36개월 이상 12-42개월 된 건강한 어린이에서 측정된 균형 및 보행에 대한 비영양적 빨기(NNS)의 효능 (NNSbenefits)

이 공개 파일럿 RCT는 밤비노 게수 어린이 병원 및 연구소(OBG)의 Odonto-stomatology Unit에 오는 12~42개월의 건강한 어린이를 부모와 함께 등록하여 자녀가 NNS 습관을 계속하는 것을 막는 데 도움을 구합니다. 이 RCT는 3년 동안 지속됩니다. 첫 해에 환자 등록이 완료되고 1차 및 2차 결과를 측정하는 데 필요한 분석이 수행됩니다. RCT는 2년 추적 후 균형과 보행 개선에 대한 NNS의 효능을 테스트할 것입니다. 환자 등록은 임상 시험 수행 시 GCP(Good Clinical Practice)를 위한 내부 임시 OBG 절차를 따릅니다(Prot. 01.01.99 2017년 4월 5일 OBG 인트라넷 사이트에 게시됨) 전자 및 종이 기록의 사례 보고서 양식(CRF)에 등록된 환자 데이터 포함. 아동의 부모가 OBG Institutional Review Board(OBG-IRB)에서 승인한 정보 시트(Comitato Etico)에 서명하는 데 동의한 후, 모든 적격 아동은 컴퓨터 무작위화 코드로 코딩되고 CRF에서 이 코드, 이름, 성 및 생년월일(2018년 9월 10일에 승인된 RCT 프로토콜, OBG-IRB Prot. N. 960). RCT에는 두 개의 병렬 암, 개입 암 및 제어 암이 포함됩니다. 중재 팔에 있는 어린이는 Artsana S.P.A.에서 생산한 동일한 모양과 유형의 고무 젖꼭지를 빨고 다른 NNS 습관(손가락-엄지손가락)을 허용합니다. 컨트롤 암에 있는 어린이는 OBG odonto-stomatologists(DDS)에 의해 빨기를 중단하도록 유도되고 부모는 DDS로부터 자녀의 NNS 습관을 중지하는 방법을 조언하는 임시 정보 시트를 받게 됩니다. 두 팔에 있는 어린이는 Palidoro(로마)의 OBG 사이트에 있는 신경 재활 유닛에서 24개월 동안 6개월마다 PI가 위임한 물리 치료사(PT)가 수행하는 컴퓨터 광도 측정 자세 균형 측정 및 보행 제어 평가를 받게 됩니다. . 등록 후 양팔의 어린이는 빠는 동안 PI가 위임한 EEG 기술자(EEG 기술)가 수행하는 뇌파도(EEG)를 받습니다. 2년 후, 아이들은 두 번째 EEG를 받게 됩니다. 부모는 자녀가 노리개젖꼭지나 손가락으로 엄지손가락을 빨고, 우는 시간, 오후 및 야간 수면 유도, 각성 및 일일 수면 시간에 보낸 시간을 일기에 보고합니다. 6개월마다 부모는 자녀와 일기를 DDS로 가져옵니다. DDS는 아동을 방문하여 구두 검사 소견과 병원 전자 의료 기록 및 종이 CRF에 있는 부모의 일지에서 데이터를 보고합니다. 유럽 ​​의약품청(EMA), 인체용 의약품 위원회(CHMP), GCP(EMA/CHMP/ICH/135/1995)에 대한 ICH(International Conference on Harmonization) 가이드라인, 이탈리아 보건부법( 1997년 7월 15일) 및 OBG-IRB 승인 RCT 프로토콜, OBG(이 임상 시험의 프로모터 역할) 및 PI는 등록된 모든 아동의 데이터 검증 및 환자 등록을 포함하는 품질 보증 계획을 담당합니다. PT, DDS 및 EEG 기술자는 또한 임시 시트에 결과를 기록합니다. PT 평가, 악교정 결과, 부모의 일기 및 EEG에 포함된 모든 변수는 PT, DDS 및 PI가 위임한 EEG 기술에 의해 Excel 파일에 기록됩니다. PI는 통계 분석을 위해 기록된 데이터와 Excel 파일에 등록된 데이터를 비교하고 검증하는 업무를 담당합니다.

