Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Terapia wspomagająca antybiotykoterapię w leczeniu respiratorowego zapalenia płuc wywołanego przez S. Aureus za pomocą AR-301 (AR-301-002)

4 lipca 2023 zaktualizowane przez: Aridis Pharmaceuticals, Inc.

Randomizowane, podwójnie ślepe, kontrolowane placebo, wieloośrodkowe badanie fazy 3 skuteczności i bezpieczeństwa AR-301 jako terapii wspomagającej antybiotyki w leczeniu respiratorowego zapalenia płuc (VAP) wywołanego przez gronkowca złocistego

AR-301 jest oceniany jako leczenie wspomagające respiratorowego zapalenia płuc (VAP) wywołanego przez Staphylococcus aureus (S. aureus) w połączeniu ze standardową terapią antybiotykową (SOC) u pacjentów z potwierdzonym zakażeniem S. aureus.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

To badanie jest międzynarodowym, wieloośrodkowym, prospektywnym, randomizowanym, podwójnie ślepym, kontrolowanym placebo, protokołem projektu równoległego u pacjentów z respiratorowym zapaleniem płuc (VAP) wywołanym przez S. aureus.

Do badań przesiewowych kwalifikują się pacjenci z udokumentowanym rozpoznaniem zapalenia płuc wywołanego przez S. aureus, wymagający opieki na OIT, zaintubowani (lub z założoną rurką tracheostomijną) i wentylowani mechanicznie przez co najmniej 48 godzin.

W sumie około 240 pacjentów zostanie losowo przydzielonych w stosunku 1:1 do grupy otrzymującej placebo i standardową opiekę (SOC) lub AR-301 (20 mg/kg) i SOC w tym badaniu fazy 3.

Uczestnicy badania otrzymają pojedynczą dawkę w dniu 0 oprócz leczenia antybiotykami SOC, a następnie przejdą do okresu badania bezpieczeństwa, skuteczności i farmakokinetyki przez całkowity czas trwania badania wynoszący 28 dni. Wyboru antybiotyków SOC dokonuje się zgodnie z lokalnymi najlepszymi praktykami według uznania badacza.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

174

Faza

  • Faza 3

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Afryka Południowa
      • Johannesburg, Afryka Południowa, 2193
        • ZAF-09
  • Belgia
      • Lodelinsart, Belgia, 6042
        • BEL-01
      • Ottignies, Belgia, 1340
        • BEL-05
  • Białoruś
      • Gomel, Białoruś, 246029
        • BLR-04
      • Grodno, Białoruś, 230017
        • BLR-06
      • Minsk, Białoruś, 223041
        • BLR-01
  • Brazylia
      • Curitiba, Brazylia, 80810-050
        • BRA-08
      • Curitiba, Brazylia, 82050-350
        • BRA-04
  • Chiny
    • Guangdong
      • Guangzhou, Guangdong, Chiny, 510180
        • CHN-09
  • Estonia
      • Tallinn, Estonia, 13419
        • EST-01
  • Federacja Rosyjska
      • Arkhangelsk, Federacja Rosyjska, 163002
        • RUS-18
      • Chelyabinsk, Federacja Rosyjska, 454000
        • RUS-11
      • Krasnoyarsk, Federacja Rosyjska, 660022
        • RUS-01
      • Novosibirsk, Federacja Rosyjska, 630051
        • RUS-04
      • Saint Petersburg, Federacja Rosyjska, 192242
        • RUS-02
      • Smolensk, Federacja Rosyjska, 214018
        • RUS-10
      • Zhukovskiy, Federacja Rosyjska, 140180
        • RUS-16
  • Francja
      • Brive-la-Gaillarde, Francja, 19312
        • FRA-18
      • Bron, Francja, 69677
        • FRA-10
      • La Roche-sur-Yon, Francja, 85925
        • FRA-05
      • Limoges, Francja, 87042
        • FRA-04
      • Nantes, Francja, 44093
        • FRA-01
      • Orléans, Francja, 45067
        • FRA-16
      • Rennes, Francja, 35033
        • FRA-11
      • Trevenans, Francja, 90400
        • FRA-13
    • Cedex
      • Strasbourg, Cedex, Francja, 67091
        • FRA-02
  • Gruzja
      • Gori, Gruzja, 1400
        • GEO-06
      • Kutaisi, Gruzja, 4600
        • GEO-01
      • Kutaisi, Gruzja, 4600
        • GEO-03
      • Kutaisi, Gruzja, 4600
        • GEO-04
      • Kutaisi, Gruzja, 4600
        • GEO-10
      • Tbilisi, Gruzja, 0141
        • GEO-02
      • Tbilisi, Gruzja, 0159
        • GEO-09
      • Tbilisi, Gruzja, 0160
        • GEO-07
  • Hiszpania
      • Madrid, Hiszpania, 28040
        • ESP-01
  • Indyk
      • Istanbul, Indyk, 34214
        • TUR-06
      • Trabzon, Indyk, 61080
        • TUR-01
  • Izrael
      • Haifa, Izrael, 31096
        • ISR-04
      • Ramat Gan, Izrael, 5262100
        • ISR-01
  • Meksyk
    • Jalisco
      • Guadalajara, Jalisco, Meksyk, 44280
        • MEX-07
  • Ukraina
      • Chernivtsi, Ukraina, 58000
        • UKR-05
      • Ivano-Frankivsk, Ukraina, 76008
        • UKR-03
      • Kharkiv, Ukraina, 61103
        • UKR-02
      • Kharkiv, Ukraina, 61103
        • UKR-09
  • Łotwa
      • Riga, Łotwa, LV-1006
        • LVA-02

