Vaiheen I-II tutkimus intratumoraalisesta urelumabista yhdistettynä nivolumabiin potilailla, joilla on kiinteitä kasvaimia (INTRUST)

Sisällyttämiskriteerit:

1. Kirjallinen tietoinen suostumus.
2. Potilaiden tulee olla halukkaita ja kyettävä noudattamaan suunniteltuja käyntejä, hoitoaikataulua, laboratoriotutkimuksia ja muita tutkimuksen vaatimuksia.

3. Potilaiden tulee esittää seuraavat kasvaintyypit:

   1. Vaiheen I osaan kelpaavat potilaat, joilla on mikä tahansa kasvaintyyppi.
   2. Vaiheen II osaa varten perustetaan kaksi kohorttia:

   i. Kohortti A sisältää potilaat, joilla on kasvaintyyppejä, joiden tiedetään olevan herkkiä ohjelmoidun solukuoleman proteiini 1:n (PD1)/ohjelmoidun kuoleman ligandi 1:n (PDL1) estämiselle (esim. melanooma, munuaissyöpä, keuhkosyöpä, virtsaputken syöpä, kolorektaalisyöpä, joka aiheuttaa mikrosatelliitin epävakautta (esim. MSI), …). Nämä potilaat eivät saa olla aiemmin saaneet PD1/PDL1-salpausta.

   ii. kohortti B sisältää potilaat, joilla on PD1/PDL1-herkkiä kasvaimia, jotka ovat edenneet aikaisemman PD1/PDL1-salpauksen jälkeen (esim. melanooma, NSCLC, munuaissyöpä, virtsarakon syöpä...). Lisähoitoja voidaan antaa aikaisemman PD1/PDL1-salpauksen ja tutkimukseen sisällyttämisen välillä, mutta jos ne annetaan välittömästi ennen, molempien hoitojen välillä on noudatettava vähintään neljän viikon huuhtoutumisaikaa.

4. Potilaiden on täytynyt saada tavanomaista hoitoa tutkijan kriteerien mukaisesti tai he eivät voi saada standardihoitoa.
5. Potilailla on oltava vähintään yksi kasvainleesio, joka voidaan suorittaa peräkkäisen intratumoraalisen hoidon ja biopsioiden suorittamiseksi.
6. Mitattavissa oleva sairaus RECIST-kriteerien mukaan. Mitattavissa olevien leesioiden on oltava erilaisia ​​kuin kasvaimensisäisellä urelumabilla käsitellyt leesiot.
7. Aikaisemmille hoitolinjoille ei ole rajoituksia, kunhan muut sisällyttämiskriteerit täyttyvät.
8. Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​0-1.
9. Elinajanodote > 12 viikkoa.

10. Riittävä elimen toiminta määritellään:

    1. Luuydinreservi: valkosolut (WBC): >=2000/mm3 absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) >=1500 x 109/l; verihiutaleiden määrä >=100000/mm3 100 x 109/l; hemoglobiini >=9,0 g/dl).
    2. Maksa: bilirubiini <1,5 kertaa normaalin yläraja (ULN), aspartaattiaminotransferaasi (AST) ja alaniiniaminotransferaasi (ALT) <3,0 x ULN (BR< 3 x ULN Gilbertin oireyhtymäpotilailla).
    3. Munuaiset: kreatiniini <1,5 x ULN tai arvioitu kreatiniinipuhdistuma > 40 ml/min Cokcroft-Gault-kaavaa käyttäen.
11. Hedelmällisessä iässä olevien naisten (WOCBP eli hedelmällinen, kuukautisten jälkeen ja vaihdevuosien jälkeiseen asti, elleivät pysyvästi steriilejä) on käytettävä erittäin tehokasta menetelmää raskauden välttämiseksi (estrogeenin ja progestogeenin yhdistelmää, joka liittyy ovulaation estoon (oraalinen, intravaginaalinen tai transdermaalinen). ); pelkkää progestiinia sisältävää hormonaalista ehkäisyä, joka liittyy ovulaation estämiseen (oraalinen, injektoitava tai implantoitava); kohdunsisäinen väline; kohdunsisäinen hormonia vapauttava järjestelmä, molemminpuolinen munanjohtimien tukos, vasektomisoitu kumppani tai seksuaalinen raittius 23 viikon ajan (30 päivää plus nivolumabiin tarvittava aika) ja urelumabi läpikäy viiden puoliintumisajan) viimeisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen.
12. WOCBP:llä on oltava negatiivinen seerumin tai virtsan raskaustesti (minimiherkkyys 25 IU/L tai vastaava yksikkö HCG:tä) 24 tunnin sisällä ennen hoidon aloittamista.
13. Miesten, jotka ovat seksuaalisesti aktiivisia WOCBP:n kanssa, on käytettävä mitä tahansa ehkäisymenetelmää, jonka epäonnistumisprosentti on alle 1 % vuodessa. Nivolumabia saavia miehiä, jotka ovat seksuaalisesti aktiivisia WOCBP:n kanssa, neuvotaan noudattamaan ehkäisyä 31 viikon ajan viimeisen tutkimustuotteen annoksen jälkeen. Naiset, jotka eivät ole hedelmällisessä iässä (eli postmenopausaalisilla tai kirurgisesti steriileillä sekä atsoospermisillä miehillä), eivät tarvitse ehkäisyä.
14. Potilaiden tulee olla vähintään 18-vuotiaita.