등록된 아동의 모든 전자 및 종이 CRF에 자세히 설명된 자세 균형 및 보행 평가, 구강 진단 검사 및 EEG 결과는 PI, DDS 구성원, PT 및 EEG 기술이 위임한 연구팀이 지체 없이 검토합니다. PI. 이 직원은 결과와 원본 데이터(전자 의료 기록) 간의 일치 여부를 확인합니다. PI는 종이 CRF의 서명을 확인하고 서명하고 날짜를 기입합니다. 결과가 환자의 안전과 관련된 경우 연구팀은 PI에게 알립니다. OBG 병원의 내부 GCP 프로토콜(Prot. OBG 01.01.11), PI는 부작용을 건강 관리 위원회 및 OBG-IRB에 알립니다. 연구팀은 변수의 출처, 사용된 코딩 정보 및 결과 측정에 대한 관련 범위를 포함하여 RCT 연구 및 CRF에 사용된 각 변수에 대한 자세한 설명이 포함된 데이터 사전을 생성할 책임이 있습니다. OBG 프로모터(Prot. OBG 01.01.11 및 01.01.99), PI는 승인, 계약 및 모든 필수 문서를 포함한 모든 문서를 평가판 마스터 파일에 전자 및 종이 버전으로 보관합니다. PI와 위임 협력자는 PI가 작업하는 역학 부서의 잠긴 아카이브로서 전자 및 종이 형식의 CRF 추적을 유지 관리할 책임이 있습니다. 내부 OBG GCP 절차에 따라 항상 PI가 있는 상태에서 OBG-IRB는 CRF와 현장에서 독립적인 모니터링 활동으로 보관된 모든 문서를 모니터링하여 이 RCT 프로토콜 및 연구 수행을 주기적으로 조사하고 평가합니다. 이러한 현장 감사는 RCT 프로토콜 및 기타 모든 데이터와 관련된 모든 활동이 전술한 OBG GCP 표준 운영 절차에 따라 등록, 분석 및 정확하게 유지되도록 합니다. PI는 또한 시험 관리의 모든 변경 사항을 CRF에 기록하고 clinicaltrial.gov에서 프로토콜을 업데이트합니다. 웹사이트. 이탈리아 의약품청, AIFA(Agenzia Italiana Farmaco), 유럽 의료청(EMA) 및 식품의약국(FDA)의 요청에 따라 이 프로토콜에 언급된 모든 절차 및 문서를 검사할 수 있습니다. 앞서 언급한 OBG GCP 프로토콜에 명시된 바와 같이 모든 시험 문서를 포함한 전자 및 종이 조사 파일은 최소 15년 동안 보관됩니다.

샘플 크기 - 1차 결과(NNS의 고유 수용 및 외수용 효과 평가)에 대한 NNS 효능을 조사한 연구가 부족하여 샘플 크기를 정의하기 위해 부모가 데려온 모든 어린이의 본능적 NNS 발생률에 대한 데이터를 분석했습니다. 2015년에 연장된 NNS를 조사하기 위해 Bambino Gesù Children's Hospital의 Odonto-stomatology Unit에 보내졌습니다. 이 데이터를 기반으로 한 전력 분석에서는 12~42개월 연령 그룹의 4000명의 어린이가 장기간의 NNS로 인해 첫 치과 방문을 하는 어린이(n = 80)의 2% 발생률을 산출할 것으로 추정했습니다. 보행(폭, 빈도 및 걸음 속도, 케이던스, 보폭/보폭, 보폭/입각 시간 및 시공간적 특징을 기록하는 보도를 따라 걷는 동안 넘어지는 횟수)이 30%의 어린이에서 개선될 것으로 추정 중재군에 어린이가 없고 대조군에 어린이가 없는 경우, α 0.05 및 β가 약 0.20인 유의한 X2 테스트를 얻기 위해 50명의 어린이로 구성된 연구 표본이 필요할 것입니다. 등록된 아동의 15%가 후속 조치에서 손실될 것이라고 가정할 때 표본 크기 계산은 상당한 효과를 입증하기 위해 연구가 64명의 아동(각 팔에 32명)을 등록해야 한다고 추정합니다. 등록 후 6개월마다 64명의 아이들이 치과 방문을 위해 참석하게 됩니다. 등록 후 1년이 지나면 NNS 습관을 중단하든 안하든 피개교합 감소 및 돌출증 증가가 어린이의 60~70%에서 감지될 것으로 추정됩니다. 또한 피개교합이 있는 경우 42~66개월 사이의 어린이 중 40~56%에서 매년 3mm씩 감소하여 약 0.05의 α와 약 0.20의 β를 산출하는 것으로 추정됩니다.