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

14 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria przyjęcia:

  1. Pisemna świadoma zgoda udzielona przez pacjenta lub, jeśli nie jest to możliwe, przez prawnie akceptowalnego przedstawiciela i/lub niezależnego lekarza upoważnionego przez właściwą komisję etyczną (EC) lub niezależną komisję rewizyjną (IRB) i lokalne przepisy.
  2. Mieć co najmniej 18 lat. Tylko Tajwan: mieć co najmniej 20 lat. Tylko Korea Południowa: mieć co najmniej 19 lat.
  3. Leczony na OIT w momencie rejestracji.
  4. Założona rurka dotchawicza (dozwolona jest tracheostomia).
  5. Pacjent jest wentylowany mechanicznie przez co najmniej 48 godzin.

  6. Rozpoznanie zapalenia płuc na podstawie następujących kryteriów (a, b i c, wszystkie muszą być spełnione):

    1. Jedno ostateczne prześwietlenie klatki piersiowej w celu wykrycia zapalenia płuc w ciągu 48 godzin,
    2. Hipoksemia na podstawie PaO2/FiO2.
    3. Co najmniej jeden z następujących znaków:

    ja. Udokumentowana gorączka (np. temperatura ciała wyższa lub równa 38°C).

    II. Hipotermia (np. wewnętrzna temperatura ciała niższa lub równa 35°C).

    iii. Całkowita liczba białych krwinek obwodowych (WBC) większa lub równa 10 000 komórek/µL (lub mm3).

    iv. Leukopenia z całkowitą liczbą białych krwinek mniejszą lub równą 4500 komórek/µl (mm3). v. Ponad 15 procent niedojrzałych neutrofili (prążków) stwierdzonych w rozmazie krwi obwodowej.

  7. Udokumentowane zakażenie płuc Staphylococcus aureus uzyskane przez płukanie oskrzelowo-pęcherzykowe (BAL), mini-BAL, zabezpieczoną aspirację/aspirat z tchawicy (ETA) (łącznie „próbka z dróg oddechowych”).

