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EPO 유발 고혈압의 기전 (EPIC)

2024년 3월 7일 업데이트: VA Office of Research and Development

Erythropoietin 유도 고혈압의 기전

연구자들은 만성 신장 질환이 있는 빈혈 환자의 에리스로포이에틴(EPO) 요법이 치료되지 않은 대조군에 비해 이완기 혈압(BP)을 상승시킬 것이라는 가설을 세웠습니다. 치료 후 12주째 확장기 혈압의 증가 정도는 두 가지 요인과 관련이 있습니다. 첫째, 기준선에서 4주까지 내피 기능 장애 및 내피 기능 악화, 둘째, 호흡 산소에 대한 반응으로 팔뚝 혈류의 변화 및 기준선에서 4주까지 이 측정치의 변화. 연구 절차에는 공복 채혈, 보행 혈압, 소변 수집 및 팔뚝 혈류 검사가 포함됩니다. 이 연구는 160명의 피험자를 축적하기를 희망합니다.

연구 개요

상태

모집하지 않고 적극적으로

상세 설명

고혈압은 흔하지만 자주 간과되고 과소보고되는 에리스로포이에틴(EPO) 요법의 부작용입니다. 최근 임상시험에서 헤모글로빈의 정상화와 관련된 상당한 심혈관 위험이 지적되었습니다. 뇌졸중의 위험은 잘 조절되지 않는 고혈압과 밀접한 관련이 있습니다. 혈압은 고혈압 시험에서 일반적으로 측정되는 방식으로 측정되지 않았으므로 연구자들은 이 대규모 무작위 시험에서 뇌졸중의 위험이 EPO로 유발된 고혈압과 관련이 없다고 완전히 확신할 수 없습니다. 저산소유도인자(HIF) 안정제와 같은 새로운 치료법이 등장하고 있지만 이러한 신약이 EPO에 비해 고혈압 위험이 더 낮을지 더 높을지는 두고 봐야 합니다. 따라서 EPO에 의해 유발되는 고혈압의 기전을 이해하는 것이 시급하다. 연구자들은 치료되지 않은 대조군과 비교하여 만성 신장 질환(CKD)이 있는 빈혈 환자의 EPO 요법이 이완기 혈압을 상승시킬 것이라는 가설을 세웠습니다. 치료 후 12주째 확장기 혈압의 증가 정도는 기준선에서 4주까지의 내피 기능 장애 및 악화와 관련이 있을 것입니다. 조사관이 EPO 유발성 고혈압(EIH)의 시간 경과, 크기 및 메커니즘을 이해했다면 조사관은 향후 EPO 및 HIF 안정제의 혈관 효과를 비교하는 연구를 더 잘 설계할 수 있을 것입니다. 따라서 이 연구는 혈압 변화의 크기와 내피 기능에 미치는 영향을 정확하게 정량화하고 이러한 부작용의 바이오마커를 발견함으로써 EPO의 일반적인 부작용에 대한 연구자의 이해를 향상시킬 수 있는 잠재력을 가지고 있습니다. 따라서 연구자들은 미래에 EPO의 이러한 효과를 HIF 안정제와 확실하게 비교할 수 있습니다. 이 연구는 EPO가 BP 증가를 유도하는 잠재적 메커니즘에 초점을 맞출 것이기 때문에 혁신적입니다. BP 변화의 시간 경과 및 크기는 24시간 보행 BP 기록의 황금 표준 측정을 사용하여 평가됩니다. 검증된 방법을 사용하여 더 자주 클리닉 혈압을 기록하면 시간이 지남에 따라 혈압의 변화를 더 잘 추적할 수 있습니다. 연구자의 실험실은 이러한 유형의 연구에 대한 풍부한 경험으로 인해 이러한 실험을 수행할 수 있는 고유한 자격을 갖추고 있습니다. 조사관은 조사관 실험실에서 확립된 참조 방법(유동 매개 확장법)을 사용하여 내피 기능을 검사할 것입니다. 연구자들은 내피 기능이 BP 증가에 책임이 있는지 여부에 대한 가설을 직접 테스트할 것입니다.

연구 유형

중재적

등록 (실제)

27

단계

  • 2 단계

연락처 및 위치

이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.

연구 장소

    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, 미국, 46202-2884
        • Richard L. Roudebush VA Medical Center, Indianapolis, IN

참여기준

연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.

자격 기준

공부할 수 있는 나이

18년 이상 (성인, 고령자)

건강한 자원 봉사자를 받아들입니다

아니

설명

포함 기준:

  • 3기 또는 4기 만성 신장 질환
  • 기준선에서 140/90 mmHg 미만으로 모니터링되고 최소 1개의 항고혈압 약물 치료로 24시간 활동성 혈압을 모니터링하는 통제된 고혈압
  • 8~10g/dL 사이의 헤모글로빈
  • 이전 3개월 이내에 적혈구 생성 촉진제(ESA)로 치료하지 않음

제외 기준:

  • 지난 2개월 동안 충전 적혈구(RBC) 수혈이 필요함
  • 지난 2개월 동안 심근경색, 뇌졸중 또는 심부전으로 인한 입원
  • 시험자의 평가에서 적혈구 생성 반응을 방해할 수 있는 혈액학적, 염증성, 감염성 또는 기타 상태가 있음

공부 계획

이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.

