 são uma exceção a este critério e podem se qualificar para o estudo. Nota: Se o sujeito recebeu uma cirurgia de grande porte, ele deve ter se recuperado adequadamente da toxicidade e/ou complicações da intervenção antes de iniciar a terapia.
• Tratamento prévio com uma proteína anti-morte celular programada (agente anti PD-1, anti PD-L1 ou anti PD-L2).
• Hipersensibilidade conhecida a qualquer um dos medicamentos incluídos neste estudo, seus constituintes ou a medicamentos com estrutura química semelhante.
• Receber terapia imunossupressora dentro de 7 dias antes da primeira dose da medicação experimental.
• História conhecida de Bacillus Tuberculosis (TB) ativo.
• Malignidade adicional conhecida que está progredindo ou requer tratamento ativo. As exceções incluem carcinoma basocelular da pele ou carcinoma espinocelular da pele submetido a terapia potencialmente curativa ou câncer cervical in situ.
• Metástases ativas conhecidas do sistema nervoso central (SNC) e/ou meningite carcinomatosa. Indivíduos com metástases cerebrais previamente tratadas podem participar desde que estejam estáveis ​​(sem evidência de progressão por imagem por pelo menos quatro semanas antes da primeira dose do tratamento experimental e quaisquer sintomas neurológicos tenham retornado à linha de base), não tenham evidência de crescimento cerebral novo ou metástases e não estão usando esteróides por pelo menos 7 dias antes do tratamento experimental. Esta exceção não inclui meningite carcinomatosa que é excluída independentemente da estabilidade clínica.
• Doença autoimune que exigiu tratamento sistêmico nos últimos 2 anos (ou seja, com uso de agentes modificadores da doença, corticosteroides ou drogas imunossupressoras).
• A terapia de reposição (por exemplo, tiroxina, insulina ou terapia de reposição fisiológica de corticosteroides para insuficiência adrenal ou hipofisária, etc.) não é considerada uma forma de tratamento sistêmico.
• História conhecida ou qualquer evidência de pneumonite não infecciosa ativa.
• Cirrose hepática ou tumor hepático maligno.
• Insuficiência cardíaca congestiva grave conhecida, incidência de doença cardíaca ou pulmonar clinicamente instável.
• Infecção ativa que requer terapia sistêmica.
• Histórico ou evidência atual de qualquer condição, terapia ou anormalidade laboratorial que possa confundir os resultados do estudo, interferir na participação do sujeito durante toda a duração do estudo ou não seja do interesse do sujeito participar do opinião do investigador responsável pelo tratamento.
• Transtornos psiquiátricos ou de abuso de substâncias conhecidos que possam interferir na cooperação com os requisitos do estudo.
• Grávida ou amamentando, ou esperando conceber ou ter filhos dentro da duração projetada do estudo, começando com a pré-triagem ou visita de triagem até 120 dias após a última dose do tratamento do estudo
• Vírus da Imunodeficiência Humana Conhecido (HIV) (anticorpos HIV 1/2).
• Hepatite B ativa conhecida (por exemplo, HBsAg reativo) ou Hepatite C (por exemplo, RNA do vírus da hepatite C (HCV) [qualitativo] é detectado).
• Vacina viva dentro de 30 dias do início planejado da terapia do estudo. Nota: As vacinas contra a gripe sazonal para injeção são geralmente vacinas contra a gripe inativadas e são permitidas; no entanto, as vacinas intranasais contra influenza (por exemplo, Flu-Mist®) são vacinas vivas atenuadas e não são permitidas.