Kryteria wyłączenia

  1. Jest mało prawdopodobne, aby pacjent przeżył czas trwania badania pomimo dostarczenia odpowiednich antybiotyków i opieki wspomagającej w leczeniu zapalenia płuc wywołanego przez S. aureus.
  2. Skuteczna terapia lekami przeciwbakteryjnymi w przypadku wskaźnikowego zapalenia płuc podawana w sposób ciągły przez 48 godzin lub dłużej przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania. Skuteczne antybiotyki obejmowałyby te zwykle stosowane w leczeniu S. aureus.
  3. Plazmafereza (trwająca lub planowana), pozaustrojowe natlenianie membranowe (ECMO) lub jakakolwiek procedura, która usunie/odfiltruje przeciwciało monoklonalne/badany lek.
  4. Pacjenci z obniżoną odpornością.
  5. Znany dziedziczny niedobór dopełniacza.
  6. Dysfunkcja wątroby z wynikiem C w skali Child-Pugh > 9 (punktacja A lub B w skali Child-Pugh jest dopuszczalna według uznania głównego badacza [PI]).
  7. Choroba płuc, która uniemożliwia ocenę odpowiedzi terapeutycznej (taka jak rak płuc powodujący niedrożność oskrzeli lub po tej samej stronie co zapalenie płuc, czynna gruźlica, mukowiscydoza, choroba ziarniniakowa, grzybicze zakażenie płuc, ropień płuca, ropniak opłucnej lub poobturacyjne zapalenie płuc) .
  8. Pacjent otrzymał dożylną (IV) terapię immunoglobulinową w ciągu 3 miesięcy przed wizytą przesiewową.
  9. Każda kobieta w wieku rozrodczym (WOCBP), która nie ma ujemnego wyniku testu ciążowego podczas badania przesiewowego przy użyciu testu SUROWICY lub MOCZU w oparciu o standardowe testy i metody ludzkiej gonadotropiny kosmówkowej (HCG) podjednostki beta z lokalnego laboratorium.
  10. Każda osoba aktywna seksualnie, która nie chce stosować dopuszczalnych metod antykoncepcji przez 120 dni po przyjęciu dawki.
  11. Znany brak zgodności leczenia z wcześniejszych badań lub trwającej opieki medycznej na podstawie dokumentacji medycznej i oceny PI i/lub zdolności pacjenta do przestrzegania wszystkich wymagań badania.
  12. Wszelkie uwarunkowania medyczne, psychologiczne, poznawcze, społeczne lub prawne, które przeszkadzałyby w możliwości wyrażenia Świadomej Zgody LUB brak prawomocnego przedstawiciela pacjenta lub niezależnego lekarza pozwoliły i mogły wyrazić zgodę w jego imieniu.
  13. Udział jako uczestnik w innym badaniu interwencyjnym w ciągu 30 dni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku lub planowany udział w takim badaniu w trakcie badania lub w ciągu 30 dni od jego zakończenia przez pacjenta.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Potroić

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Leczenie studyjne
Grupa produktów badawczych/interwencyjnych: AR-301 (tosatoxumab) 20 mg/kg podawane raz dożylnie w dniu randomizacji.
Lek: AR-301
AR-301 (tosatoxumab) 20 mg/kg podawane raz dożylnie w dniu włączenia.
Inne nazwy:
  • AR-301 (tosatoksumab)
Komparator placebo: Leczenie placebo
Grupa kontrolna: Placebo podawane dożylnie w dniu randomizacji.
Inny: Placebo
Komparator placebo

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Porównanie wskaźników wyleczeń klinicznych samego standardu opieki (SOC) i SOC z AR-301
Ramy czasowe: 21 dni
Wskaźniki wyleczeń klinicznych w ramach standardowej opieki (SOC) i (SOC) z AR-301 w dniu 21, mierzone na podstawie śmiertelności z jakiejkolwiek przyczyny, potrzeby mechanicznej wentylacji oraz oznak i objawów zapalenia płuc.
21 dni
Bezpieczeństwo AR-301 w związku ze zdarzeniami niepożądanymi związanymi z leczeniem oceniane na podstawie zmian między leczeniem a placebo według oceny głównego badacza
Ramy czasowe: 21 dni
Bezpieczeństwo AR-301 w zakresie zdarzeń niepożądanych związanych z leczeniem, oceniane na podstawie zmian ocenianych przez PI między leczeniem a placebo
21 dni
Tolerancja AR-301 mierzona liczbą uczestników ze zdarzeniami niepożądanymi związanymi z leczeniem sklasyfikowanymi za pomocą CTCAE v 5.0
Ramy czasowe: 21 dni
Tolerancja AR-301 będzie mierzona i oceniana na podstawie ciężkości zdarzeń niepożądanych związanych z leczeniem przy użyciu CTCAE v 5.0.
21 dni