연구는 어떻게 설계됩니까?

디자인 세부사항

  • 주 목적: 치료
  • 할당: 무작위
  • 중재 모델: 순차적 할당
  • 마스킹: 없음(오픈 라벨)

무기와 개입

참가자 그룹 / 팔
개입 / 치료
활성 비교기: 조기 시작
무작위로 즉시 연구 약물을 투여받은 참가자
빈혈 치료에 사용됩니다. 개입 없음으로 표시된 그룹에서 개입은 설명에 명시된 대로 무작위 배정 후 12주 동안 지연됩니다.
다른 이름들:
  • EPO
간섭 없음: 지연된 시작
무작위 배정 후 12주 동안 연구 약물을 투여받은 참가자

연구는 무엇을 측정합니까?

주요 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
지연 시작 대조군과 비교한 EPO 치료 환자의 이완기 혈압 변화
기간: 기준선에서 12주
지연 시작 그룹(대조 그룹)에서 조사관은 즉시 시작 그룹의 0주에서 12주까지의 확장기 혈압 변화와 비교하여 0주에서 12주까지의 확장기 혈압 변화를 측정합니다.
기준선에서 12주
흐름 매개 팽창(FMD)의 변화
기간: 기준선에서 4주
지연된 시작 그룹과 비교하여 EPO로 치료받은 사람들. 테스트 중인 가설은 EPO가 내피 기능에 장애를 일으킬 것이라는 것입니다.
기준선에서 4주
흐름 매개 확장(FMD)의 변화 예측자
기간: 기준선에서 4주
기준선에서 4w까지 FMD의 변화를 예측하기 위해 다변수 모델이 생성됩니다. 모델 1은 시간 제어와 비교하여 EPO로 치료된 사람들의 지표 변수를 가질 것입니다(이것은 본질적으로 결과 2입니다). 모델 2는 이 변화에 대한 다음과 같은 예측 변수를 추가로 갖게 됩니다: 소변 알부민/생성 비율, 비대칭 디메틸아르기닌(ADMA), 소변 질산염 및 아질산염, 레닌, 알도스테론 및 혈장 엔도텔린-1의 기준 값. 모델 3은 모델 1과 2의 모든 변수를 포함하고 모델 2에서 보고된 동일한 변수에서 기준선에서 4주까지의 변화도 포함합니다.
기준선에서 4주

2차 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
EPO 치료 환자의 수축기 혈압 변화
기간: 기준선에서 12주
지연 시작 그룹(대조군)에서 조사관은 즉시 시작 그룹에서 0주에서 12주 사이의 수축기 혈압 변화와 비교하여 0주에서 12주 사이의 수축기 혈압 변화 변화를 측정합니다.
기준선에서 12주
그룹 간 고혈압 상태 변화
기간: 기준선에서 12주
어떤 시점에서든 고혈압의 악화는 혈압 약물의 증가, 좌식 클리닉의 확장기 혈압이 10mmHg 이상 증가하거나 수축기 혈압이 20mmHg 이상 증가하는 것으로 정의됩니다. 기준선에서 12주까지 고혈압 상태의 그룹 간 변화를 즉시 시작 그룹과 지연 시작 그룹에서 비교합니다.
기준선에서 12주
그룹 내 고혈압 상태 변화
기간: 기준선에서 12주로 vs. 12주에서 24주로
어떤 시점에서든 고혈압의 악화는 혈압 약물의 증가, 좌식 클리닉의 확장기 혈압이 10mmHg 이상 증가하거나 수축기 혈압이 20mmHg 이상 증가하는 것으로 정의됩니다. 12주에서 24주로 고혈압 상태의 그룹 내 변화는 지연된 시작 그룹에서 0주에서 12주까지의 제어 기간과 비교됩니다.
기준선에서 12주로 vs. 12주에서 24주로

공동 작업자 및 조사자

여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.

수사관

  • 수석 연구원: Rajiv Agarwal, MD MBBS, Richard L. Roudebush VA Medical Center, Indianapolis, IN

연구 기록 날짜

이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.

연구 주요 날짜

연구 시작 (실제)

2021년 1월 4일

기본 완료 (추정된)

2024년 12월 31일

연구 완료 (추정된)

2025년 7월 31일

연구 등록 날짜

최초 제출

2019년 1월 7일

QC 기준을 충족하는 최초 제출

2019년 1월 16일

처음 게시됨 (실제)

2019년 1월 22일

연구 기록 업데이트

마지막 업데이트 게시됨 (실제)

2024년 3월 12일

QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출

2024년 3월 7일

마지막으로 확인됨

2024년 3월 1일

추가 정보

이 연구와 관련된 용어

개별 참가자 데이터(IPD) 계획

개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?

아니요

약물 및 장치 정보, 연구 문서

미국 FDA 규제 의약품 연구

미국 FDA 규제 기기 제품 연구

아니

미국에서 제조되어 미국에서 수출되는 제품

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