난치성 원발성 간세포 암종 또는 결장 직장암 또는 췌장암의 간 우성 전이성 암 환자의 니볼루맙(항-PD1), 타다라필 및 경구용 반코마이신

• 포함 기준:

• 환자는

  • HCC의 조직병리학적 확인(코호트 1) 또는
  • 병리와 함께 HCC(코호트 1) 진단을 시사하는 임상적 및 방사선학적 특성의 설정에 의한 암종의 조직병리학적 확인 또는
  • 전이의 지배적인 부위로서 간 침범을 동반한 진행성 결장직장 또는 췌장 악성종양의 조직병리학적 확인(다분야 종양 위원회 검토 및 승인에 따름)(코호트 2).
• 환자는 잠재적으로 근치적 절제, 이식 또는 절제가 불가능한 질병을 가지고 있어야 합니다.
• 환자는 소라페닙/렌바티닙 및/또는 아테졸리주맙/베바시주맙 요법(코호트 1에만 해당) 이전에 진행되었거나 내약성이 없거나 이전에 거부했어야 합니다.
• 피험자는 표준 전신 화학 요법(PDAC에서 간 전이가 있는 환자의 경우 최소 1회 화학 요법, CRC에서 간 전이가 있는 환자의 경우 최소 2회 화학 요법)(코호트 2만) 이후에 진행되어야 합니다.
• 환자는 RECIST 1.1에 따라 평가 가능하거나 측정 가능한 질병이 있어야 합니다.
• 환자는 생검을 위해 병변에 접근할 수 있어야 하며 치료 전후 생검을 받을 의향이 있어야 합니다.
• 0에서 1의 ECOG 수행 상태
• 간경변증이 있는 경우 환자는 Child-Pugh 점수가 7 이하이어야 합니다.
• 활동성 만성 HBV 감염 대상자는 항바이러스제를 복용하고 있어야 하며 HBV DNA를 가지고 있어야 합니다.
• 18세 이상의 연령. 18세 미만의 환자에서 타다라필 및 반코마이신과 함께 니볼루맙을 병용한 투여량 또는 부작용 데이터가 현재 없기 때문에 어린이는 이 연구에서 제외되지만 향후 소아과 임상시험에 참여할 수 있습니다.

• 다음에 의해 정의되는 적절한 혈액학적 기능:

  • 백혈구(WBC) 수치가 3 이상(SqrRoot) 10^9/L
  • 1.5(SqrRoot) 10^9/L보다 크거나 같은 절대 호중구 수(ANC),
  • 림프구 수 0.5 이상(SqrRoot) 10^9/L,
  • 혈소판 수 60 이상(SqrRoot) 10^9/L, 및
  • Hgb 9g/dL 이상(수혈 완료 후 48시간 이상)

• 다음에 의해 정의되는 적절한 간 기능:

  • 1.5(SqrRoot) ULN 이하의 총 빌리루빈 수준,
  • AST 수준
  • ALT 수준

• 다음에 의해 정의되는 적절한 신장 기능:

  • 크레아티닌 클리어런스(CrCl) 50mL/min/1.73 이상 24시간 소변 수집 또는 Cockcroft-Gault 공식에 의해 예측된 m^2:
  • CrCl = (140세(y)) x (kg 단위 체중) x (여성인 경우 0.85) x1.73m^2/72 x 혈청 크레아티닌(mg/dL) x pt. s BSA(m^2) 또는
• 발달 중인 인간 태아에 대한 니볼루맙의 효과는 알려져 있지 않습니다. 이러한 이유로 가임 여성과 남성은 연구 시작 전과 연구 참여 기간 동안 최대 5개월(여성) 및 7 약물의 마지막 투여 후 개월(남성). 여성이 자신 또는 파트너가 이 연구에 참여하는 동안 임신했거나 임신이 의심되는 경우 즉시 담당 의사에게 알려야 합니다.
• 심혈관 질환 병력이 있는 환자는 심장 초음파 상담 및 승인 시 등록 당시 정상 범위의 심초음파 및 트로포닌 수준으로 등록할 수 있습니다.
• 환자는 서면 동의서를 이해하고 기꺼이 서명할 수 있어야 합니다.

