고형 종양 환자에서 Nivolumab과 결합된 종양 내 Urelumab의 I-II상 연구 (INTRUST)

포함 기준:

1. 서면 동의서.
2. 환자는 예정된 방문, 치료 일정, 실험실 테스트 및 연구의 기타 요구 사항을 준수할 의지와 능력이 있어야 합니다.

3. 환자는 다음과 같은 종양 유형을 나타내야 합니다.

   1. 1상 부분에서는 모든 종양 유형의 환자가 자격이 있습니다.
   2. 2상 부분의 경우 2개의 코호트가 설정됩니다.

   나. 코호트 A에는 PD1(Programmed cell death protein 1)/PDL1(Programmed Death-ligand 1) 차단에 대해 알려진 민감성을 가진 종양 유형을 나타내는 환자(예: 미세부수체 불안정성을 나타내는 흑색종, 신장암, 폐암, 요로상피암, 결장직장암)가 포함됩니다. MSI), …). 이러한 환자는 PD1/PDL1 봉쇄에 대해 경험이 없어야 합니다.

   ii. 코호트 B에는 이전 PD1/PDL1 차단(예: 흑색종, NSCLC, 신장암, 방광암...) 이후에 진행된 PD1/PDL1 민감성 종양이 있는 환자가 포함될 것입니다. 이전 PD1/PDL1 차단과 연구 포함 사이에 추가 치료가 시행될 수 있지만, 직전에 시행된 경우 두 치료 사이에 최소 휴약 기간 4주가 관찰되어야 합니다.

4. 환자는 연구자의 기준에 따라 표준 요법을 받았거나 표준 요법에 적합하지 않아야 합니다.
5. 환자는 순차적인 종양내 치료 및 생검을 수행할 수 있는 적어도 하나의 종양 병변을 나타내야 합니다.
6. RECIST 기준에 따라 측정 가능한 질병. 측정 가능한 병변은 종양내 우레루맙으로 치료한 병변과 달라야 합니다.
7. 다른 포함 기준이 충족되는 한 이전 치료 라인에는 제한이 없습니다.
8. Eastern Cooperative Oncology Group(ECOG) 수행 상태 0-1.
9. 기대 수명 >12주.

10. 다음에 의해 정의되는 적절한 장기 기능:

    1. 골수 예비: 백혈구(WBC): >=2000/ mm3 절대 호중구 수(ANC) >=1500x 109/L; 혈소판 수 >=100000/mm3 100 x 109/L; 헤모글로빈 >=9.0g/dL).
    2. 간: 빌리루빈 < 정상 상한치(ULN)의 1.5배, 아스파르테이트 아미노전이효소(AST) 및 알라닌 아미노전이효소(ALT) < 3.0 x ULN(길버트 증후군 환자의 경우 BR < 3 x ULN).
    3. 신장: Cokcroft-Gault 공식을 사용하여 크레아티닌 <1.5 x ULN 또는 예상 크레아티닌 청소율 > 40 ml/min.
11. 가임기 여성(WOCBP, 즉: 가임, 초경 후부터 영구 불임이 아닌 한 폐경 후가 될 때까지)은 임신을 피하기 위해 매우 효과적인 방법(즉: 배란 억제와 관련된 에스트로겐과 프로게스토겐의 조합(경구, 질내 또는 경피)을 사용해야 합니다. ), 배란 억제와 관련된 프로게스토겐 단독 호르몬 피임법(경구, 주사 또는 이식 가능), 자궁 내 장치, 자궁 내 호르몬 방출 시스템, 양측 난관 폐색, 정관절제술을 받은 파트너 또는 23주 동안의 성적 금욕(30일 + 니볼루맙에 필요한 시간) 및 urelumab은 연구용 약물의 마지막 투여 후 5회의 반감기를 겪습니다.
12. WOCBP는 치료 시작 전 24시간 이내에 혈청 또는 소변 임신 검사(최소 민감도 25 IU/L 또는 이에 상응하는 HCG 단위)가 음성이어야 합니다.
13. WOCBP와 성적으로 활발한 남성은 실패율이 연간 1% 미만인 모든 피임 방법을 사용해야 합니다. 니볼루맙을 받고 WOCBP로 성적으로 활발한 남성은 연구 제품의 마지막 투여 후 31주 동안 피임법을 고수하도록 지시받을 것입니다. 가임기 여성이 아닌 여성(즉, 폐경 후 또는 외과적 불임 및 무정자 남성)은 피임이 필요하지 않습니다.
14. 환자는 18세 이상이어야 합니다.

