AR-301을 사용한 S. Aureus 인공호흡기 관련 폐렴 치료에서 항생제의 보조 요법 (AR-301-002)
2023년 7월 4일 업데이트: Aridis Pharmaceuticals, Inc.
S. 아우레우스에 의해 유발된 인공호흡기 관련 폐렴(VAP) 치료에서 항생제 보조 요법으로서 AR-301의 효능 및 안전성에 대한 무작위 이중 맹검 위약 대조 다기관 3상 연구
AR-301은 S. aureus 감염이 확인된 환자의 표준 치료(SOC) 항생제 요법과 병용하여 황색포도상구균(S. aureus)으로 인한 인공호흡기 관련 폐렴(VAP)의 보조 치료제로 평가되고 있습니다.
연구 개요
상세 설명
이 연구는 S. aureus로 인한 인공호흡기 관련 폐렴(VAP) 환자를 대상으로 한 국제적, 다기관, 전향적, 무작위배정, 이중맹검, 위약 대조, 병렬 설계 프로토콜입니다.
S. aureus로 인한 폐렴 진단이 문서화되어 있고 ICU 치료가 필요하며 삽관(또는 기관절개관을 설치)하고 최소 48시간 동안 기계 환기를 받은 환자는 선별 검사를 받을 수 있습니다.
총 약 240명의 피험자가 이 3상 연구에서 위약 + 표준 치료(SOC) 또는 AR-301(20mg/kg) + SOC로 1-1로 무작위 배정됩니다.
연구 피험자는 SOC 항생제 치료와 함께 0일에 단일 용량을 받은 후 총 28일의 연구 기간 동안 안전성, 효능 및 PK 연구 기간에 들어갑니다. SOC 항생제의 선택은 연구자의 재량에 따라 현지 모범 사례에 따라 이루어집니다.
연구 유형
중재적
등록 (실제)
174
단계
- 3단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 장소
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Gori, 그루지야, 1400
- GEO-06
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Kutaisi, 그루지야, 4600
- GEO-01
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Kutaisi, 그루지야, 4600
- GEO-03
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Kutaisi, 그루지야, 4600
- GEO-04
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Kutaisi, 그루지야, 4600
- GEO-10
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Tbilisi, 그루지야, 0141
- GEO-02
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Tbilisi, 그루지야, 0159
- GEO-09
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Tbilisi, 그루지야, 0160
- GEO-07
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Johannesburg, 남아프리카, 2193
- ZAF-09
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Riga, 라트비아, LV-1006
- LVA-02
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Arkhangelsk, 러시아 연방, 163002
- RUS-18
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Chelyabinsk, 러시아 연방, 454000
- RUS-11
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Krasnoyarsk, 러시아 연방, 660022
- RUS-01
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Novosibirsk, 러시아 연방, 630051
- RUS-04
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Saint Petersburg, 러시아 연방, 192242
- RUS-02
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Smolensk, 러시아 연방, 214018
- RUS-10
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Zhukovskiy, 러시아 연방, 140180
- RUS-16
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Jalisco
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Guadalajara, Jalisco, 멕시코, 44280
- MEX-07
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Lodelinsart, 벨기에, 6042
- BEL-01
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Ottignies, 벨기에, 1340
- BEL-05
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Gomel, 벨라루스, 246029
- BLR-04
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Grodno, 벨라루스, 230017
- BLR-06
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Minsk, 벨라루스, 223041
- BLR-01
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Curitiba, 브라질, 80810-050
- BRA-08
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Curitiba, 브라질, 82050-350
- BRA-04
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Madrid, 스페인, 28040
- ESP-01
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Tallinn, 에스토니아, 13419
- EST-01
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Chernivtsi, 우크라이나, 58000
- UKR-05
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Ivano-Frankivsk, 우크라이나, 76008
- UKR-03
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Kharkiv, 우크라이나, 61103
- UKR-02
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Kharkiv, 우크라이나, 61103
- UKR-09
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Haifa, 이스라엘, 31096
- ISR-04
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Ramat Gan, 이스라엘, 5262100
- ISR-01
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Guangdong
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Guangzhou, Guangdong, 중국, 510180
- CHN-09
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Istanbul, 칠면조, 34214
- TUR-06
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Trabzon, 칠면조, 61080
- TUR-01
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Brive-la-Gaillarde, 프랑스, 19312
- FRA-18
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Bron, 프랑스, 69677
- FRA-10
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La Roche-sur-Yon, 프랑스, 85925
- FRA-05
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Limoges, 프랑스, 87042
- FRA-04
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Nantes, 프랑스, 44093
- FRA-01
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Orléans, 프랑스, 45067
- FRA-16
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Rennes, 프랑스, 35033
- FRA-11
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Trevenans, 프랑스, 90400
- FRA-13
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Cedex
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Strasbourg, Cedex, 프랑스, 67091
- FRA-02
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참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
14년 이상 (성인, 고령자)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
설명
포함 기준:
- 환자 또는 가능하지 않은 경우 법적으로 허용되는 대리인 및/또는 관할 윤리 위원회(EC) 또는 독립 검토 위원회(IRB) 및 현지 규정에 의해 승인된 독립 의사가 제공한 서면 동의서.