제외 기준:

• 표준 치료 항암 요법 또는 연구용 제제(예: 화학 요법, 면역 요법, 내분비 요법, 표적 요법, 생물학적 요법, 종양 색전술, 단클론 항체 또는 기타 조사 제제), 대규모 방사선 요법 또는 등록 전 4주 이내에 대수술.
• 등록 전 30일 이내에 항생제 치료.
• 등록 전 7일 이내에 질산염, 알파-차단제 또는 시토크롬 P450(CYP3A4) 억제제를 사용한 치료 및 중단이 안전하지 않거나 안전한 대체물이 의학적으로 권장되지 않는 경우. 등록 전 15일 이전에 vardenafil(Levitra), tadalafil(Cialis) 및 sildenafil citrate(Viagra)와 같은 PDE5 억제제 사용.
• 환자는 현재 1일 10mg의 코르티손 또는 그에 상응하는 것으로 정의되는 생리학적 대체 용량보다 더 많은 코르티코스테로이드 용량을 복용하고 있지 않아야 합니다.
• 간 전이가 있는 PDAC 환자의 경우 기본 PDAC가 절제되지 않았습니다(원발이 췌장 꼬리에 있는 경우 제외).
• 알려진 뇌 전이가 있는 환자는 예후가 좋지 않고 종종 신경학적 및 기타 부작용의 평가를 혼란스럽게 하는 진행성 신경학적 기능 장애가 발생하기 때문에 이 임상 시험에서 제외됩니다.
• 간부전의 징후가 있습니다. 등록 전 6개월 이내에 임상적으로 의미 있는 복수, 뇌병증 또는 정맥류 출혈.
• 이전 주요 간 절제술: 잔여 간
• 활동성 자가면역 질환이 있거나 재발 가능성이 있는 자가면역 질환의 병력이 있는 환자는 중요한 장기 기능에 영향을 미치거나 전신 코르티코스테로이드를 포함한 면역 억제 치료가 필요할 수 있습니다. 여기에는 면역 관련 신경계 질환, 다발성 경화증, 자가면역(탈수초성) 신경병증, 길랭-바레 증후군 또는 CIDP, 중증 근무력증의 병력이 있는 환자가 포함되나 이에 국한되지 않습니다. SLE, 결합 조직 질환, 경피증, 염증성 장 질환(IBD), 크론병, 궤양성 대장염, 간염과 같은 전신 자가면역 질환; 및 독성 표피 괴사(TEN), 스티븐스-존슨 증후군 또는 인지질 증후군의 병력이 있는 환자. 이러한 질병은 질병의 재발 또는 악화의 위험 때문에 배제되어야 합니다.

참고로 백반증, 갑상선염을 포함한 내분비 결핍증 환자는 생리학적 코르티코스테로이드를 포함한 대체 호르몬으로 관리됩니다. 류마티스 관절염 및 기타 관절병증, 국소 약물로 조절되는 쇼그렌 증후군 및 건선 환자 및 항핵항체(ANA), 항갑상선 항체와 같은 양성 혈청 검사를 받는 환자는 표적 장기 침범의 존재 및 잠재적인 전신 요법의 필요성에 대해 평가해야 합니다. 그러나 그렇지 않으면 자격이 있어야 합니다.

• 특발성 폐 섬유증(폐렴 조직화를 동반한 폐쇄성 세기관지염 포함)의 병력이 있거나 흉부 CT 스캔 선별 검사에서 활동성 폐렴의 증거가 있는 경우.
• 진행 중이거나 활성 감염, 증상이 있는 울혈성 심부전, 불안정 협심증, 심장 부정맥 또는 연구 요건 준수를 제한하는 정신 질환/사회적 상황을 포함하되 이에 국한되지 않는 제어되지 않는 병발성 질병.
• 등록 전 12개월 이내에 심근경색 또는 심근염이 있는 환자.
• 심각하거나 불안정한 뇌혈관 질환의 병력.
• 지속적인 저혈압(160/100mmHg)
• 등록 전 6개월 이내의 뇌졸중.
• HIV 양성 환자는 HIV가 복잡한 면역 결핍을 유발하고 연구 치료제가 이러한 환자에 대해 더 많은 위험을 가질 수 있기 때문에 제외됩니다.
• 어떤 종류의 이전 이식을 받은 적이 있습니다.
• 복수가 있습니다.
• nivolumab, tadalafil 또는 vancomycin과 유사한 화학적 또는 생물학적 구성의 화합물에 기인한 알레르기 반응의 병력.
• 단클론 항체에 대한 중증 과민 반응의 병력.
• 등록 전 최소 3년 동안 질병이 없는 경우를 제외하고 이전 침습성 악성 종양(비흑색종 피부암 제외).
• 니볼루맙의 최기형성 또는 낙태 효과에 대한 가능성이 알려져 있지 않기 때문에 임산부는 이 연구에서 제외됩니다. 산모를 니볼루맙으로 치료한 후 이차적으로 수유 중인 영아에서 부작용에 대한 알려지지 않았지만 잠재적인 위험이 있기 때문에, 산모가 니볼루맙으로 치료받는 경우 모유수유를 중단해야 합니다.