제외 기준:

1. 조사자의 의견에 따라 연구 참여 또는 연구 약물 투여와 관련된 위험을 증가시킬 수 있는 임의의 심각하거나 통제되지 않는 의학적 장애는 계획된 요법을 받는 피험자의 능력을 손상시키거나 연구 결과의 해석을 방해할 수 있습니다. 간에 영향을 미치는 상태에 대해서는 특별한 주의를 기울여야 합니다.
2. 활동성, 알려지거나 의심되는 자가면역 질환이 있는 피험자. 백반증, 제1형 진성 당뇨병, 호르몬 대체만 필요한 자가면역 상태로 인한 잔류 갑상선 기능 저하증, 전신 치료가 필요하지 않은 건선 또는 외부 트리거 없이 재발할 것으로 예상되지 않는 상태가 있는 피험자는 등록이 허용됩니다.
3. 방사선 요법을 포함한 다른 이전 요법에 대한 치료 휴약 기간은 관련 독성의 해소에 따라 연구자가 결정합니다. 제한된 필드 완화 방사선 요법은 휴약 기간이 필요하지 않습니다. PD1/PDL1 차단이 이전 요법인 경우 두 치료 사이에 최소 4주의 휴약 기간을 관찰해야 합니다.
4. 환자가 연구 약물 투여 14일 이내에 코르티코스테로이드(>10 mg 일일 프레드니손 등가물) 또는 기타 면역억제 약물을 사용한 전신 치료를 필요로 하는 상태인 경우 제외되어야 합니다. 흡입 또는 국소 스테로이드 및 부신 대체 용량 > 10 mg 일일 프레드니손 등가물은 활동성 자가면역 질환이 없는 경우 허용됩니다.
5. 결과 해석을 방해할 수 있는 활동성 뇌 전이. 통제된 전이가 있는 피험자는 등록이 허용됩니다. 제어된 뇌 전이는 방사선 및/또는 수술 치료 후 최소 4주 동안 방사선학적 진행이 없는 것으로 정의됩니다.
6. 임신 또는 수유중인 환자.
7. 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 또는 알려진 후천성 면역결핍 증후군(AIDS)에 대해 양성 반응을 보인 알려진 병력. 일상적인 테스트는 필요하지 않습니다.
8. 활동성 또는 만성 감염을 나타내는 B형 간염 바이러스 표면 항원(HBV sAg) 또는 C형 간염 바이러스 리보핵산(HCV RNA)에 대한 양성 검사. C형 간염 항체가 양성이고 PCR(Polymerase Chain Reaction)에 의한 정량적 C형 간염이 음성인 피험자가 자격이 있습니다. 해결된 A형 간염 바이러스 감염 이력은 제외 기준이 아닙니다.
9. 연구 약물 성분에 대한 알레르기 또는 단일 클론 항체에 대한 심각한 과민 반응의 병력.
10. 비자발적으로 수감되거나 정신 질환 또는 신체 질환(예: 전염병) 치료를 위해 강제 구금된 죄수 또는 피험자.
11. 연구자의 의견에 따라 연구 결과를 방해할 수 있는 동시 또는 선행 악성 종양.
12. 알려진 약물 또는 알코올 남용.