- 18세 이상이어야 합니다. 대만만 해당: 20세 이상. 대한민국만 해당: 만 19세 이상.
- 등록 당시 ICU에서 치료를 받았습니다.
- 기관내관 삽입(기관절개술 허용).
- 환자는 최소 48시간 동안 인공호흡을 받습니다.
다음 기준에 따른 폐렴 진단(a, b 및 c, 모두 충족해야 함):
- 48시간 이내에 폐렴의 확실한 흉부 X선 진단 1회,
- PaO2/FiO2 기반 저산소혈증.
- 다음 징후 중 적어도 하나:
나. 기록된 발열(예: 섭씨 38º 이상의 체온).
ii. 저체온증(예: 심부 체온이 섭씨 35º 이하).
iii. 총 말초 백혈구(WBC) 수는 10,000 cells/µL(또는 mm3) 이상입니다.
iv. 총 WBC가 4,500 cells/µL(mm3) 이하인 백혈구 감소증. v. 말초 혈액 도말 검사에서 15% 이상의 미성숙 호중구(밴드)가 확인되었습니다.
- 기관지 폐포 세척(BAL), 미니 BAL, 보호된 기관 내 흡인/흡인(ETA)(집합적으로 '기도 검체')으로 얻은 황색포도상구균으로 폐 감염을 문서화했습니다.
제외 기준
- S. 아우레우스 폐렴 치료를 위한 적절한 항생제 및 지지 요법의 전달에도 불구하고 피험자는 연구 기간 동안 생존할 가능성이 없습니다.
- 연구 치료 시작 전 48시간 이상 지속적으로 투여되는 지표 폐렴에 대한 효과적인 항균 약물 요법. 효과적인 항생제에는 S. 아우레우스를 치료하는 데 일반적으로 사용되는 것들이 포함됩니다.
- 혈장분리반출술(진행 중이거나 계획됨), 체외막 산소화(ECMO) 또는 단일클론 항체/연구 약물을 제거/걸러내는 모든 절차.
- 면역 저하 환자.
- 알려진 유전성 보체 결핍.
- Child Pugh C 점수 > 9인 간 기능 장애(Child Pugh 점수 A 또는 B는 주임 연구원[PI]의 재량에 따라 허용됨).
- 치료 반응의 평가를 배제하는 폐 질환(예: 기관지 폐쇄 또는 폐렴과 같은 쪽에 있는 폐암, 활동성 결핵, 낭포성 섬유증, 육아종성 질환, 진균성 폐 감염, 폐 농양, 흉막 축농증 또는 폐쇄 후 폐렴) .
- 환자는 스크리닝 방문 전 3개월 이내에 정맥내(IV) 면역글로불린 요법을 받았습니다.
- 가임기 여성(WOCBP)은 지역 실험실의 베타-서브유닛 인간 융모성 성선자극호르몬(HCG) 표준 검사 및 방법을 기반으로 SERUM 또는 소변 검사를 사용한 선별 검사에서 음성 임신 검사 결과가 나오지 않았습니다.
- 투약 후 120일 동안 허용되는 피임 방법을 사용하지 않으려는 모든 성적으로 활동적인 피험자.
- 의료 기록 및 PI의 판단 및/또는 모든 연구 요구 사항을 준수할 수 있는 환자의 능력에 기반한 이전 연구 또는 진행 중인 의료로부터 알려진 치료 준수 부족.
- 고지에 입각한 동의를 제공할 수 있는 능력을 방해하는 모든 의학적, 심리적, 인지적, 사회적 또는 법적 조건 또는 환자의 법적으로 유효한 대리인의 부재 또는 환자를 대신하여 동의를 제공할 수 있는 독립적인 의사의 부재.
- 연구 치료의 첫 투여 전 30일 이내에 다른 중재적 연구에 피험자로 참여하거나, 연구 기간 동안 또는 환자가 완료한 후 30일 이내에 그러한 연구에 계획된 참여.
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 삼루타
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 연구 치료
조사/중재 제품 그룹: AR-301(tosatoxumab) 20mg/kg을 무작위화 당일 정맥 주사로 1회 투여했습니다.
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AR-301(토사톡수맙) 20mg/kg을 등록일에 1회 정맥내 투여함.
다른 이름들:
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위약 비교기: 위약 치료
대조군: 무작위화 당일에 위약을 정맥 주사했습니다.
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위약 대조
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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표준 치료(SOC) 단독과 AR-301을 사용한 SOC의 임상 완치율 비교
기간: 21일
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모든 원인으로 인한 사망, 기계적 환기의 필요성 및 폐렴의 징후 및 증상에 의해 측정된 21일째 기준 치료(SOC) 단독 및 AR-301(SOC)의 임상 치료율.