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Różnica we wskaźnikach wyleczeń klinicznych między standardową opieką a AR301 jako czas do wyleczenia klinicznego w dniu 7, 14 i 28
Ramy czasowe: Dzień 7, 14 i 28
Różnica we wskaźnikach wyleczenia klinicznego między samym SOC a AR-301 określona na podstawie czasu do wyleczenia klinicznego (liczba dni) przy użyciu tych samych kryteriów, co dla głównego celu skuteczności w dniu 21.
Dzień 7, 14 i 28
Różnica w śmiertelności między standardową opieką a AR-301 w dniach 7,14,28
Ramy czasowe: Dzień 7, 14 i 28
Różnica w śmiertelności zdefiniowanej jako przyczyna zgonu (śmiertelność z jakiejkolwiek przyczyny i śmiertelność związana z zapaleniem płuc) pomiędzy samym SOC lub z AR-301 w dniach 7, 14 i 28
Dzień 7, 14 i 28
Różnica w PaO2/FiO2 pomiędzy samym standardowym leczeniem a AR-301 w dniach 7, 14, 28
Ramy czasowe: Dzień 7, 14 i 28
Różnica w czynności oddechowej między samym SOC lub AR-301 w dniach 7, 14 i 28 jako zmiany stosunku PaO2/FiO2 (np. przez gazometrię krwi tętniczej), jeśli są dostępne i kiedy tylko jest to możliwe LUB zmiany w nieinwazyjnych pomiarach utlenowania ( np. za pomocą pulsoksymetrii)
Dzień 7, 14 i 28
Różnica czasu w ocenie uzupełniającego tlenu między standardową opieką a AR-301 w dniach 7, 14, 28
Ramy czasowe: Dzień 7, 14 i 28
Różnica w czynności oddechowej między samym SOC lub z AR-301 w dniach 7, 14 i 28 jako czas na dodatkowym tlenie
Dzień 7, 14 i 28
Zmiany w punkcie wyjściowym w punktacji SOFA między samą standardową opieką a AR301 w dniach 7, 14, 28
Ramy czasowe: Dzień 7, 14 i 28

Różnica we wskaźnikach wyleczeń klinicznych między samym SOC lub z AR-301 w dniach 7, 14 i 28 w następujących wynikach klinicznych:

Zmiany w stosunku do wartości wyjściowych w wyniku oceny sekwencyjnej niewydolności narządów (SOFA) przy użyciu następującej skali: maksymalny wynik SOFA 0-6, śmiertelność 80%, śmiertelność 15-24 >90%. Niższe liczby są uważane za lepszy wynik śmiertelności, a wyższe wyniki za gorszy wynik śmiertelności.
Dzień 7, 14 i 28
Czas trwania intubacji z wentylacją
Ramy czasowe: 28 dni
Liczba dni z intubacją z wentylacją
28 dni
Czas trwania wentylacji mechanicznej, jeśli założona jest tracheostomia
Ramy czasowe: 28 dni
Liczba dni intubacji z wentylacją mechaniczną przy założonej tracheostomii
28 dni
Czas pobytu na OIT
Ramy czasowe: 28 dni
Liczba dni pobytu na OIT
28 dni
Czas trwania hospitalizacji
Ramy czasowe: 28 dni
Liczba dni hospitalizacji
28 dni
Czas stosowania antybiotyku.
Ramy czasowe: 28 dni
Liczba dni na antybiotykach
28 dni
Analiza farmakokinetyczna — (Cmax)
Ramy czasowe: 28 dni
Analiza farmakokinetyczna mierząca maksymalne stężenie w surowicy (Cmax)
28 dni
Analiza farmakokinetyczna — (AUC)
Ramy czasowe: 28 dni
Analiza farmakokinetyczna mierząca pole pod krzywą (AUC)
28 dni
Analiza farmakokinetyczna - (T1/2)
Ramy czasowe: 28 dni
Analiza farmakokinetyczna mierząca czas, w którym połowa początkowej dawki badanego leku zostanie wydalona z organizmu (T1/2)
28 dni
Analiza farmakokinetyczna — (Tmax)
Ramy czasowe: 28 dni
Analiza farmakokinetyczna pomiaru czasu, w którym uzyskuje się Cmax (Tmax)
28 dni
Analiza farmakokinetyczna (poziomy AR-301 we krwi)
Ramy czasowe: 28 dni
Poziomy AR-301 we krwi u pacjenta w czasie w okresie badania.
28 dni

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Aridis Pharmaceuticals, Inc.

Śledczy

  • Dyrektor Studium: Hasan S Jafri, MD, FAAP, Aridis Pharmaceuticals

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Przydatne linki

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

3 maja 2019

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

28 października 2022

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

28 października 2022

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

21 grudnia 2018

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

24 stycznia 2019

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

25 stycznia 2019

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

6 lipca 2023

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

4 lipca 2023

Ostatnia weryfikacja

1 lipca 2023

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • AR-301-002

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

NIE

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA

Tak

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj