Meccanismi dell'ipertensione indotta da EPO (EPIC)

L'ipertensione è un effetto avverso comune ma spesso trascurato e sottostimato della terapia con eritropoietina (EPO). Studi recenti hanno rilevato rischi cardiovascolari sostanziali associati alla normalizzazione dell'emoglobina. Il rischio di ictus è fortemente correlato a un'ipertensione scarsamente controllata. La pressione sanguigna non è stata misurata come avviene di solito negli studi sull'ipertensione, quindi i ricercatori non possono essere completamente sicuri che il rischio di ictus in questo ampio studio randomizzato non fosse correlato all'ipertensione indotta da EPO. Nuove terapie, come gli stabilizzatori del fattore ipossia-inducibile (HIF) sono all'orizzonte, ma resta da vedere se questi nuovi farmaci avrebbero un rischio più basso o più alto di ipertensione rispetto all'EPO. Di conseguenza, è urgente comprendere il meccanismo dell'ipertensione indotta da EPO. I ricercatori ipotizzano che rispetto ai controlli non trattati, la terapia con EPO nei pazienti anemici con malattia renale cronica (CKD) aumenterà la pressione arteriosa diastolica. L'entità dell'aumento della pressione diastolica a 12 settimane dopo il trattamento sarà correlata alla disfunzione endoteliale e al peggioramento della funzione endoteliale dal basale a 4 settimane. Se i ricercatori hanno compreso il decorso temporale, l'entità e i meccanismi dell'ipertensione indotta da EPO (EIH), i ricercatori saranno in grado di progettare meglio studi per confrontare gli effetti vascolari degli stabilizzatori EPO e HIF in futuro. Pertanto, questo studio ha il potenziale per migliorare la comprensione da parte dei ricercatori di un effetto collaterale comune dell'EPO quantificando con precisione l'entità del cambiamento della pressione arteriosa, i suoi effetti sulla funzione endoteliale e scoprendo i biomarcatori di questi effetti avversi. Pertanto, i ricercatori possono in futuro confrontare in modo affidabile questi effetti dell'EPO con gli stabilizzatori HIF. Questo studio è innovativo perché si concentrerà sui potenziali meccanismi attraverso i quali l'EPO induce un aumento della pressione arteriosa. Il decorso temporale e l'entità del cambiamento della PA saranno valutati utilizzando la misurazione gold standard delle registrazioni della PA ambulatoriale di 24 ore. Le registrazioni cliniche della PA più frequenti utilizzando metodi convalidati ci consentiranno di monitorare meglio i cambiamenti della PA nel tempo. Il laboratorio dei ricercatori è qualificato in modo univoco per eseguire questi esperimenti grazie alla grande esperienza con questo tipo di studi. Gli investigatori esamineranno la funzione endoteliale usando un metodo di riferimento - quello della dilatazione mediata dal flusso - che è stabilito nel laboratorio degli investigatori. Gli investigatori verificheranno direttamente l'ipotesi se la funzione endoteliale sia responsabile dell'aumento della pressione arteriosa.