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21일
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주임 연구원이 평가한 치료와 위약 간의 변화에 의해 평가된 치료 관련 부작용에 의한 AR-301의 안전성
기간: 21일
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치료와 위약 사이에 PI에 의해 평가된 변화에 의해 평가된 치료-응급 부작용의 AR-301의 안전성
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21일
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CTCAE v 5.0을 사용하여 분류된 치료 관련 부작용이 있는 참가자 수로 측정한 AR-301의 내약성
기간: 21일
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AR-301의 내약성은 CTCAE v 5.0을 사용하여 치료 관련 부작용의 중증도에 의해 측정되고 평가될 것입니다.
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21일
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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7일, 14일 및 28일에 임상 치료까지의 시간으로서 Standard of Care 단독 또는 AR301 사용 간의 임상 치료율 차이
기간: 7일, 14일, 28일
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21일째에 1차 효능 목표와 동일한 기준을 사용하여 임상 치료까지의 시간(일수)으로 정의된 AR-301과 SOC 단독 사이의 임상 치료 비율의 차이.
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7일, 14일, 28일
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7,14,28일에 Standard of Care 단독 또는 AR-301 사용 사이의 사망률 차이
기간: 7일, 14일, 28일
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7일, 14일 및 28일에 SOC 단독 또는 AR-301 병용 사이의 사망 원인으로 정의된 사망률(모든 원인 사망 및 폐렴 관련 사망)의 차이
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7일, 14일, 28일
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7,14,28일에 Standard of Care 단독 또는 AR-301과의 PaO2/FiO2 차이
기간: 7일, 14일, 28일
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가능한 경우 PaO2/FiO2 비율(예: 동맥혈 가스에 의한)의 변화로 7일, 14일 및 28일에 SOC 단독 또는 AR-301과의 호흡 기능 차이(가능한 경우 가능할 때마다) 또는 비침습적 산소 공급 측정의 변화( 예를 들어 맥박 산소 측정법)
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7일, 14일, 28일
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7,14,28일에 Standard of Care 단독 또는 AR-301 사용 간의 보충 산소 평가 시간 차이
기간: 7일, 14일, 28일
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산소 보충 시 시간으로 7, 14, 28일에 SOC 단독 사용 또는 AR-301 사용 간 호흡 기능의 차이
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7일, 14일, 28일
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7,14,28일에 Standard of Care 단독 또는 AR301 사용 사이의 SOFA 점수 기준선 변화
기간: 7일, 14일, 28일
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다음 임상 결과에서 7일, 14일 및 28일차에 SOC 단독 또는 AR-301 사용 간의 임상 치료율 차이: 다음 척도를 사용한 순차 장기 부전 평가(SOFA) 점수의 기준선으로부터의 변화: 최대 SOFA 점수 0-6, 80% 사망률, 15-24 >90% 사망률. 숫자가 낮을수록 사망률이 더 좋은 것으로 간주되고 점수가 높을수록 사망률이 더 나쁜 것으로 간주됩니다. |
7일, 14일, 28일
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환기가 있는 삽관 기간
기간: 28일
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환기와 함께 삽관을 하는 일수
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28일
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기관절개술이 시행된 경우 기간 기계적 환기
기간: 28일
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기관절개술을 시행한 경우 기계적 환기를 사용한 삽관 일수
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28일
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ICU 체류 기간
기간: 28일
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ICU 체류 일수
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28일
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기간 입원
기간: 28일
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입원 일수
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28일
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기간 항생제 사용.
기간: 28일
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항생제 복용 일수
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28일
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약동학 분석 - (Cmax)
기간: 28일
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최대 혈청 농도(Cmax)를 측정하는 약동학 분석
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28일
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약동학 분석 - (AUC)
기간: 28일
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AUC(Area Under the Curve)를 측정하는 약동학 분석
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28일
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약동학 분석 - (T1/2)
기간: 28일
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연구 약물의 초기 투여량의 절반이 체외로 배출되는 시간(T1/2)을 측정하는 약동학 분석
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28일
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약동학적 분석 - (Tmax)
기간: 28일
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Cmax가 얻어지는 약동학적 분석 측정 시간(Tmax)
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28일
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약동학적 분석(AR-301의 혈중 농도)
기간: 28일
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연구 기간 동안 시간 경과에 따른 환자의 AR-301 혈중 농도.
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28일
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
수사관
- 연구 책임자: Hasan S Jafri, MD, FAAP, Aridis Pharmaceuticals
간행물 및 유용한 링크
연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.
유용한 링크
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
2019년 5월 3일
기본 완료 (실제)
2022년 10월 28일
연구 완료 (실제)
2022년 10월 28일
연구 등록 날짜
최초 제출
2018년 12월 21일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2019년 1월 24일
처음 게시됨 (실제)
2019년 1월 25일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2023년 7월 6일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2023년 7월 4일
마지막으로 확인됨
2023년 7월 1일
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- AR-301-002
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?
아니요
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
예
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
아니
미국에서 제조되어 미국에서 수출되는 제품
예
이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .