Mecanismos da Hipertensão Induzida por EPO (EPIC)

A hipertensão é um efeito adverso comum, mas frequentemente negligenciado e subnotificado, da terapia com eritropoietina (EPO). Ensaios recentes observaram riscos cardiovasculares substanciais associados à normalização da hemoglobina. O risco de AVC está fortemente relacionado à hipertensão mal controlada. A pressão arterial não foi medida da forma como geralmente é em ensaios de hipertensão, então os investigadores não podem estar completamente confiantes de que o risco de acidentes vasculares cerebrais neste grande estudo randomizado não esteja relacionado à hipertensão induzida por EPO. Novas terapias, como estabilizadores do fator induzível por hipóxia (HIF) estão no horizonte, mas resta saber se essas novas drogas teriam um risco menor ou maior de hipertensão em comparação com a EPO. Assim, entender o mecanismo da hipertensão induzida por EPO é urgente. Os pesquisadores levantam a hipótese de que, em comparação com controles não tratados, a terapia com EPO em pacientes anêmicos com doença renal crônica (DRC) aumentará a pressão arterial diastólica. A magnitude do aumento da PA diastólica em 12 semanas após o tratamento estará relacionada à disfunção endotelial e piora da função endotelial desde o início até 4 semanas. Se os investigadores entenderem o curso do tempo, a magnitude e os mecanismos da hipertensão induzida por EPO (EIH), os investigadores serão mais capazes de projetar estudos para comparar os efeitos vasculares dos estabilizadores de EPO e HIF no futuro. Assim, este estudo tem o potencial de melhorar a compreensão dos investigadores sobre um efeito colateral comum da EPO, quantificando com precisão a magnitude da alteração da PA, seus efeitos na função endotelial e descobrindo os biomarcadores desses efeitos adversos. Assim, os investigadores podem, no futuro, comparar de forma robusta esses efeitos da EPO com estabilizadores de HIF. Este estudo é inovador porque enfocará os mecanismos potenciais pelos quais a EPO induz um aumento na PA. O curso de tempo e a magnitude da mudança na PA serão avaliados usando a medição padrão-ouro de registros de PA ambulatoriais de 24 horas. Os registros de PA clínicos mais frequentes usando métodos validados nos permitirão rastrear melhor as mudanças na PA ao longo do tempo. O laboratório dos pesquisadores é o único qualificado para realizar esses experimentos devido a uma grande experiência com esses tipos de estudos. Os investigadores examinarão a função endotelial usando um método de referência -- o da dilatação mediada por fluxo -- que é estabelecido no laboratório dos investigadores. Os investigadores testarão diretamente a hipótese de saber se a função endotelial é responsável pelo aumento da PA.