Poissulkemiskriteerit:

1. Mikä tahansa vakava tai hallitsematon lääketieteellinen häiriö, joka tutkijan näkemyksen mukaan voi lisätä tutkimukseen osallistumiseen tai tutkimuslääkkeen antamiseen liittyvää riskiä, ​​heikentää tutkittavan kykyä saada suunniteltua hoitoa tai häiritä tutkimustulosten tulkintaa. Erityistä varovaisuutta tulee noudattaa maksaan vaikuttavien sairauksien kohdalla.
2. Potilaat, joilla on aktiivinen, tunnettu tai epäilty autoimmuunisairaus. Potilaat, joilla on vitiligo, tyypin I diabetes, autoimmuunisairaudesta johtuva jäännös kilpirauhasen vajaatoiminta, joka vaatii vain hormonikorvausta, psoriaasi, joka ei vaadi systeemistä hoitoa, tai sairaudet, joiden ei odoteta uusiutuvan ilman ulkoista laukaisinta, voivat ilmoittautua.
3. Tutkijat määrittävät muiden aikaisempien hoitojen, mukaan lukien sädehoidon, hoidon poistumisajan riippuen siihen liittyvän toksisuuden ratkaisusta. Rajoitetun kentän palliatiivinen sädehoito ei vaadi pesujaksoa. Jos PD1/PDL1-salpaus on edellinen hoito, tulee molempien hoitojen välillä noudattaa vähintään neljän viikon huuhtoutumisaikaa.
4. Potilaat tulee sulkea pois, jos heillä on tila, joka vaatii systeemistä hoitoa joko kortikosteroideilla (> 10 mg prednisonia vuorokaudessa) tai muilla immunosuppressiivisilla lääkkeillä 14 päivän kuluessa tutkimuslääkkeen antamisesta. Inhaloitavat tai paikalliset steroidit ja lisämunuaisen korvausannokset > 10 mg prednisoniekvivalenttia vuorokaudessa ovat sallittuja aktiivisen autoimmuunisairauden puuttuessa
5. Aktiivinen aivometastaasi, joka voi häiritä tulosten tulkintaa. Koehenkilöt, joilla on kontrolloituja etäpesäkkeitä, voivat ilmoittautua. Kontrolloidut aivometastaasit määritellään sellaisiksi, että radiografista etenemistä ei ole tapahtunut vähintään 4 viikkoon sädehoidon ja/tai kirurgisen hoidon jälkeen.
6. Raskaana olevat tai imettävät potilaat.
7. Tunnettu positiivinen testi ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) tai tunnetun hankitun immuunikato-oireyhtymän (AIDS) varalta. Rutiinitestejä ei vaadita.
8. Positiiviset testit hepatiitti B -viruksen pinta-antigeenille (HBV sAg) tai hepatiitti C -viruksen ribonukleiinihapolle (HCV RNA) osoittavat aktiivisen tai kroonisen infektion. Potilaat, joilla on positiivinen hepatiitti C -vasta-aine ja negatiivinen kvantitatiivinen hepatiitti C polymeraasiketjureaktion (PCR) perusteella, ovat kelvollisia. Aiempi hepatiitti A -virusinfektio ei ole poissulkemiskriteeri.
9. Aiempi allergia tutkimuslääkkeen aineosille tai vaikeat yliherkkyysreaktiot mille tahansa monoklonaaliselle vasta-aineelle.
10. Vangit tai tutkittavat, jotka on vangittu tahtomattaan tai jotka on pakollisesti pidätettynä joko psykiatrisen tai fyysisen (esim. tartuntataudin) sairauden hoitoon.
11. Samanaikainen tai aiempi pahanlaatuisuus, joka voi tutkijan mielestä häiritä tutkimuksen tuloksia.
12. Tunnettu huumeiden tai alkoholin väärinkäyttö.