결과 측정에 대한 데이터는 RCT 데이터베이스에 점진적으로 삽입됩니다. 부모의 일기 또는 전자 및 종이 CRF에 보고된 변수에 대한 소급 데이터도 RCT 데이터베이스에 삽입됩니다. RCT 데이터베이스에서 누락된 데이터(사용할 수 없거나 보고되지 않았거나 해석할 수 없거나 데이터 불일치 또는 범위를 벗어난 결과로 인해 누락된 것으로 간주됨)는 가능할 때마다 PI가 부모를 인터뷰하거나 PT와 결과 측정을 재평가하여 검색합니다. DDS 또는 EEG 기술이며 전자 및 종이 CRF에 등록됩니다. 사용할 수 없는 데이터는 누락된 것으로 간주됩니다.

지적 재산 및 간행물 - Artsana S.P.A. 및 OBG(발기인)가 자금 조달 계약을 체결했습니다(2018년 8월 7일). 그들은 OBG가 데이터와 직접 및 간접 RCT 결과의 유일한 소유자라는 데 동의했습니다. PI는 데이터 입력 및 문서 보관을 담당하는 유일한 사람이며 데이터 분석 또는 결과를 Artsana S.P.A에 공개하지 않고 OBG-IRB 프로토콜 및 가능한 수정 사항에 지정된 대로 연구를 따를 것입니다. 그들의 출판 전에. 향후 출판되는 논문에서 Artsana S.P.A. 그리고 OBG는 "Artsana S.P.A.가 RCT 활동에 자금을 지원했습니다"라고 진술하는 데 동의했습니다.

실제적 의미 및 향후 개발 - 이 공개 파일럿 RCT에서 얻은 결과는 12~42개월에 등록하고 3년 동안 추적 관찰한 어린이의 NNS의 고유 수용성, 외수용성 및 근육 이완 이점에 대한 정보를 제공해야 합니다(3세일 때 최대 연령 -1년 후속 조치 종료, 66개월 = 5년 6개월). 모든 어린이에서 후속 조치는 혼합 치열이 맹출하기 전에 종료됩니다. EEG 결과에서 얻은 정보는 다음과 같은 새로운 연구 프로젝트를 설계하는 데 도움이 될 것입니다. 예를 들어, 36개월 이상의 소아 집단인 NNS를 연장하는 어린이를 식별하고 평가하기 위해 고안된 연구에서 진정제 없이 기능적 자기 공명 영상(fMRI)을 사용하여 진단 정확도에 대한 후속 연구에 등록하는 데 도움이 될 것입니다(NNS가 10분 동안 지속되는 동안). 최소 10분) 어떤 신경 수용체 전달자가 NNS를 자극하는지 정의합니다. fMRI 발견은 또한 소녀와 소년을 위한 차별화된 게놈 분석을 개발하는 데 도움이 될 것입니다.

통계 분석 계획 - 통계 분석은 모든 정량적 변수(평균, 중앙값 및 표준 편차)에 대한 설명 데이터와 전자 의료 기록 및 부모의 일기에서 얻은 범주 데이터를 분석하는 것으로 시작됩니다. 데이터 빈도 및 백분율은 STATA® 13 소프트웨어로 계산됩니다. 다양한 다변량 회귀 분석은 독립 변수로 등록 시 나이, 성별, 지지대 없이 서 있는 나이, 자세 균형, 보행 평가 및 가능한 부정교합에 따라 RCT 모집단을 계층화하는 것을 고려하여 부정교합의 위험(Cox 회귀)을 계산합니다. 등록 후 12, 24, 36개월에 NNS가 치아 문제와 상관관계가 있는 소아에서 초기 부정교합(피개 교합 감소 및 돌출 증가)의 가능한 NNS 관련 변화의 통계적 유의성을 평가합니다. 통계 분석은 또한 수면을 유도하고 유지하는 시간과 48~66개월의 후속 조치 동안 데이터베이스에 수집된 기타 변수를 포함하여 심리 사회적 변수에 대한 다양한 유형의 부정교합 및 상관 계수(r)를 평가합니다. 1차 및 2차 결과.