MRD-ohjattu hoito NPM1mut AML -potilailla (PEMAZA)

Sisällyttämiskriteerit:

• Allekirjoitettu tietoinen suostumus
• Ikä ≥18 vuotta
• Potilaat, joilla on NPM1mut AML täydellisessä morfologisessa remissiossa tavanomaisen kemoterapian jälkeen (antrasykliini ± sytarabiinipohjainen)
• Todettavissa oleva mitattavissa oleva jäännössairaus (MRD), joka osoittaa välittömän hematologisen relapsin (NPM1mut MRD -suhde > 1 %, keskuslaboratorio vahvistaa)
• Potilaat, jotka eivät ole oikeutettuja välittömään allogeeniseen hematopoieettiseen kantasolusiirtoon
• Potilaat, jotka eivät ole oikeutettuja vaihtoehtoiseen tehohoitoon
• Suunniteltu AZA-hoito molekyylirelapsiin
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) suorituskykytila ​​0 tai 1
• Osoita riittävä elimen toiminta protokollan mukaisesti. Kaikki laboratoriot tulee suorittaa seulontajakson aikana.
• Negatiivinen raskaustesti hedelmällisessä iässä olevilla naisilla (negatiivinen virtsan tai seerumin raskaus 3 päivän sisällä ennen tutkimushoidon saamista). Jos virtsatesti on positiivinen tai sitä ei voida vahvistaa negatiiviseksi, vaaditaan seerumin raskaustesti.
• Hedelmällisessä iässä olevien naispuolisten koehenkilöiden (kohta 5.9.2) on oltava valmiita käyttämään asianmukaista ehkäisymenetelmää, kuten kohdassa 5.9.2 - Ehkäisy on kuvattu, tutkimuksen ajan 120 päivään viimeisestä tutkimuslääkitysannoksesta. Huomautus: Raittius on hyväksyttävää, jos tämä on henkilön tavallinen elämäntapa ja suositeltu ehkäisy.
• Miesten, joilla on lisääntymiskyky (kohta 5.9.2), on suostuttava käyttämään asianmukaista ehkäisymenetelmää kohdassa 5.9.2- kuvatulla tavalla. Ehkäisy, alkaen ensimmäisestä tutkimushoitoannoksesta 120 päivään viimeisen tutkimushoitoannoksen jälkeen. Huomautus: Raittius on hyväksyttävää, jos tämä on henkilön tavallinen elämäntapa ja suositeltu ehkäisy.

Poissulkemiskriteerit:

• Aikaisempi allogeeninen hematopoieettinen kantasolusiirto
• Hoito millä tahansa tutkimuslääkkeellä 4 viikon kuluessa hoidon tutkimusta varten tai alle 5 puoliintumisaikaa ennen ensimmäistä koelääkkeen annosta sen mukaan, kumpi on pidempi.
• Syövän vastainen monoklonaalinen vasta-aine (mAb) 4 viikon sisällä ennen tutkimuspäivää 1 tai ei toipunut (eli ≤ aste 1 tai lähtötilanteessa) yli 4 viikkoa aikaisemmin annetuista aineista johtuvista haittatapahtumista.
• Aikaisempi solunsalpaajahoito, kohdennettu pienimolekyylinen hoito tai sädehoito 2 viikon sisällä ennen tutkimuspäivää 1 tai ei ole toipunut (eli ≤ aste 1 tai lähtötilanteessa) aiemmin annetusta lääkkeestä johtuvista haittatapahtumista. Huomautus: Koehenkilöt, joilla on ≤ asteen 2 neuropatia, ovat poikkeus tähän kriteeriin ja voivat päteä tutkimukseen. Huomautus: Jos tutkittavalle tehtiin suuri leikkaus, hänen on täytynyt toipua riittävästi toimenpiteen toksisuudesta ja/tai komplikaatioista ennen hoidon aloittamista.
• Aiempi hoito ohjelmoidulla solukuolemaproteiinilla (anti PD-1, anti PD-L1 tai anti PD-L2).
• Tunnettu yliherkkyys jollekin tämän tutkimuksen lääkkeelle, niiden aineosille tai lääkkeille, joilla on samanlainen kemiallinen rakenne.
• Immunosuppressiivisen hoidon saaminen 7 päivän sisällä ennen ensimmäistä koelääkkeen annosta.
• Tunnettu aktiivisen Bacillus Tuberculosis (TB) -historia.
• Tunnettu lisämaligniteetti, joka etenee tai vaatii aktiivista hoitoa. Poikkeuksia ovat ihon tyvisolusyöpä tai ihon okasolusyöpä, jolle on tehty mahdollisesti parantavaa hoitoa tai in situ kohdunkaulan syöpä.
• Tunnetut aktiiviset keskushermoston etäpesäkkeet ja/tai karsinoomatoosi aivokalvontulehdus. Koehenkilöt, joilla on aiemmin hoidettu aivoetäpesäkkeitä, voivat osallistua, jos he ovat stabiileja (ilman kuvantamisen näyttöä etenemisestä vähintään neljä viikkoa ennen ensimmäistä koehoitoannosta ja kaikki neurologiset oireet ovat palanneet lähtötasolle), heillä ei ole näyttöä uusista tai laajentuneista aivoista. etäpesäkkeitä, eivätkä he käytä steroideja vähintään 7 päivään ennen koehoitoa. Tämä poikkeus ei sisällä karsinoomatoosia aivokalvontulehdusta, joka on poissuljettu kliinisestä stabiilisuudesta huolimatta.
• Autoimmuunisairaus, joka on vaatinut systeemistä hoitoa viimeisen 2 vuoden aikana (eli sairautta modifioivien aineiden, kortikosteroidien tai immunosuppressiivisten lääkkeiden käytön yhteydessä).
• Korvaushoitoa (esim. tyroksiini-, insuliini- tai fysiologinen kortikosteroidikorvaushoito lisämunuaisen tai aivolisäkkeen vajaatoimintaan jne.) ei pidetä systeemisen hoidon muotona.
• Tiedossa oleva aktiivinen, ei-tarttuva keuhkokuume tai näyttöä siitä.
• Maksakirroosi tai pahanlaatuinen maksakasvain.
• Tunnettu vakava sydämen vajaatoiminta, kliinisesti epästabiilin sydän- tai keuhkosairauden ilmaantuvuus.
• Aktiivinen infektio, joka vaatii systeemistä hoitoa.
• Aiemmat tai nykyiset todisteet kaikista tilasta, hoidosta tai laboratoriopoikkeavuuksista, jotka voivat sekoittaa tutkimuksen tuloksia, häiritä koehenkilön osallistumista tutkimuksen koko keston ajan tai jotka eivät ole tutkittavan edun mukaisia ​​osallistua tutkimukseen. hoitavan tutkijan mielipide.
• Tunnetut psykiatriset tai päihdehäiriöt, jotka häiritsevät yhteistyötä kokeen vaatimusten mukaisesti.
• Raskaana tai imettävänä tai odottavansa raskaaksi tulemista tai lapsen syntymistä tutkimuksen ennakoidun keston aikana, alkaen esiseulonta- tai seulontakäynnistä 120 päivään viimeisen koehoidon annoksen jälkeen
• Tunnettu ihmisen immuunikatovirus (HIV) (HIV 1/2 -vasta-aineet).
• Tunnettu aktiivinen B-hepatiitti (esim. HBsAg-reaktiivinen) tai C-hepatiitti (esim. C-hepatiittiviruksen (HCV) RNA [laadullinen] havaitaan).
• Elävä rokote 30 päivän kuluessa suunnitellusta tutkimushoidon aloittamisesta. Huomautus: Kausi-influenssarokotteet ruiskeena ovat yleensä inaktivoituja influenssarokotteita ja ne ovat sallittuja. intranasaaliset influenssarokotteet (esim. Flu-Mist®) ovat kuitenkin eläviä heikennettyjä rokotteita, eivätkä ne ole sallittuja.